Gemcitabin plus Rapamycin versus gemcitabin k léčbě pokročilého sarkomu měkkých tkání
Fáze 1/2, randomizovaná, multicentrická, prospektivní studie kombinace gemcitabinu a rapamycinu (Sirolimus) versus gemcitabin pouze k léčbě pokročilého sarkomu měkkých tkání
Sarkomy měkkých tkání (STS) tvoří méně častou skupinu maligních novotvarů mezenchymálního původu. Ve Španělsku je přibližná incidence 2 nové případy na 100 000 obyvatel každý rok. U pacientů s metastatickým STS je průměrné přežití velmi krátké, přibližně 12 měsíců. Systémová léčba metastatického onemocnění má velmi omezený vývoj s málo uspokojivými výsledky. Tyto skutečnosti odrážejí naléhavou potřebu identifikovat nové aktivní látky pro léčbu těchto pacientů.
Molekulární dráha serin/threonin kinázy savčího cíle rapamycinu (mTOR) hraje ústřední roli v regulaci translace proteinů, buněčného růstu a metabolismu (Meric-Bernstam F et al. 2009). V současné době je dráha mTOR považována za relevantní cíl pro vývoj protirakovinných léků, jako je rapamycin. Předběžné výsledky některých klinických studií naznačují, že inhibitory mTOR by mohly mít určitou klinickou aktivitu pro různé typy sarkomu, včetně STS (Chawla et al., Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).
Gemcitabin je chemoterapeutický antimetabolit se širokým protinádorovým spektrem. Aktivita tohoto léku v léčbě rezistentních sarkomů a jeho snížená toxicita činí z gemcitabinu adekvátního kandidáta pro jeho studii v kombinaci s novými léky zaměřenými na molekulární cíle v léčbě STS.
Předklinické studie naznačují, že inhibitory mTOR by mohly mít potenciální synergický nebo aditivní účinek s některými chemoterapeutiky. Kombinace rapamycinu a gemcitabinu se zdá být rozumnou strategií k prozkoumání léčby STS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08024
- H. Sant Pau
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- H. La Paz
-
Majadahonda, Španělsko
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Mallorca, Španělsko
- H. Son Espases
-
Valencia, Španělsko
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- H. Universitario Miguel Servet
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s anatomickopatologickou diagnózou metastatického nebo lokálně pokročilého neresekovatelného sarkomu měkkých tkání (STS). Budou vyloučeni pacienti s následujícími typy STS: chondrosarkom, Ewingův sarkom a embryonální nebo alveolární rabdomyosarkom. Ve fázi 1 bude povoleno zahrnout pacienty s jinými typy pokročilého karcinomu, kteří jsou rezistentní vůči standardní léčbě a mohou mít prospěch z kteréhokoli ze studovaných léků.
- Předchozí léčba chemoterapií zahrnující doxorubicin a ifosfamid nebo kontraindikace jejího podávání. Předchozí léčba gemcitabinem nebo inhibitory mTOR není povolena.
- Věk ≥ 18 let ≤ 70 let.
- Stav výkonu ECOG: 0 - 1. Ve fázi 1 budou zařazeni pouze pacienti s ECOG 0-1.
- Onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST. Prokázané recidivující onemocnění.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3 a krevních destiček ≥ 100 000/mm^3.
- Přiměřená funkce ledvin a jater, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, kreatinin, celkový bilirubin, AST a/nebo ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem před zahájením léčby.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí rakovina diagnostikovaná nebo léčená v posledních 5 letech s výjimkou bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo povrchového karcinomu močového měchýře.
- Přítomnost mozkových metastáz.
- Aktivní infekce nebo jiná závažná doprovodná onemocnění.
- Souběžná léčba jinými experimentálními léky během 30 dnů před vstupem do studie.
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 2: Experimentální část
Gemcitabin + rapamycin v doporučené dávce fáze 1. Doporučená dávka je definována jako dávka o úroveň nižší než (MTD).
Být MTD, dávka kohorty, ve které maximálně jeden pacient ze 6 vykazoval dávku omezující toxicitu (DLT).
|
Gemcitabin + rapamycin v doporučené dávce fáze 1. Doporučená dávka je definována jako dávka o úroveň nižší než (MTD). Být MTD, dávka kohorty, ve které maximálně jeden pacient ze 6 vykazoval dávku omezující toxicitu (DLT). Každé tři týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Léčba bude trvat 6 cyklů, pokud nedojde k progresi nebo netolerovatelné toxicitě. Kromě toho bude provedena farmakokinetická studie na minimálně 9 pacientech léčených kombinací léčiv. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Stanovení dávkování: Bezpečnost a toxicita kombinace gemcitabin a rapamycin.
Časové okno: 15 měsíců
|
Typ, frekvence, závažnost a vztah k léčbě nežádoucích účinků u pacientů léčených hodnocenými léčivými přípravky.
|
15 měsíců
|
|
Fáze 2: Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra přežití bez progrese po 3 měsících pro porovnání účinnosti léčby.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Celková míra přežití pacientů zařazených do experimentální větve.
|
12 měsíců
|
|
Fáze 2: Toxicita
Časové okno: 12 měsíců
|
Tolerance k lékové kombinaci pacientů léčených gemcitabinem + sirolimus
|
12 měsíců
|
|
Fáze 1 a 2: Hodnocení molekulárních biomarkerů
Časové okno: 36 měsíců
|
Posuďte, jak v modelech sarkomů indukovaných u imunodeficientních myší, tak ve vzorcích nádorů od pacientů zařazených do studie, prediktivní hodnotu odpovědi na kombinovanou terapii určitých molekulárních markerů přežití a dráhy mTOR.
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Sarkom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Gemcitabin
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- GEIS-24
- 2009-017232-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .