Gemcitabine Plus Rapamycin Versus Gemcitabine pitkälle edenneen pehmytkudossarkooman hoitoon
Vaihe 1/2, satunnaistettu, monikeskus, tuleva tutkimus gemsitabiinin ja rapamysiinin (sirolimuusi) yhdistelmästä verrattuna gemsitabiiniin vain edenneen pehmytkudossarkooman hoitoon
Pehmytkudossarkoomat (STS) muodostavat harvinaisen ryhmän mesenkymaalista alkuperää olevia pahanlaatuisia kasvaimia. Espanjassa likimääräinen ilmaantuvuus on 2 uutta tapausta 100 000:ta kohti asukasta joka vuosi. Potilailla, joilla on metastaattinen STS, keskimääräinen eloonjäämisaika on hyvin lyhyt, noin 12 kuukautta. Metastaattisen taudin systeeminen hoito on kehittynyt hyvin rajallisesti, mutta vain vähän tyydyttäviä tuloksia. Nämä tosiasiat heijastavat kiireellistä tarvetta löytää uusia vaikuttavia aineita näiden potilaiden hoitoon.
Rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohteen seriini/treoniinikinaasin molekyylireitillä on keskeinen rooli proteiinien translaation, solujen kasvun ja aineenvaihdunnan säätelyssä (Meric-Bernstam F et al. 2009). Tällä hetkellä mTOR-reittiä pidetään tärkeänä kohteena syöpälääkkeiden, kuten rapamysiinin, kehittämisessä. Joidenkin kliinisten tutkimusten alustavat tulokset viittaavat siihen, että mTOR-estäjillä voi olla kliinistä aktiivisuutta erityyppisissä sarkoomissa, mukaan lukien STS (Chawla et al. Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).
Gemsitabiini on kemoterapian antimetaboliittiaine, jolla on laaja antitumoraalinen kirjo. Tämän lääkkeen aktiivisuus resistenttien sarkoomien hoidossa ja sen vähentynyt toksisuus tekevät gemsitabiinista sopivan ehdokkaan tutkimukseen yhdessä uusien lääkkeiden kanssa, jotka on suunnattu molekyylikohteisiin STS-hoidossa.
Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että mTOR-estäjillä voi olla mahdollinen synergistinen tai additiivinen vaikutus joidenkin kemoterapia-aineiden kanssa. Rapamysiinin ja gemsitabiinin yhdistelmä näyttää olevan järkevä strategia tutkia STS-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08024
- H. Sant Pau
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- H. La Paz
-
Majadahonda, Espanja
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Mallorca, Espanja
- H. Son Espases
-
Valencia, Espanja
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- H. Universitario Miguel Servet
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on anatomopatologinen diagnoosi metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen pehmytkudossarkooma (STS). Potilaat, joilla on seuraavat STS-tyypit, suljetaan pois: kondrosarkooma, Ewingin sarkooma ja alkion tai alveolaarinen rabdomyosarkooma. Vaiheeseen 1 sallitaan potilaita, joilla on muun tyyppinen pitkälle edennyt syöpä, jotka ovat resistenttejä tavanomaiselle hoidolle ja voivat hyötyä mistä tahansa tutkimuslääkkeestä.
- Aiempi kemoterapiahoito, mukaan lukien doksorubisiini ja ifosfamidi, tai sen antamisen vasta-aihe. Aikaisempi hoito gemsitabiinilla tai mTOR:n estäjillä ei ole sallittua.
- Ikä ≥ 18 v ≤ 70 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila: 0 - 1. Vaiheeseen 1 otetaan vain potilaat, joilla on ECOG 0-1.
- Sairaus mitattavissa RECIST-kriteerien mukaan. Todistetusti uusiutunut sairaus.
- Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään neutrofiilien määränä ≥ 1 500/mm^3 ja verihiutaleina ≥ 100 000/mm^3.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, joka määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi ≥ 60 ml/min, kreatiniiniksi, kokonaisbilirubiiniksi, ASAT- ja/tai ALAT-arvoksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake ennen hoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syöpä, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
- Aivometastaasien esiintyminen.
- Aktiivinen infektio tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet.
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Kokeellinen käsivarsi
Gemsitabiini + rapamysiini suositellulla vaiheen 1 annoksella. Suositeltu annos määritellään annokseksi, joka on yksi taso pienempi kuin (MTD).
Koska kyseessä on MTD, sen kohortin annos, jossa enintään yksi 6-potilas on osoittanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Gemsitabiini + rapamysiini suositellulla vaiheen 1 annoksella. Suositeltu annos määritellään annokseksi, joka on yksi taso pienempi kuin (MTD). Koska kyseessä on MTD, sen kohortin annos, jossa enintään yksi 6-potilas on osoittanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Kolmen viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen asti. Hoito kestää 6 sykliä, jos etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta ei esiinny. Lisäksi tehdään farmakokineettinen tutkimus vähintään 9 potilaalla, joita hoidetaan lääkeyhdistelmällä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Annoksen määrittäminen: Gemsitabiinin ja rapamysiinin yhdistelmän turvallisuus ja toksisuus.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Tutkimuslääkkeillä hoidettujen potilaiden haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja yhteys hoitoon.
|
15 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 3 kuukauden kohdalla hoidon tehokkuuden vertaamiseksi.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Koeryhmään kuuluvien potilaiden kokonaiseloonjäämisprosentti.
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Gemsitabiini + sirolimuusihoitoa saaneiden potilaiden lääkeyhdistelmän sietokyky
|
12 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja 2: Molekyylibiomarkkerien arviointi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Arvioi sekä immuunipuutoshiirillä indusoituneiden sarkoomien malleissa että tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kasvainnäytteissä vasteen ennustearvo tiettyjen selviytymisen ja mTOR-reitin molekyylimarkkerien yhdistelmähoitoon.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Gemsitabiini
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEIS-24
- 2009-017232-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .