Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine Plus Rapamycin Versus Gemcitabine voor de behandeling van geavanceerde wekedelensarcoom

26 oktober 2015 bijgewerkt door: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase 1/2, gerandomiseerde, multicenter, prospectieve studie van gemcitabine en rapamycine (Sirolimus) combinatie versus gemcitabine alleen voor de behandeling van gevorderd wekedelensarcoom

De weke delen sarcomen (STS) vormen een zeldzame groep van maligne neoplasmata van mesenchymale oorsprong. In Spanje is de geschatte incidentie 2 nieuwe gevallen per 100.000 inwoners per jaar. Bij patiënten met gemetastaseerde STS is de gemiddelde overleving erg kort, ongeveer 12 maanden. De systemische behandeling van de gemetastaseerde ziekte heeft een zeer beperkte ontwikkeling doorgemaakt, met weinig bevredigende resultaten. Deze feiten weerspiegelen de dringende noodzaak om nieuwe actieve middelen te identificeren voor de behandeling van deze patiënten.

De moleculaire route van het serine/threonine-kinase zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) speelt een centrale rol in de regulering van de eiwitvertaling, cellulaire groei en metabolisme (Meric-Bernstam F et al. 2009). Momenteel wordt de mTOR-route beschouwd als een relevant doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen kanker, zoals rapamycine. Voorlopige resultaten van sommige klinische onderzoeken suggereren dat mTOR-remmers enige klinische activiteit zouden kunnen hebben voor verschillende soorten sarcoom, waaronder STS (Chawla et al Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).

Gemcitabine is een chemotherapie-antimetabolietmiddel met een breed antitumoraal spectrum. De activiteit van dit medicijn om resistente sarcomen te behandelen en de verminderde toxiciteit ervan maken van gemcitabine een geschikte kandidaat voor zijn studie in combinatie met nieuwe medicijnen gericht op moleculaire doelwitten in de STS-behandeling.

Preklinische studies suggereren dat mTOR-remmers een mogelijk synergetisch of additief effect kunnen hebben met sommige chemotherapiemiddelen. De combinatie van rapamycine en gemcitabine lijkt een redelijke strategie om te onderzoeken voor de STS-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Spanje
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Spanje
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Mallorca, Spanje
        • H. Son Espases
      • Valencia, Spanje
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een anatomopathologische diagnose van gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel wekedelensarcoom (STS). Patiënten met de volgende STS-typen worden uitgesloten: chondrosarcoom, Ewing-sarcoom en embryonaal of alveolair rabdomyosarcoom. In fase 1 mogen patiënten worden opgenomen met andere typen gevorderde kanker die resistent zijn tegen de standaardbehandeling en baat kunnen hebben bij een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  2. Voorafgaande behandeling met chemotherapie waaronder doxorubicine en ifosfamide, of contra-indicatie voor de toediening ervan. De eerdere behandeling met gemcitabine of mTOR-remmers is niet toegestaan.
  3. Leeftijd ≥ 18 j ≤ 70 jaar.
  4. ECOG-prestatiestatus: 0 - 1. In fase 1 worden alleen patiënten met ECOG 0-1 ingeschreven.
  5. Ziekte meetbaar volgens RECIST-criteria. Bewezen recidiverende ziekte.
  6. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3.
  7. Adequate nier- en leverfunctie, gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min, creatinine, totaal bilirubine, ASAT en/of ALAT ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  8. Informed consent formulier ondertekend door de patiënt voorafgaand aan de start van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van eerdere kanker gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker.
  2. Aanwezigheid van hersenmetastasen.
  3. Actieve infectie of andere ernstige bijkomende ziekten.
  4. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  5. Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 2: experimentele arm
Gemcitabine + rapamycine in de aanbevolen dosis van fase 1. De aanbevolen dosis is gedefinieerd als de dosis één niveau lager dan de (MTD). Zijnde MTD, de dosis van het cohort waarin maximaal één patiënt van 6 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft vertoond.
Geneesmiddel: Gemcitabine + Rapamycine

Gemcitabine + rapamycine in de aanbevolen dosis van fase 1. De aanbevolen dosis is gedefinieerd als de dosis één niveau lager dan de (MTD). Zijnde MTD, de dosis van het cohort waarin maximaal één patiënt van 6 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft vertoond.

Elke drie weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De behandeling duurt 6 cycli als er geen progressie of ondraaglijke toxiciteit is.

Daarnaast zal er een farmacokinetisch onderzoek plaatsvinden bij minimaal 9 patiënten die met de geneesmiddelcombinatie worden behandeld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Doseringsbepaling: veiligheid en toxiciteit van de combinatie gemcitabine en rapamycine.
Tijdsspanne: 15 maanden
Type, frequentie, ernst en relatie met de behandeling van de bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met de geneesmiddelen voor onderzoek.
15 maanden
Fase 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Progressievrije overleving na 3 maanden om de effectiviteit van de behandeling te vergelijken.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: algehele overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Algehele overlevingskans van de patiënten in de experimentele arm.
12 maanden
Fase 2: Toxiciteit
Tijdsspanne: 12 maanden
Tolerantie voor de geneesmiddelencombinatie van de patiënten die werden behandeld met gemcitabine + sirolimus
12 maanden
Fase 1 en 2: Beoordeling van moleculaire biomarkers
Tijdsspanne: 36 maanden
Beoordeel, zowel in modellen van sarcomen die zijn geïnduceerd in immunodeficiënte muizen als in tumormonsters van patiënten die deelnamen aan het onderzoek, de voorspellende waarde van de respons op combinatietherapie van bepaalde moleculaire markers voor overleving en mTOR-route.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Onderzoekers

  • Studie stoel: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemcitabine + Rapamycine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren