PET-kuvausaineen [18F]NAV4694 teho ja turvallisuus potilailla, joilla on todennäköinen Alzheimerin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

• pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, ja hänellä on riittävät visuaaliset, kuulo- ja viestintäominaisuudet mahdollistaakseen tutkimusmenettelyjen noudattamisen
• pitäisi pystyä suorittamaan psykometriset testit
• hänellä on muunnettu Hachinski-pistemäärä ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et ai., 1980) ≤ 4 seulonnassa
• hänellä on yleinen terveydentila, joka mahdollistaa kaikkien tutkimustoimenpiteiden riittävän noudattamisen, mikä varmistetaan lääkärinhistorian, leikkaushistorian, laboratorio- ja fyysisen tutkimuksen löydösten yksityiskohtaisella katsauksella, joka on suoritettava 56 päivän kuluessa ennen [18F]NAV4694:n antamista
• tutkittava ja/tai tutkittavan laillisesti valtuutettu edustaja (LAR; todennäköisille AD-potilaille) on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuksen

Vain terveille vapaaehtoisille

• on mies tai nainen ja on 18-40-vuotias (nuoremmille HV-potilaille) tai 55-85-vuotiaille (vanhemmille HV-potilaille)
• jos nainen ei ole hedelmällisessä iässä: täytyy vahvistaa joko: postmenopausaalinen tila; tai aiemmin ollut kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto
• jos nainen on hedelmällisessä iässä: hänen on osoitettava negatiivinen seerumin beeta-HCG-taso seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti injektiopäivänä (ennen injektiota), mikä vastaa ei-gravidista tilaa, ja suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa
• hänellä ei ole todisteita kognitiivisesta heikkenemisestä, kuten kliinisen dementialuokitus (CDR) (Morris, 1993) pistemäärä 0 (nolla) ja pisteet ≥ 28 Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksessa (Folstein, et al., 1975)
• hänellä on MRI-aivokuvaus, joka on arvioitu "normaaliksi (ikään sopivaksi)" ja se tukee aivoverisuonitaudin puuttumista (esim. valkoisen aineen leesion pistemäärä 0, 1 tai 2 ja basaaliganglioiden pisteet 0 - 1 ARWMC:ssä mittakaava)

Vain todennäköiset Alzheimerin tautia sairastavat henkilöt

• on mies tai nainen ja on ≥ 55-vuotias, jolloin naisen on oltava hedelmällistä (vahvistettu joko postmenopausaalisella tilalla tai aiemmalla kirurgisella sterilisaatiolla tai kohdunpoistolla)
• antaa positiivisen arvion Alzheimerin tyypin dementiasta DSM-IV-TR:n mukaisesti ja todennäköisestä AD:sta NINCDS-ADRDA-kriteerien mukaan eikä täytä mitään kummankaan poissulkemiskriteeristä
• ei täytä kansainvälisiä konsensuskriteerejä (ICC) todennäköiselle diffuusille Lewyn kehon taudille (DLBD), NINDS-AIREN-kriteeriä todennäköiselle vaskulaariselle dementialle tai Nearyn kriteereitä frontotemporaaliselle dementialle (FTD) [Neary et al. 1998]
• on MMSE-pisteet välillä 16-23
• on CDR (Morris, 1993) pisteet 1-2
• hänellä on Cornellin asteikko dementiassa (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) pisteet vähemmän tai yhtä suuria kuin 18 (selvä vakava masennus)
• MRI-aivotutkimuksen löydökset, jotka eivät paljasta muutoksia, jotka viittaavat aivohalvaukseen ja/tai yleistyneisiin aivoverisuonisairauksiin (rajoitettu: valkoisen aineen leesion pistemäärä 0, 1 tai 2 ja basaaliganglioiden pistemäärä 0 tai 1 ARWMC-asteikolla)
• hänellä on omaishoitaja, joka on halukas ja kykenevä osallistumaan opintokäynneille ja suorittamaan psykometrisiä testejä, jotka edellyttävät hoitajan läsnäoloa

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on jokin vasta-aihe magneettikuvaukseen, esim. metalliimplantaatti tai fobia
• ei pysty makaamaan makuulle MRI- ja PET-skannereissa
• on suunniteltu leikkaukseen ja/tai muuhun invasiiviseen toimenpiteeseen enintään 10 päivän kuluessa [18F]NAV4694-hakemuksen jälkeen
• on lääketieteellisesti epästabiili ja jonka kliininen kulku havaintojakson aikana on arvaamaton, esim. potilaat 14 päivän sisällä sydäninfarktista tai aivohalvauksesta, epävakaat koehenkilöt, joille on tehty aikaisempi leikkaus (7 päivän sisällä), tutkittavat, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste IV) tai joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta
• on altistunut yli 30 mSv:n säteilylle viimeisen vuoden aikana (esim. työperäinen, diagnostinen kuvantaminen tai sädehoito)
• saa lääkehoitoa tai muuta hoitoa, jonka tiedetään johtavan suuresti hematologisten tai kemiallisten laboratorioparametrien vaihteluihin tai vakaviin sivuvaikutuksiin (esim. kemoterapia)
• on saanut anti-amyloidi-immunoterapiaa
• on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen ja saanut [18F]NAV4694:ää tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyi lääketutkimus 30 päivän aikana ennen seulontaa ja/tai mitä tahansa radiofarmaseuttista ainetta 10 radioaktiivisen puoliintumisajan sisällä ennen [18F]NAV4694:n antamista
• hänellä on aivokasvain tai muu kallonsisäinen vaurio, aivo-selkäydinnesteen (CSF) verenkiertohäiriö (esim. normaalipaineinen vesipää) ja/tai hänellä on aiemmin ollut vakava päävamma tai aivoleikkaus
• hänellä on historia, fyysiset, laboratorio- tai kuvantamislöydökset, jotka viittaavat merkittävään neurologiseen tai psykiatriseen sairauteen (muu kuin AD koehenkilöillä, joilla on todennäköinen AD)
• hänellä on toinen hoitamaton sairaus, joka voi aiheuttaa aivotoiminnan häiriöitä (esim. B12-vitamiinin tai foolihapon puutos, kilpirauhasen toimintahäiriöt, anemia)
• hänellä on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai hän on tutkijan määrittämän alkoholisti tai huumeriippuvainen