Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин плюс рапамицин в сравнении с гемцитабином для лечения распространенной саркомы мягких тканей

26 октября 2015 г. обновлено: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Фаза 1/2, рандомизированное, многоцентровое, проспективное исследование комбинации гемцитабина и рапамицина (сиролимуса) по сравнению с гемцитабином только для лечения распространенной саркомы мягких тканей

Саркомы мягких тканей (СМТ) составляют нечастую группу злокачественных новообразований мезенхимального происхождения. В Испании приблизительная заболеваемость составляет 2 новых случая на 100 000 человек. жителей каждый год. У пациентов с метастатическим СТС средняя выживаемость очень короткая, примерно 12 месяцев. Системное лечение метастатического заболевания имело очень ограниченное развитие и дало несколько удовлетворительных результатов. Эти факты отражают настоятельную необходимость поиска новых активных средств для лечения этих больных.

Молекулярный путь серин/треонинкиназы-мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) играет центральную роль в регуляции трансляции белков, клеточного роста и метаболизма (Meric-Bernstam F et al. 2009). В настоящее время путь mTOR считается подходящей мишенью для разработки противораковых препаратов, таких как рапамицин. Предварительные результаты некоторых клинических испытаний позволяют предположить, что ингибиторы mTOR могут обладать определенной клинической активностью при различных типах саркомы, включая СТС (Chawla et al. Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).

Гемцитабин — химиотерапевтический антиметаболит с широким спектром противоопухолевого действия. Активность этого препарата для лечения резистентных сарком и его сниженная токсичность делают гемцитабин подходящим кандидатом для его изучения в сочетании с новыми препаратами, направленными на молекулярные мишени при лечении СТС.

Доклинические исследования предполагают, что ингибиторы mTOR могут иметь потенциальный синергетический или аддитивный эффект с некоторыми химиотерапевтическими агентами. Комбинация рапамицина и гемцитабина кажется разумной стратегией для изучения лечения СМТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Испания
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Mallorca, Испания
        • H. Son Espases
      • Valencia, Испания
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с анатомопатологическим диагнозом метастатической или местно-распространенной нерезектабельной саркомы мягких тканей (СМТ). Будут исключены пациенты со следующими типами STS: хондросаркома, саркома Юинга и эмбриональная или альвеолярная рабдомиосаркома. В фазу 1 будет разрешено включать пациентов с другими типами распространенного рака, которые устойчивы к стандартному лечению и могут получить пользу от любого из исследуемых препаратов.
  2. Предшествующее лечение химиотерапией, включая доксорубицин и ифосфамид, или противопоказания к ее назначению. Не допускается предшествующее лечение гемцитабином или ингибиторами mTOR.
  3. Возраст ≥ 18 лет ≤ 70 лет.
  4. Статус производительности ECOG: 0–1. В Фазу 1 будут включены только пациенты с ECOG 0-1.
  5. Заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST. Подтвержденный рецидив заболевания.
  6. Адекватная функция костного мозга, определяемая как количество нейтрофилов ≥ 1,500/мм^3 и тромбоцитов ≥ 100,000/мм^3.
  7. Адекватная функция почек и печени, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, креатинин, общий билирубин, АСТ и/или АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  8. Форма информированного согласия, подписанная пациентом до начала лечения.

Критерий исключения:

  1. Рак в анамнезе, диагностированный или леченный за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ или поверхностного рака мочевого пузыря.
  2. Наличие метастазов в головной мозг.
  3. Активная инфекция или другие тяжелые сопутствующие заболевания.
  4. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами в течение 30 дней до включения в исследование.
  5. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 2: Экспериментальная рука
Гемцитабин + рапамицин в рекомендуемой дозе для фазы 1. Рекомендуемая доза определяется как доза на один уровень ниже (MTD). Будучи MTD, доза когорты, в которой максимум у одного пациента из 6 проявляется дозолимитирующая токсичность (DLT).
Лекарство: Гемцитабин + Рапамицин

Гемцитабин + рапамицин в рекомендуемой дозе для фазы 1. Рекомендуемая доза определяется как доза на один уровень ниже (MTD). Будучи MTD, доза когорты, в которой максимум у одного пациента из 6 проявляется дозолимитирующая токсичность (DLT).

Каждые три недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Лечение будет длиться 6 циклов, если нет прогрессирования или непереносимой токсичности.

Кроме того, будет проведено фармакокинетическое исследование не менее чем у 9 пациентов, получающих комбинированное лечение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Определение дозировки. Безопасность и токсичность комбинации гемцитабина и рапамицина.
Временное ограничение: 15 месяцев
Тип, частота, серьезность и связь с лечением нежелательных явлений у пациентов, получавших исследуемые лекарственные средства.
15 месяцев
Фаза 2: выживание без прогресса
Временное ограничение: 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования через 3 месяца для сравнения эффективности лечения.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость пациентов, включенных в экспериментальную группу.
12 месяцев
Фаза 2: Токсичность
Временное ограничение: 12 месяцев
Переносимость комбинации препаратов у пациентов, получавших гемцитабин + сиролимус
12 месяцев
Фаза 1 и 2: оценка молекулярных биомаркеров
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить как в моделях сарком, индуцированных у мышей с иммунодефицитом, так и в образцах опухолей от пациентов, включенных в исследование, прогностическую ценность ответа на комбинированную терапию определенных молекулярных маркеров выживания и пути mTOR.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Следователи

  • Учебный стул: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться