Eficacia y seguridad del agente de imagen PET [18F]NAV4694 en sujetos con probable enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• es capaz de dar su consentimiento o asentimiento informado, y exhibe capacidades visuales, auditivas y de comunicación adecuadas para permitir el cumplimiento de los procedimientos del estudio
• debe ser capaz de realizar las pruebas psicométricas
• tiene una puntuación de Hachinski modificada ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 en la selección
• posee un estado de salud general que le permite cumplir adecuadamente con todos los procedimientos del estudio, según lo determinado por una revisión detallada del historial médico, el historial quirúrgico, los resultados del examen físico y de laboratorio, que debe realizarse dentro de los 56 días anteriores a la administración de [18F]NAV4694
• el consentimiento informado ha sido firmado y fechado por el sujeto y/o el representante legalmente autorizado del sujeto (LAR; para sujetos probables con DA)

Solo Voluntarios Saludables

• es hombre o mujer y tiene entre 18 y 40 años (para HV más jóvenes) o entre 55 y 85 años (para HV mayores)
• si la mujer no tiene potencial para procrear: debe ser confirmado por: estado posmenopáusico; o antecedentes de esterilización quirúrgica o de histerectomía
• si la mujer tiene potencial fértil: debe demostrar un nivel de beta-HCG en suero negativo en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día de la inyección (antes de la inyección) consistente con un estado no grávido y aceptar usar dos formas aceptables de control de la natalidad
• no tiene evidencia de deterioro cognitivo como lo indica una calificación clínica de demencia (CDR) (Morris, 1993) puntuación de 0 (cero) y una puntuación de ≥ 28 en el Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• tiene una resonancia magnética del cerebro que se consideró "normal (apropiada para la edad)" que respalda la ausencia de enfermedad cerebrovascular (p. escala)

Solo sujetos probables con enfermedad de Alzheimer

• es hombre o mujer y tiene ≥ 55 años de edad, por lo que las mujeres no deben tener capacidad para procrear (confirmado por: estado posmenopáusico; o antecedentes de esterilización quirúrgica o de histerectomía)
• presenta valoración positiva para demencia tipo Alzheimer según el DSM-IV-TR y probable EA según los criterios NINCDS-ADRDA y no cumple ninguno de los criterios de exclusión de ninguno de los dos
• no cumple los Criterios de Consenso Internacional (ICC) para la probable enfermedad difusa con cuerpos de Lewy (DLBD), el NINDS-AIREN para la probable demencia vascular, o los criterios de Neary para la demencia frontotemporal (FTD) [Neary et al. 1998]
• tiene un puntaje MMSE entre 16 y 23
• tiene una puntuación CDR (Morris, 1993) de 1 a 2
• tiene una puntuación de Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) menor o igual a 18 (depresión mayor definida)
• Hallazgos de resonancia magnética cerebral que no revelan cambios indicativos de accidente cerebrovascular y/o cambios de enfermedad cerebrovascular generalizada (limitados a: una puntuación de lesión de sustancia blanca de 0, 1 o 2 y una puntuación de ganglios basales de 0 o 1 en la escala ARWMC)
• tiene un cuidador que está dispuesto y es capaz de asistir a las visitas de estudio y realizar las pruebas psicométricas que requieren la presencia de un cuidador

Criterio de exclusión:

• tiene alguna contraindicación para el examen de resonancia magnética, por ejemplo, implantes metálicos o fobia
• no es capaz de acostarse en los escáneres MRI y PET
• está programado para cirugía u otro procedimiento invasivo dentro del período de tiempo de hasta 10 días después de la aplicación [18F]NAV4694
• es médicamente inestable y cuyo curso clínico durante el período de observación es impredecible, por ejemplo, sujetos dentro de los 14 días posteriores a un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, sujetos inestables con cirugía previa (dentro de los 7 días), sujetos con insuficiencia cardíaca avanzada (NYHA etapa IV), o con fallo renal agudo
• tiene antecedentes de exposición a cualquier radiación > 30 mSv en el último año (p. ej., ocupacional, diagnóstico por imágenes o radioterapia)
• está recibiendo terapia con medicamentos u otro tratamiento que se sabe que conduce a valores muy fluctuantes de los parámetros de laboratorio hematológicos o químicos o a efectos secundarios graves (por ejemplo, quimioterapia)
• ha recibido inmunoterapia anti-amiloide
• se inscribió previamente en este estudio y recibió [18F]NAV4694 o participó en un estudio clínico que involucró un producto farmacéutico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, y/o cualquier radiofármaco dentro de las 10 vidas medias radiactivas antes de la administración de [18F]NAV4694
• tiene un tumor cerebral u otra lesión intracraneal, una alteración de la circulación del líquido cefalorraquídeo (LCR) (p. ej., hidrocefalia normotensa) y/o antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave o cirugía cerebral
• tiene antecedentes, hallazgos físicos, de laboratorio o de imágenes indicativos de una enfermedad neurológica o psiquiátrica significativa (aparte de la EA para los sujetos con EA probable)
• tiene otra enfermedad no tratada que puede causar una alteración de la función cerebral (p. vitamina B12 o deficiencia de ácido fólico, alteración de la función tiroidea, anemia)
• tiene antecedentes de abuso de alcohol o dependencia de drogas en los 3 años anteriores al ingreso al estudio o es alcohólico o drogadicto según lo determine el investigador