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Gemcitabina più rapamicina contro gemcitabina per il trattamento del sarcoma avanzato dei tessuti molli

26 ottobre 2015 aggiornato da: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Studio prospettico di fase 1/2, randomizzato, multicentrico, della combinazione di gemcitabina e rapamicina (sirolimus) rispetto alla sola gemcitabina per il trattamento del sarcoma avanzato dei tessuti molli

I sarcomi dei tessuti molli (STS) costituiscono un gruppo poco frequente di neoplasie maligne di origine mesenchimale. In Spagna, l'incidenza approssimativa è di 2 nuovi casi ogni 100.000 abitanti ogni anno. Nei pazienti con STS metastatico, la sopravvivenza media è molto breve, circa 12 mesi. Il trattamento sistemico della malattia metastatica ha avuto uno sviluppo molto limitato, con scarsi risultati soddisfacenti. Questi fatti riflettono l'urgente necessità di identificare nuovi agenti attivi per il trattamento di questi pazienti.

Il percorso molecolare della serina/treonina chinasi bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) svolge un ruolo centrale nella regolazione della traduzione delle proteine, della crescita cellulare e del metabolismo (Meric-Bernstam F et al. 2009). Attualmente, il percorso mTOR è considerato un obiettivo rilevante per lo sviluppo di farmaci antitumorali, come la rapamicina. I risultati preliminari di alcuni studi clinici suggeriscono che gli inibitori di mTOR potrebbero avere una certa attività clinica per diversi tipi di sarcoma, tra cui STS (Chawla et al Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).

La gemcitabina è un agente antimetabolita chemioterapico con un ampio spettro antitumorale. L'attività di questo farmaco nel trattamento dei sarcomi resistenti e la sua ridotta tossicità fanno della gemcitabina un candidato adeguato per il suo studio in combinazione con nuovi farmaci indirizzati a bersagli molecolari nel trattamento della STS.

Studi preclinici suggeriscono che gli inibitori di mTOR potrebbero avere un potenziale effetto sinergico o additivo con alcuni agenti chemioterapici. La combinazione di rapamicina e gemcitabina sembra essere una strategia ragionevole da esplorare per il trattamento STS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Spagna
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Mallorca, Spagna
        • H. Son Espases
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi anatomopatologica di sarcoma dei tessuti molli (STS) non resecabile metastatico o localmente avanzato. Saranno esclusi i pazienti con i seguenti tipi di STS: condrosarcoma, sarcoma di Ewing e rabdomiosarcoma embrionale o alveolare. Nella fase 1 sarà consentito includere pazienti con altri tipi di cancro avanzato che sono resistenti al trattamento standard e possono beneficiare di uno qualsiasi dei farmaci in studio.
  2. Precedente trattamento con chemioterapia comprendente doxorubicina e ifosfamide, o controindicazione alla sua somministrazione. Il precedente trattamento con gemcitabina o inibitori di mTOR non è consentito.
  3. Età ≥ 18 anni ≤ 70 anni.
  4. Stato delle prestazioni ECOG: 0 - 1. Nella Fase 1 saranno arruolati solo pazienti con ECOG 0-1.
  5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST. Malattia comprovata recidivante.
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3 e piastrine ≥ 100.000/mm^3.
  7. Adeguata funzionalità renale ed epatica, definita come clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min, creatinina, bilirubina totale, AST e/o ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  8. Modulo di consenso informato firmato dal paziente prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di precedente cancro diagnosticato o trattato negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma superficiale della vescica.
  2. Presenza di metastasi cerebrali.
  3. Infezione attiva o altre gravi malattie concomitanti.
  4. - Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  5. Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 2: braccio sperimentale
Gemcitabina + rapamicina alla dose raccomandata della Fase 1. La dose raccomandata è definita come la dose di un livello al di sotto della (MTD). Essendo MTD, la dose della coorte in cui un massimo di un paziente su 6 ha presentato tossicità dose-limitante (DLT).
Droga: Gemcitabina + Rapamicina

Gemcitabina + rapamicina alla dose raccomandata della Fase 1. La dose raccomandata è definita come la dose di un livello al di sotto della (MTD). Essendo MTD, la dose della coorte in cui un massimo di un paziente su 6 ha presentato tossicità dose-limitante (DLT).

Ogni tre settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il trattamento durerà per 6 cicli se non c'è progressione o tossicità intollerabile.

Inoltre, ci sarà uno studio di farmacocinetica su un minimo di 9 pazienti trattati con la combinazione di farmaci.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Determinazione del dosaggio: sicurezza e tossicità della combinazione gemcitabina e rapamicina.
Lasso di tempo: 15 mesi
Tipo, frequenza, gravità e relazione con il trattamento degli eventi avversi nei pazienti trattati con i medicinali sperimentali.
15 mesi
Fase 2: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi per confrontare l'efficacia del trattamento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso di sopravvivenza globale dei pazienti inclusi nel braccio sperimentale.
12 mesi
Fase 2: Tossicità
Lasso di tempo: 12 mesi
Tolleranza alla combinazione di farmaci dei pazienti trattati con gemcitabina + sirolimus
12 mesi
Fase 1 e 2: Valutazione dei biomarcatori molecolari
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutare, sia in modelli di sarcomi indotti in topi immunodeficienti che in campioni tumorali di pazienti arruolati nello studio, il valore predittivo della risposta alla terapia di combinazione di alcuni marcatori molecolari per la sopravvivenza e la via mTOR.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Investigatori

  • Cattedra di studio: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

13 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Gemcitabina + Rapamicina

  • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
    Aadi Bioscience, Inc.
    Completato
    Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamicina) per il sarcoma avanzato e alcuni tumori
    Melanoma | Carcinoma a cellule renali | Carcinoma epatocellulare | Cancro colorettale | Sarcoma di Ewing | Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Cordoma | Carcinoma uroteliale | Linfoma di Hodgkin classico | PEComa | Tumore Desmoide | Sarcoma epitelioide | Carcinoma spinocellulare | Mutazione attivante MTOR
    Stati Uniti

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