PET-billeddannelsesmidlets effektivitet og sikkerhed [18F]NAV4694 hos personer med sandsynlig Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

• er i stand til at give informeret samtykke eller samtykke og udviser tilstrækkelige visuelle, auditive og kommunikationsevner til at muliggøre overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• skal kunne udføre den psykometriske test
• har en modificeret Hachinski-score ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 ved screening
• har et generelt helbred, der tillader tilstrækkelig overholdelse af alle undersøgelsesprocedurer som fastslået ved en detaljeret gennemgang af sygehistorien, operationshistorien, laboratorie- og fysiske undersøgelsesfund, som skal udføres inden for 56 dage før administration af [18F]NAV4694
• informeret samtykke er underskrevet og dateret af forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant (LAR; for sandsynlige AD-emner)

Kun raske frivillige

• er mand eller kvinde og er mellem 18 og 40 år (for yngre HV'er) eller 55 til 85 år (for ældre HV'er)
• hvis kvinden ikke har den fødedygtige alder: skal bekræftes af enten: postmenopausal status; eller historie med kirurgisk sterilisation eller hysterektomi
• hvis kvinden har fertilitet: skal påvise et negativt serum beta-HCG-niveau ved screening og en negativ uringraviditetstest på injektionsdagen (før injektion) i overensstemmelse med en ikke-gravid tilstand og acceptere at bruge to acceptable former for prævention
• har ingen tegn på kognitiv svækkelse som indikeret af en klinisk demensvurdering (CDR) (Morris, 1993) score på 0 (nul) og en score på ≥ 28 i Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• har en MR-hjernescanning, der er blevet vurderet som "normal (aldersegnet)", der understøtter manglen på cerebrovaskulær sygdom (f.eks. en hvid substans læsionsscore på 0, 1 eller 2 og en basalganglia-score på 0 til 1 på ARWMC vægt)

Kun personer med sandsynlige Alzheimers sygdom

• er mand eller kvinde og er ≥ 55 år gammel, hvorved kvinder skal være uden den fødedygtige alder (bekræftet af enten: postmenopausal status; eller historie med kirurgisk sterilisation eller hysterektomi)
• præsenterer med positiv vurdering for demens af Alzheimers type i overensstemmelse med DSM-IV-TR og sandsynlig AD i henhold til NINCDS-ADRDA-kriterierne og opfylder ingen af ​​eksklusionskriterierne for enten
• opfylder ikke International Consensus Criteria (ICC) for sandsynlig diffus Lewy body-sygdom (DLBD), NINDS-AIREN for sandsynlig vaskulær demens eller Neary-kriterierne for frontotemporal demens (FTD) [Neary et al. 1998]
• har en MMSE-score mellem 16 og 23
• har en CDR (Morris, 1993) score på 1 til 2
• har en Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) score mindre end eller lig med 18 (definitiv svær depression)
• MRI-hjernescanningsfund, der ikke afslører ændringer, der tyder på slagtilfælde og/eller generaliserede cerebrovaskulære sygdomsændringer (begrænset til: en hvid substans læsionsscore på 0, 1 eller 2 og en basalganglia-score på 0 eller 1 på ARWMC-skalaen)
• har en omsorgsperson, der er villig og i stand til at deltage i studiebesøg og udføre de psykometriske tests, der kræver tilstedeværelse af en omsorgsperson

Ekskluderingskriterier:

• har nogen kontraindikation for MR-undersøgelse, fx metalimplantater eller fobi
• er ikke i stand til at ligge fladt ned i MR- og PET-scannere
• er planlagt til operation og/eller en anden invasiv procedure inden for tidsperioden på op til 10 dage efter [18F]NAV4694 påføring
• er medicinsk ustabilt, og hvis kliniske forløb i observationsperioden er uforudsigeligt, fx forsøgspersoner inden for 14 dage efter myokardieinfarkt eller slagtilfælde, ustabile forsøgspersoner med tidligere operation (inden for 7 dage), forsøgspersoner med fremskreden hjerteinsufficiens (NYHA stadium IV) eller med akut nyresvigt
• har en historie med eksponering for enhver stråling > 30 mSv i det sidste år (f.eks. erhvervsmæssig, billeddiagnostisk eller strålebehandling)
• modtager lægemiddelbehandling eller anden behandling, der vides at føre til meget svingende værdier af de hæmatologiske eller kemiske laboratorieparametre eller til alvorlige bivirkninger (f.eks. kemoterapi)
• har modtaget anti-amyloid immunterapi
• har tidligere været tilmeldt denne undersøgelse og har modtaget [18F]NAV4694 eller deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsmedicinsk produkt inden for 30 dage før screening og/eller et hvilket som helst radioaktivt lægemiddel inden for 10 radioaktive halveringstider før [18F]NAV4694 administration
• har en hjernetumor eller anden intrakraniel læsion, en forstyrrelse af cerebrospinalvæske (CSF) cirkulation (f.eks. normal tryk hydrocephalus) og/eller en historie med alvorlig hovedtraume eller hjernekirurgi
• har en historie, fysiske, laboratorie- eller billeddiagnostiske fund, der indikerer en betydelig neurologisk eller psykiatrisk sygdom (bortset fra AD for forsøgspersoner med sandsynlig AD)
• har en anden ubehandlet sygdom, der kan forårsage forstyrrelse af hjernefunktionen (f. vitamin B12 eller folinsyre mangel, forstyrret skjoldbruskkirtelfunktion, anæmi)
• har en historie med alkoholmisbrug eller stofafhængighed i de 3 år forud for studiestart eller er alkoholiker eller stofmisbruger som bestemt af efterforskeren