Wirksamkeit und Sicherheit des PET-Bildgebungsmittels [18F]NAV4694 bei Patienten mit wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• ist in der Lage, eine informierte Zustimmung oder Zustimmung zu erteilen, und weist angemessene visuelle, auditive und Kommunikationsfähigkeiten auf, um die Einhaltung der Studienverfahren zu ermöglichen
• sollte in der Lage sein, die psychometrischen Tests durchzuführen
• hat einen modifizierten Hachinski-Score ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 beim Screening
• einen allgemeinen Gesundheitszustand besitzt, der eine angemessene Einhaltung aller Studienverfahren ermöglicht, wie durch eine detaillierte Überprüfung der Krankengeschichte, der chirurgischen Vorgeschichte, der Labor- und körperlichen Untersuchungsbefunde festgestellt, die innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung von [18F] NAV4694 durchgeführt werden muss
• Einverständniserklärung wurde vom Probanden und / oder dem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter des Probanden (LAR; für wahrscheinliche AD-Probanden) unterzeichnet und datiert.

Nur gesunde Freiwillige

• männlich oder weiblich ist und zwischen 18 und 40 Jahren (für jüngere HVs) oder 55 bis 85 Jahren (für ältere HVs) alt ist
• wenn Frau kein gebärfähiges Potenzial hat: muss bestätigt werden durch: Status nach der Menopause; oder Geschichte der chirurgischen Sterilisation oder der Hysterektomie
• wenn die Frau gebärfähig ist: muss beim Screening einen negativen Serum-Beta-HCG-Spiegel und am Tag der Injektion (vor der Injektion) einen negativen Schwangerschaftstest im Urin nachweisen, der mit einem nicht schwangeren Zustand übereinstimmt, und der Verwendung von zwei akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung zustimmen
• hat keine Hinweise auf eine kognitive Beeinträchtigung, wie durch einen Wert von 0 (Null) im klinischen Demenz-Rating (CDR) (Morris, 1993) und einen Wert von ≥ 28 in der Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• hat einen MRT-Gehirnscan, der als „normal (altersgemäß)“ beurteilt wurde, was das Fehlen einer zerebrovaskulären Erkrankung unterstützt (z Skala)

Nur Personen mit wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit

• männlich oder weiblich und ≥ 55 Jahre alt ist, wobei Frauen kein gebärfähiges Potenzial haben müssen (entweder bestätigt durch: postmenopausalen Status; oder Vorgeschichte einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie)
• weist eine positive Bewertung für Demenz vom Alzheimer-Typ gemäß DSM-IV-TR und wahrscheinliche AD gemäß den NINCDS-ADRDA-Kriterien auf und erfüllt keines der Ausschlusskriterien von beiden
• erfüllt nicht die International Consensus Criteria (ICC) für wahrscheinliche diffuse Lewy-Körperchen-Krankheit (DLBD), die NINDS-AIREN für wahrscheinliche vaskuläre Demenz oder die Neary-Kriterien für frontotemporale Demenz (FTD) [Neary et al. 1998]
• hat einen MMSE-Score zwischen 16 und 23
• hat einen CDR (Morris, 1993) Score von 1 bis 2
• hat einen Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988))-Score von weniger als oder gleich 18 (definitiv schwere Depression)
• MRT-Gehirnscan-Befunde, die keine Veränderungen zeigen, die auf einen Schlaganfall und/oder generalisierte Veränderungen der zerebrovaskulären Erkrankung hindeuten (beschränkt auf: eine Bewertung der Läsion der weißen Substanz von 0, 1 oder 2 und eine Bewertung der Basalganglien von 0 oder 1 auf der ARWMC-Skala)
• eine Betreuungsperson hat, die willens und in der Lage ist, an Studienbesuchen teilzunehmen und die psychometrischen Tests durchzuführen, die die Anwesenheit einer Betreuungsperson erfordern

Ausschlusskriterien:

• eine Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung hat, z. B. Metallimplantate oder Phobie
• kann sich im MRT- und PET-Scanner nicht flach hinlegen
• innerhalb eines Zeitraums von bis zu 10 Tagen nach der Anwendung von [18F]NAV4694 eine Operation und/oder ein anderer invasiver Eingriff geplant ist
• medizinisch instabil ist und deren klinischer Verlauf während des Beobachtungszeitraums unvorhersehbar ist, z akutes Nierenversagen
• hat im letzten Jahr eine Strahlenexposition von > 30 mSv (z. B. berufliche, diagnostische Bildgebung oder Strahlentherapie)
• eine medikamentöse Therapie oder sonstige Behandlung erhält, die bekanntermaßen zu stark schwankenden Werten der hämatologischen oder laborchemischen Parameter oder zu schweren Nebenwirkungen führt (z. B. Chemotherapie)
• hat eine Anti-Amyloid-Immuntherapie erhalten
• wurde zuvor in diese Studie aufgenommen und erhielt [18F]NAV4694 oder nahm innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und/oder einem beliebigen Radiopharmakon innerhalb von 10 radioaktiven Halbwertszeiten vor der Verabreichung von [18F]NAV4694 teil
• einen Hirntumor oder eine andere intrakranielle Läsion, eine Störung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Zirkulation (z. B. Normaldruckhydrozephalus) und/oder eine Vorgeschichte von schweren Kopfverletzungen oder Gehirnoperationen hat
• hat eine Anamnese, körperliche, Labor- oder bildgebende Befunde, die auf eine signifikante neurologische oder psychiatrische Erkrankung hinweisen (außer AD für die Probanden mit wahrscheinlicher AD)
• eine andere unbehandelte Krankheit hat, die eine Störung der Gehirnfunktion verursachen kann (z. Vitamin-B12- oder Folsäuremangel, Schilddrüsenfunktionsstörung, Blutarmut)
• hat in den 3 Jahren vor Studienbeginn eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit oder ist ein Alkohol- oder Drogenabhängiger, wie vom Prüfarzt festgestellt