Effekt och säkerhet för PET-avbildningsmedlet [18F]NAV4694 hos personer med trolig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

• kan ge informerat samtycke eller samtycke och uppvisar adekvat visuell, auditiv och kommunikationsförmåga för att möjliggöra efterlevnad av studieprocedurer
• ska kunna utföra det psykometriska testet
• har en modifierad Hachinski-poäng ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 vid screening
• har en allmän hälsa som tillåter adekvat överensstämmelse med alla studieprocedurer som fastställts genom en detaljerad genomgång av medicinsk historia, operationshistoria, laboratorie- och fysiska undersökningsfynd, som måste utföras inom 56 dagar före administrering av [18F]NAV4694
• informerat samtycke har undertecknats och daterats av försökspersonen och/eller försökspersonens juridiskt behöriga ombud (LAR; för sannolika AD-ämnen)

Endast friska volontärer

• är man eller kvinna och är mellan 18 och 40 år (för yngre HV) eller 55 till 85 år (för äldre HV)
• om kvinnan inte är fertil: måste bekräftas av antingen: postmenopausal status; eller historia av kirurgisk sterilisering eller hysterektomi
• om kvinnan har fertil ålder: måste visa en negativ beta-HCG-nivå i serum vid screening och ett negativt uringraviditetstest på injektionsdagen (före injektionen) i överensstämmelse med ett icke-gravid tillstånd och samtycka till att använda två acceptabla former av preventivmedel
• har inga tecken på kognitiv funktionsnedsättning, vilket indikeras av ett betyg för klinisk demens (CDR) (Morris, 1993) på 0 (noll) och ett betyg på ≥ 28 i Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• har MRT-hjärnskanning som har bedömts som "normal (lämplig för åldern)" som stödjer bristen på cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. en vit substans lesionspoäng på 0, 1 eller 2 och en basalgangliapoäng på 0 till 1 på ARWMC skala)

Endast troligen patienter med Alzheimers sjukdom

• är man eller kvinna och är ≥ 55 år, varvid kvinnor måste vara utan fertilitet (bekräftas av antingen: postmenopausal status; eller historia av kirurgisk sterilisering eller hysterektomi)
• presenteras med positiv bedömning för demens av Alzheimers typ i enlighet med DSM-IV-TR och trolig AD enligt NINCDS-ADRDA-kriterierna och uppfyller inget av uteslutningskriterierna för någondera
• uppfyller inte International Consensus Criteria (ICC) för trolig diffus Lewy-kroppssjukdom (DLBD), NINDS-AIREN för trolig vaskulär demens eller Neary-kriterierna för frontotemporal demens (FTD) [Neary et al. 1998]
• har en MMSE-poäng mellan 16 och 23
• har en CDR (Morris, 1993) poäng på 1 till 2
• har en Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) poäng mindre än eller lika med 18 (definitiv depression)
• MRT-fynd av hjärnskanning som inte avslöjar förändringar som tyder på stroke och/eller generaliserade förändringar i cerebrovaskulär sjukdom (begränsat till: en vit substans-lesionspoäng på 0, 1 eller 2 och en basalgangliapoäng på 0 eller 1 på ARWMC-skalan)
• har en vårdgivare som vill och kan närvara vid studiebesök och utföra de psykometriska tester som kräver närvaro av vårdgivare

Exklusions kriterier:

• har någon kontraindikation för MRT-undersökning, t.ex. metallimplantat eller fobi
• inte kan lägga sig platt i MRT- och PET-skannrarna
• är schemalagd för operation och/eller annan invasiv procedur inom en tidsperiod på upp till 10 dagar efter [18F]NAV4694 applicering
• är medicinskt instabil och vars kliniska förlopp under observationsperioden är oförutsägbart, t.ex. försökspersoner inom 14 dagar efter hjärtinfarkt eller stroke, instabila försökspersoner med tidigare operation (inom 7 dagar), försökspersoner med avancerad hjärtinsufficiens (NYHA stadium IV) eller med akut njursvikt
• har en historia av exponering för någon strålning > 30 mSv under det senaste året (t.ex. arbetsrelaterad, diagnostisk bildbehandling eller strålbehandling)
• får läkemedelsbehandling eller annan behandling som är känd för att leda till kraftigt fluktuerande värden på de hematologiska eller kemiska laboratorieparametrarna eller till allvarliga biverkningar (t.ex. kemoterapi)
• har fått anti-amyloid immunterapi
• har tidigare varit inskriven i denna studie och fått [18F]NAV4694 eller deltagit i en klinisk studie som involverade en prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening, och/eller något radioaktivt läkemedel inom 10 radioaktiva halveringstider före administrering av [18F]NAV4694
• har en hjärntumör eller annan intrakraniell skada, en störning av cerebrospinalvätskans (CSF) cirkulation (t.ex. hydrocephalus med normalt tryck) och/eller en historia av allvarligt huvudtrauma eller hjärnkirurgi
• har en historia, fysiska, laboratorie- eller avbildningsfynd som tyder på en betydande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (annat än AD för försökspersoner med trolig AD)
• har en annan obehandlad sjukdom som kan orsaka störningar i hjärnans funktion (t. vitamin B12 eller folsyrabrist, störd sköldkörtelfunktion, anemi)
• har en historia av alkoholmissbruk eller drogberoende under de tre åren före studiestart eller är alkoholist eller drogberoende enligt utredarens bedömning