Eficácia e segurança do agente de imagem PET [18F]NAV4694 em indivíduos com provável doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

• é capaz de fornecer consentimento ou consentimento informado e exibe recursos visuais, auditivos e de comunicação adequados para permitir a conformidade com os procedimentos do estudo
• deve ser capaz de realizar o teste psicométrico
• tem uma pontuação de Hachinski modificada ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 na triagem
• possui uma saúde geral que permite o cumprimento adequado de todos os procedimentos do estudo, conforme verificado por uma revisão detalhada do histórico médico, histórico cirúrgico, exames laboratoriais e físicos, que devem ser realizados dentro de 56 dias antes da administração de [18F]NAV4694
• o consentimento informado foi assinado e datado pelo sujeito e/ou seu representante legalmente autorizado (LAR; para prováveis ​​sujeitos com DA)

Somente voluntários saudáveis

• é homem ou mulher e tem entre 18 e 40 anos (para HVs mais jovens) ou 55 a 85 anos de idade (para HVs mais velhos)
• se o sexo feminino não tiver potencial para engravidar: deve ser confirmado por: estado pós-menopausa; ou história de esterilização cirúrgica ou de histerectomia
• se a mulher tiver potencial para engravidar: deve demonstrar um nível sérico de beta-HCG negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no dia da injeção (antes da injeção) consistente com um estado não gravídico e concordar em usar duas formas aceitáveis ​​de controle de natalidade
• não tem evidência de comprometimento cognitivo conforme indicado por uma classificação de demência clínica (CDR) (Morris, 1993) pontuação de 0 (zero) e uma pontuação de ≥ 28 no Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• tem ressonância magnética do cérebro que foi julgada como "normal (adequada à idade)" apoiando a ausência de doença cerebrovascular (por exemplo, uma pontuação de lesão da substância branca de 0, 1 ou 2 e uma pontuação dos gânglios da base de 0 a 1 no ARWMC escala)

Apenas indivíduos com provável doença de Alzheimer

• é homem ou mulher e tem ≥ 55 anos de idade, pelo que as mulheres devem estar sem potencial para engravidar (confirmado por: estado pós-menopausa; ou história de esterilização cirúrgica ou de histerectomia)
• apresenta avaliação positiva para demência do tipo Alzheimer de acordo com o DSM-IV-TR e DA provável de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA e não preenche nenhum dos critérios de exclusão de nenhum dos dois
• não cumpre os Critérios de Consenso Internacional (ICC) para provável doença difusa com corpos de Lewy (DLBD), o NINDS-AIREN para provável demência vascular ou os critérios de Neary para demência frontotemporal (FTD) [Neary et al. 1998]
• tem uma pontuação MMSE entre 16 e 23
• tem uma pontuação CDR (Morris, 1993) de 1 a 2
• tem uma pontuação na Escala Cornell para Depressão em Demência (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) pontuação menor ou igual a 18 (depressão maior definitiva)
• Achados de ressonância magnética cerebral que não revelam alterações indicativas de acidente vascular cerebral e/ou alterações generalizadas de doença cerebrovascular (limitado a: pontuação de lesão da substância branca de 0, 1 ou 2 e pontuação de gânglios da base de 0 ou 1 na escala ARWMC)
• tem um cuidador disposto e capaz de comparecer às visitas do estudo e realizar os testes psicométricos que requerem a presença de um cuidador

Critério de exclusão:

• tem alguma contra-indicação para exame de ressonância magnética, por exemplo, implantes de metal ou fobia
• não é capaz de se deitar nos scanners de ressonância magnética e PET
• está agendada para cirurgia e/ou outro procedimento invasivo dentro do período de até 10 dias após a aplicação do [18F]NAV4694
• é clinicamente instável e cujo curso clínico durante o período de observação é imprevisível, por exemplo, indivíduos dentro de 14 dias de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, indivíduos instáveis ​​com cirurgia anterior (dentro de 7 dias), indivíduos com insuficiência cardíaca avançada (NYHA estágio IV) ou com Insuficiência renal aguda
• tem histórico de exposição a qualquer radiação > 30 mSv no último ano (por exemplo, ocupacional, diagnóstico por imagem ou radioterapia)
• está recebendo terapia medicamentosa ou outro tratamento que é conhecido por levar a valores muito flutuantes dos parâmetros laboratoriais hematológicos ou químicos ou a efeitos colaterais graves (por exemplo, quimioterapia)
• recebeu imunoterapia anti-amilóide
• foi previamente inscrito neste estudo e recebeu [18F]NAV4694 ou participou de um estudo clínico envolvendo um produto farmacêutico experimental dentro de 30 dias antes da triagem e/ou qualquer radiofármaco dentro de 10 meias-vidas radioativas antes da administração de [18F]NAV4694
• tem um tumor cerebral ou outra lesão intracraniana, um distúrbio da circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR) (por exemplo, hidrocefalia de pressão normal) e/ou história de traumatismo craniano grave ou cirurgia cerebral
• tem histórico, achados físicos, laboratoriais ou de imagem indicativos de uma doença neurológica ou psiquiátrica significativa (além da DA para os indivíduos com DA provável)
• tem outra doença não tratada que pode causar distúrbios da função cerebral (p. deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, disfunção da tireoide, anemia)
• tem histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas nos 3 anos anteriores à entrada no estudo ou é alcoólatra ou viciado em drogas conforme determinado pelo investigador