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Gemcitabine plus rapamycine versus gemcitabine pour traiter le sarcome avancé des tissus mous

26 octobre 2015 mis à jour par: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Étude prospective de phase 1/2, randomisée, multicentrique, comparant la gemcitabine et la rapamycine (sirolimus) à la gemcitabine seule pour traiter le sarcome avancé des tissus mous

Les sarcomes des tissus mous (STS) constituent un groupe peu fréquent de tumeurs malignes d'origine mésenchymateuse. En Espagne, l'incidence approximative est de 2 nouveaux cas pour 100.000 habitants chaque année. Chez les patients atteints de STS métastatique, la survie moyenne est très courte, environ 12 mois. Le traitement systémique de la maladie métastatique a eu un développement très limité, avec peu de résultats satisfaisants. Ces faits reflètent le besoin urgent d'identifier de nouveaux agents actifs pour le traitement de ces patients.

La voie moléculaire de la sérine/thréonine kinase mammalienne cible de la rapamycine (mTOR) joue un rôle central dans la régulation de la traduction des protéines, de la croissance cellulaire et du métabolisme (Meric-Bernstam F et al. 2009). Actuellement, la voie mTOR est considérée comme une cible pertinente pour le développement de médicaments anticancéreux, comme la rapamycine. Les résultats préliminaires de certains essais cliniques suggèrent que les inhibiteurs de mTOR pourraient avoir une certaine activité clinique pour différents types de sarcomes, y compris le STS (Chawla et al Proc.ASCO 2006 ; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).

La gemcitabine est un antimétabolite de chimiothérapie à large spectre antitumoral. L'activité de ce médicament pour traiter les sarcomes résistants et sa toxicité réduite font de la gemcitabine un candidat adéquat pour son étude en association avec de nouveaux médicaments adressés à des cibles moléculaires dans le traitement du STS.

Des études précliniques suggèrent que les inhibiteurs de mTOR pourraient avoir un effet synergique ou additif potentiel avec certains agents de chimiothérapie. L'association de la rapamycine et de la gemcitabine semble être une stratégie raisonnable à explorer pour le traitement du STS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Espagne
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Mallorca, Espagne
        • H. Son Espases
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic anatomopathologique de sarcome des tissus mous métastatique ou localement avancé non résécable (STS). Les patients atteints des types de STS suivants seront exclus : chondrosarcome, sarcome d'Ewing et rhabdomyosarcome embryonnaire ou alvéolaire. Dans la phase 1, il sera permis d'inclure des patients atteints d'autres types de cancers avancés résistants au traitement standard et pouvant bénéficier de l'un des médicaments à l'étude.
  2. Traitement antérieur par chimiothérapie comprenant la doxorubicine et l'ifosfamide, ou contre-indication à son administration. Le traitement antérieur par la gemcitabine ou les inhibiteurs de mTOR n'est pas autorisé.
  3. Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans.
  4. Statut de performance ECOG : 0 - 1. Dans la phase 1, seuls les patients avec ECOG 0-1 seront inscrits.
  5. Maladie mesurable selon les critères RECIST. Maladie récidivante avérée.
  6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie par un nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3 et des plaquettes ≥ 100 000/mm^3.
  7. Fonction rénale et hépatique adéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min, créatinine, bilirubine totale, AST et/ou ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  8. Formulaire de consentement éclairé signé par le patient avant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de cancer diagnostiqués ou traités au cours des 5 dernières années sauf carcinome basocellulaire, carcinome cervical in situ ou cancer superficiel de la vessie.
  2. Présence de métastases cérébrales.
  3. Infection active ou autres maladies concomitantes graves.
  4. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  5. Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 2 : Bras expérimental
Gemcitabine + rapamycine à la dose recommandée de la phase 1. La dose recommandée est définie comme la dose un niveau en dessous de la (MTD). Étant MTD, la dose de la cohorte dans laquelle un maximum d'un patient sur 6 a présenté une toxicité limitant la dose (DLT).
Médicament: Gemcitabine + Rapamycine

Gemcitabine + rapamycine à la dose recommandée de la phase 1. La dose recommandée est définie comme la dose un niveau en dessous de la (MTD). Étant MTD, la dose de la cohorte dans laquelle un maximum d'un patient sur 6 a présenté une toxicité limitant la dose (DLT).

Toutes les trois semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le traitement durera 6 cycles s'il n'y a pas de progression ou de toxicité intolérable.

De plus, il y aura une étude pharmacocinétique chez au moins 9 patients traités avec la combinaison de médicaments.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Détermination de la posologie : Sécurité et toxicité de l'association gemcitabine et rapamycine.
Délai: 15 mois
Type, fréquence, gravité et relation avec le traitement des événements indésirables chez les patients traités avec les médicaments expérimentaux.
15 mois
Phase 2 : Survie sans progression
Délai: 12 mois
Taux de survie sans progression à 3 mois pour comparer l'efficacité du traitement.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Survie globale
Délai: 12 mois
Taux de survie globale des patients inclus dans le bras expérimental.
12 mois
Phase 2 : Toxicité
Délai: 12 mois
Tolérance à l'association médicamenteuse des patients traités par gemcitabine + sirolimus
12 mois
Phase 1 et 2 : Évaluation des biomarqueurs moléculaires
Délai: 36 mois
Évaluer, à la fois dans des modèles de sarcomes induits chez des souris immunodéficientes et des échantillons de tumeurs de patients inclus dans l'essai, la valeur prédictive de la réponse à la polythérapie de certains marqueurs moléculaires de survie et de la voie mTOR.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2012

Première publication (Estimation)

13 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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