Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gemcitabine Plus Rapamycin Versus Gemcitabine az előrehaladott lágyszöveti szarkóma kezelésére

2015. október 26. frissítette: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

1/2. fázis, randomizált, többközpontú, prospektív vizsgálat a gemcitabin és rapamicin (szirolimusz) kombinációról a csak gemcitabinnal szemben az előrehaladott lágyszöveti szarkóma kezelésére

A lágyszöveti szarkómák (STS) a mesenchymalis eredetű rosszindulatú daganatok ritka csoportját alkotják. Spanyolországban a hozzávetőleges incidencia 2 új eset/100 000 lakosok minden évben. Áttétes STS-ben szenvedő betegeknél az átlagos túlélés nagyon rövid, körülbelül 12 hónap. A metasztatikus betegség szisztémás kezelése nagyon korlátozottan fejlődött, kevés kielégítő eredménnyel. Ezek a tények azt tükrözik, hogy sürgősen szükség van új hatóanyagok azonosítására ezen betegek kezelésére.

A rapamicin (mTOR) emlős célpontjának szerin/treonin kináz molekuláris útvonala központi szerepet játszik a fehérjék transzlációjának, sejtnövekedésének és metabolizmusának szabályozásában (Meric-Bernstam F et al. 2009). Jelenleg az mTOR útvonalat releváns célpontnak tekintik a rákellenes gyógyszerek, például a rapamicin kifejlesztésében. Egyes klinikai vizsgálatok előzetes eredményei arra utalnak, hogy az mTOR-inhibitorok klinikai aktivitást mutathatnak a különböző típusú szarkómák, köztük az STS esetében (Chawla és mtsai. Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).

A gemcitabin egy kemoterápiás antimetabolit szer, széles antitumorális spektrummal. Ennek a gyógyszernek a rezisztens szarkómák kezelésében kifejtett hatása és csökkent toxicitása a gemcitabint megfelelő jelöltté teszi a vizsgálathoz az STS-kezelésben a molekuláris célpontokat célzó új gyógyszerekkel kombinálva.

A preklinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az mTOR-inhibitorok potenciálisan szinergista vagy additív hatást fejthetnek ki egyes kemoterápiás szerekkel. A rapamicin és a gemcitabin kombinációja ésszerű stratégiának tűnik az STS-kezelés vizsgálatára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Spanyolország
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Mallorca, Spanyolország
        • H. Son Espases
      • Valencia, Spanyolország
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható lágyszöveti szarkóma (STS) anatómopatológiai diagnózisban szenvedő betegek. A következő STS-típusokban szenvedő betegek kizárásra kerülnek: chondrosarcoma, Ewing-szarkóma és embrionális vagy alveoláris rhabdomyosarcoma. Az 1. fázisban engedélyezett lesz olyan más típusú előrehaladott rákban szenvedő betegek bevonása is, amelyek rezisztensek a standard kezelésre, és részesülhetnek a vizsgálati gyógyszerek bármelyikéből.
  2. Előzetes kemoterápiás kezelés, beleértve a doxorubicint és az ifoszfamidot, vagy alkalmazásának ellenjavallata. A korábbi gemcitabin- vagy mTOR-gátló kezelés nem megengedett.
  3. Életkor ≥ 18 év ≤ 70 év.
  4. ECOG teljesítmény állapota: 0 - 1. Az 1. fázisban csak az ECOG 0-1-es betegeket vonják be.
  5. RECIST kritériumok szerint mérhető betegség. Bizonyított visszaeső betegség.
  6. Megfelelő csontvelő-működés, a neutrofilszám ≥ 1.500/mm^3 és a vérlemezkeszám ≥ 100.000/mm^3.
  7. Megfelelő vese- és májműködés, a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, a kreatinin, az összbilirubin, az AST és/vagy az ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
  8. Tájékozott beleegyező nyilatkozat, amelyet a beteg a kezelés megkezdése előtt aláír.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi, az elmúlt 5 évben diagnosztizált vagy kezelt rák a kórtörténetében, kivéve a bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot vagy a felületes hólyagrákot.
  2. Agyi metasztázisok jelenléte.
  3. Aktív fertőzés vagy más súlyos kísérő betegségek.
  4. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  5. Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 2. fázis: Kísérleti kar
Gemcitabin + rapamicin az 1. fázis ajánlott dózisában. Az ajánlott dózis az (MTD) értéknél egy szinttel alatti dózis. Mivel MTD, annak a kohorsznak a dózisa, amelyben legfeljebb egy 6 beteg mutatott dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
Drog: Gemcitabine + Rapamycin

Gemcitabin + rapamicin az 1. fázis ajánlott dózisában. Az ajánlott dózis az (MTD) értéknél egy szinttel alatti dózis. Mivel MTD, annak a kohorsznak a dózisa, amelyben legfeljebb egy 6 beteg mutatott dóziskorlátozó toxicitást (DLT).

Háromhetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A kezelés 6 ciklusig tart, ha nincs progresszió vagy elviselhetetlen toxicitás.

Ezenkívül farmakokinetikai vizsgálatot végeznek legalább 9, a gyógyszerkombinációval kezelt betegen.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Az adagolás meghatározása: A gemcitabin és rapamicin kombináció biztonsága és toxicitása.
Időkeret: 15 hónap
A nemkívánatos események típusa, gyakorisága, súlyossága és kapcsolata a vizsgálati gyógyszerekkel kezelt betegek kezelésével.
15 hónap
2. fázis: Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
Progressziómentes túlélési arány 3 hónap után a kezelés hatékonyságának összehasonlításához.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: 12 hónap
A kísérleti ágba tartozó betegek teljes túlélési aránya.
12 hónap
2. fázis: Toxicitás
Időkeret: 12 hónap
A gemcitabin + szirolimusszal kezelt betegek gyógyszer-kombinációjának toleranciája
12 hónap
1. és 2. fázis: Molekuláris biomarkerek értékelése
Időkeret: 36 hónap
Mind az immunhiányos egerekben kiváltott szarkómák modelljeiben, mind a vizsgálatba bevont betegek tumormintáiban értékelje a túlélést és az mTOR útvonalat meghatározó bizonyos molekuláris markerek kombinációs terápiájára adott válasz prediktív értékét.
36 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 10.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 26.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gemcitabine + Rapamycin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Switzerland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel