Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gemcytabina plus rapamycyna kontra gemcytabina w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich

26 października 2015 zaktualizowane przez: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Faza 1/2, randomizowane, wieloośrodkowe, prospektywne badanie połączenia gemcytabiny i rapamycyny (sirolimus) w porównaniu z gemcytabiną wyłącznie w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich

Mięsaki tkanek miękkich (MTM) stanowią nieliczną grupę nowotworów złośliwych pochodzenia mezenchymalnego. W Hiszpanii przybliżona częstość występowania wynosi 2 nowe przypadki na 100 000 mieszkańców każdego roku. U pacjentów z MTM z przerzutami średni czas przeżycia jest bardzo krótki i wynosi około 12 miesięcy. Ogólnoustrojowe leczenie choroby przerzutowej miało bardzo ograniczony rozwój, z kilkoma zadowalającymi wynikami. Fakty te odzwierciedlają pilną potrzebę identyfikacji nowych substancji czynnych do leczenia tych pacjentów.

Szlak molekularny ssaczego celu rapamycyny kinazy serynowo-treoninowej (mTOR) odgrywa kluczową rolę w regulacji translacji białek, wzrostu komórkowego i metabolizmu (Meric-Bernstam F i in. 2009). Obecnie szlak mTOR jest uważany za istotny cel dla rozwoju leków przeciwnowotworowych, takich jak rapamycyna. Wstępne wyniki niektórych badań klinicznych sugerują, że inhibitory mTOR mogą wykazywać pewną aktywność kliniczną w przypadku różnych typów mięsaków, w tym MTM (Chawla i wsp. Proc.ASCO 2006; Schuetze i wsp. Proc. ASCO 2006).

Gemcytabina jest antymetabolitem chemioterapii o szerokim spektrum przeciwnowotworowym. Aktywność tego leku w leczeniu opornych mięsaków i jego zmniejszona toksyczność sprawiają, że gemcytabina jest odpowiednim kandydatem do badań w połączeniu z nowymi lekami ukierunkowanymi na cele molekularne w leczeniu MTM.

Badania przedkliniczne sugerują, że inhibitory mTOR mogą mieć potencjalne działanie synergistyczne lub addytywne z niektórymi chemioterapeutykami. Połączenie rapamycyny i gemcytabiny wydaje się być rozsądną strategią do zbadania w leczeniu MTM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Hiszpania
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Mallorca, Hiszpania
        • H. Son Espases
      • Valencia, Hiszpania
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem anatomopatologicznym nieoperacyjnego mięsaka tkanek miękkich (MTM) z przerzutami lub zaawansowanego miejscowo. Wykluczeni zostaną pacjenci z następującymi typami MTM: chrzęstniakomięsakiem, mięsakiem Ewinga oraz mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym zarodka lub pęcherzyków płucnych. Do fazy 1 będzie można włączyć pacjentów z innymi rodzajami zaawansowanego raka, którzy są oporni na standardowe leczenie i mogą odnieść korzyści z dowolnego z badanych leków.
  2. Wcześniejsze leczenie chemioterapią obejmującą doksorubicynę i ifosfamid lub przeciwwskazanie do jej podania. Niedopuszczalne jest wcześniejsze leczenie gemcytabiną lub inhibitorami mTOR.
  3. Wiek ≥ 18 lat ≤ 70 lat.
  4. Stan wydajności ECOG: 0 - 1. Do fazy 1 włączeni zostaną tylko pacjenci z ECOG 0-1.
  5. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST. Udowodniona nawrót choroby.
  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3 i płytek krwi ≥ 100 000/mm^3.
  7. Właściwa czynność nerek i wątroby, zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, kreatynina, bilirubina całkowita, AspAT i (lub) AlAT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  8. Formularz świadomej zgody podpisany przez pacjenta przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia wcześniejszego raka zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub powierzchownego raka pęcherza moczowego.
  2. Obecność przerzutów do mózgu.
  3. Aktywna infekcja lub inne ciężkie współistniejące choroby.
  4. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  5. Ciąża lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 2: Część eksperymentalna
Gemcytabina + rapamycyna w zalecanej dawce fazy 1. Zalecana dawka jest zdefiniowana jako dawka o jeden poziom niższa od (MTD). Będąc MTD, dawka kohorty, w której maksymalnie jeden pacjent z 6 pacjentów wykazał toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
Lek: Gemcytabina + rapamycyna

Gemcytabina + rapamycyna w zalecanej dawce fazy 1. Zalecana dawka jest zdefiniowana jako dawka o jeden poziom niższa od (MTD). Będąc MTD, dawka kohorty, w której maksymalnie jeden pacjent z 6 pacjentów wykazał toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).

Co trzy tygodnie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Leczenie potrwa 6 cykli, jeśli nie będzie progresji lub nietolerowanej toksyczności.

Dodatkowo zostanie przeprowadzone badanie farmakokinetyczne u co najmniej 9 pacjentów leczonych kombinacją leków.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Określenie dawkowania: Bezpieczeństwo i toksyczność kombinacji gemcytabiny i rapamycyny.
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Rodzaj, częstość, nasilenie i związek z leczeniem zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych badanymi produktami leczniczymi.
15 miesięcy
Faza 2: Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 3 miesiącach w celu porównania skuteczności leczenia.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowity wskaźnik przeżycia pacjentów włączonych do ramienia eksperymentalnego.
12 miesięcy
Faza 2: Toksyczność
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Tolerancja kombinacji leków u pacjentów leczonych gemcytabiną + syrolimusem
12 miesięcy
Faza 1 i 2: Ocena biomarkerów molekularnych
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Oceń, zarówno w modelach mięsaków indukowanych u myszy z niedoborem odporności, jak iw próbkach guza od pacjentów włączonych do badania, wartość predykcyjną odpowiedzi na terapię skojarzoną pewnych molekularnych markerów przeżycia i szlaku mTOR.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gemcytabina + rapamycyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj