Эффективность и безопасность визуализирующего агента ПЭТ [18F]NAV4694 у субъектов с вероятной болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

Все участники:

• способен дать информированное согласие или согласие и демонстрирует адекватные визуальные, слуховые и коммуникативные способности, позволяющие соблюдать процедуры исследования
• должен быть в состоянии выполнить психометрическое тестирование
• имеет модифицированный показатель Хачинского ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 при скрининге
• обладает общим состоянием здоровья, которое позволяет адекватно выполнять все процедуры исследования, что подтверждается подробным обзором истории болезни, хирургического анамнеза, результатов лабораторных исследований и физикального обследования, которое должно быть выполнено в течение 56 дней до введения [18F]NAV4694.
• информированное согласие было подписано и датировано субъектом и / или законным представителем субъекта (LAR; для вероятных субъектов AD)

Только здоровые волонтеры

• мужчина или женщина в возрасте от 18 до 40 лет (для более молодых ГВ) или от 55 до 85 лет (для пожилых ГВ)
• если женщина не имеет детородного потенциала: должно быть подтверждено либо: постменопаузальным статусом; или история хирургической стерилизации или гистерэктомии
• если женщина имеет детородный потенциал: должна продемонстрировать отрицательный уровень бета-ХГЧ в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день инъекции (до инъекции), что соответствует небеременному состоянию, и согласиться на использование двух приемлемых форм контроля над рождаемостью
• не имеет признаков когнитивных нарушений, о чем свидетельствует клиническая оценка деменции (CDR) (Morris, 1993) 0 (ноль) баллов и ≥ 28 баллов в Кратком тесте психического состояния (MMSE) (Folstein et al., 1975)
• имеет МРТ-сканирование головного мозга, которое было оценено как «нормальное (соответствующее возрасту)», подтверждающее отсутствие цереброваскулярных заболеваний (например, оценка поражения белого вещества 0, 1 или 2 и оценка базальных ганглиев от 0 до 1 по шкале ARWMC). шкала)

Только субъекты с вероятной болезнью Альцгеймера

• является мужчиной или женщиной в возрасте ≥ 55 лет, при этом женщины не должны иметь детородного потенциала (подтверждено либо: постменопаузальным статусом, либо хирургической стерилизацией или гистерэктомией в анамнезе)
• имеет положительную оценку деменции альцгеймеровского типа в соответствии с DSM-IV-TR и вероятной БА в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA и не соответствует ни одному из критериев исключения ни
• не соответствует Международным критериям консенсуса (ICC) для вероятной диффузной болезни с тельцами Леви (DLBD), NINDS-AIREN для вероятной сосудистой деменции или критериям Нири для лобно-височной деменции (FTD) [Neary et al. 1998]
• имеет балл MMSE от 16 до 23
• имеет показатель CDR (Morris, 1993) от 1 до 2.
• имеет балл по Корнельской шкале депрессии при деменции (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) меньше или равен 18 (определенная большая депрессия)
• Результаты МРТ головного мозга, которые не выявляют изменений, свидетельствующих об инсульте и/или изменениях генерализованного цереброваскулярного заболевания (ограничены: оценка поражения белого вещества 0, 1 или 2 и оценка базальных ганглиев 0 или 1 по шкале ARWMC)
• имеет опекуна, который желает и может посещать ознакомительные визиты и проводить психометрические тесты, требующие присутствия опекуна

Критерий исключения:

• имеет какие-либо противопоказания к МРТ-обследованию, например, металлические имплантаты или фобии
• не может лежать плашмя в МРТ и ПЭТ сканерах
• запланирована операция и/или другая инвазивная процедура в течение периода времени до 10 дней после применения [18F]NAV4694
• является нестабильным с медицинской точки зрения и чье клиническое течение в течение периода наблюдения непредсказуемо, например, субъекты в течение 14 дней после инфаркта миокарда или инсульта, нестабильные субъекты с предшествующей операцией (в течение 7 дней), субъекты с далеко зашедшей сердечной недостаточностью (стадия IV по NYHA) или с острая почечная недостаточность
• имеет историю воздействия любого излучения> 30 мЗв в течение последнего года (например, профессиональная, диагностическая визуализация или лучевая терапия)
• получает лекарственную терапию или другое лечение, которое, как известно, приводит к значительным колебаниям значений гематологических или химических лабораторных параметров или к серьезным побочным эффектам (например, химиотерапия)
• получил антиамилоидную иммунотерапию
• был ранее включен в это исследование и получил [18F]NAV4694 или участвовал в клиническом исследовании с участием исследуемого фармацевтического продукта в течение 30 дней до скрининга и/или любого радиофармацевтического препарата в течение 10 периодов полураспада радиоактивных веществ до введения [18F]NAV4694
• имеет опухоль головного мозга или другое внутричерепное поражение, нарушение циркуляции спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (например, гидроцефалия с нормальным давлением) и/или серьезную травму головы или операцию на головном мозге в анамнезе
• имеет анамнез, физические, лабораторные или визуализационные данные, указывающие на серьезное неврологическое или психическое заболевание (кроме БА для субъектов с вероятной БА)
• имеет другое невылеченное заболевание, которое может вызвать нарушение функции головного мозга (например, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты, нарушение функции щитовидной железы, анемия)
• имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотической зависимости в течение 3 лет до включения в исследование или является алкоголиком или наркоманом, как установлено исследователем