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Gemcitabin plus Rapamycin im Vergleich zu Gemcitabin zur Behandlung von fortgeschrittenem Weichgewebesarkom

26. Oktober 2015 aktualisiert von: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Phase 1/2, randomisierte, multizentrische, prospektive Studie zur Kombination von Gemcitabin und Rapamycin (Sirolimus) im Vergleich zu Gemcitabin allein zur Behandlung von fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Die Weichteilsarkome (STS) bilden eine seltene Gruppe bösartiger Neubildungen mesenchymalen Ursprungs. In Spanien beträgt die ungefähre Inzidenz 2 neue Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Bei Patienten mit metastasiertem STS ist die durchschnittliche Überlebenszeit sehr kurz, etwa 12 Monate. Die systemische Behandlung der metastatischen Erkrankung hat sich nur sehr begrenzt entwickelt, mit wenigen zufriedenstellenden Ergebnissen. Diese Fakten spiegeln die dringende Notwendigkeit wider, neue Wirkstoffe zur Behandlung dieser Patienten zu identifizieren.

Der molekulare Weg des Serin/Threonin-Kinase-Säugetierziels von Rapamycin (mTOR) spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation der Proteintranslation, des Zellwachstums und des Metabolismus (Meric-Bernstam F et al. 2009). Derzeit wird der mTOR-Signalweg als relevantes Ziel für die Entwicklung von Krebsmedikamenten wie Rapamycin angesehen. Vorläufige Ergebnisse einiger klinischer Studien deuten darauf hin, dass mTOR-Inhibitoren eine gewisse klinische Aktivität für verschiedene Arten von Sarkomen haben könnten, einschließlich STS (Chawla et al. Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc. ASCO 2006).

Gemcitabin ist ein Chemotherapie-Antimetabolit mit einem breiten antitumoralen Spektrum. Die Aktivität dieses Medikaments zur Behandlung resistenter Sarkome und seine reduzierte Toxizität machen Gemcitabin zu einem geeigneten Kandidaten für seine Studie in Kombination mit neuen Medikamenten, die auf molekulare Ziele in der STS-Behandlung abzielen.

Präklinische Studien deuten darauf hin, dass mTOR-Inhibitoren mit einigen Chemotherapeutika eine potenzielle synergistische oder additive Wirkung haben könnten. Die Kombination von Rapamycin und Gemcitabin scheint eine vernünftige Strategie für die STS-Behandlung zu sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Mallorca, Spanien
        • H. Son Espases
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit anatomopathologischer Diagnose eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen inoperablen Weichteilsarkoms (STS). Patienten mit den folgenden STS-Typen werden ausgeschlossen: Chondrosarkom, Ewing-Sarkom und embryonales oder alveoläres Rhabdomyosarkom. In Phase 1 dürfen Patienten mit anderen fortgeschrittenen Krebsarten aufgenommen werden, die gegen die Standardbehandlung resistent sind und von jedem der Studienmedikamente profitieren können.
  2. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie einschließlich Doxorubicin und Ifosfamid oder Kontraindikation für deren Verabreichung. Die vorherige Behandlung mit Gemcitabin oder Inhibitoren von mTOR ist nicht erlaubt.
  3. Alter ≥ 18 Jahre ≤ 70 Jahre.
  4. ECOG-Leistungsstatus: 0 - 1. In Phase 1 werden nur Patienten mit ECOG 0-1 aufgenommen.
  5. Krankheit nach RECIST-Kriterien messbar. Nachgewiesene rezidivierende Krankheit.
  6. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3 und Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3.
  7. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion, definiert als errechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, Kreatinin, Gesamtbilirubin, AST und/oder ALT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  8. Vom Patienten vor Beginn der Behandlung unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von früherem Krebs, der in den letzten 5 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs.
  2. Vorhandensein von Hirnmetastasen.
  3. Aktive Infektion oder andere schwere Begleiterkrankungen.
  4. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
  5. Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 2: Experimenteller Arm
Gemcitabin + Rapamycin in der empfohlenen Dosis der Phase 1. Die empfohlene Dosis ist definiert als die Dosis, die eine Stufe unter der (MTD) liegt. MTD ist die Dosis der Kohorte, in der maximal einer von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweist.
Arzneimittel: Gemcitabin + Rapamycin

Gemcitabin + Rapamycin in der empfohlenen Dosis der Phase 1. Die empfohlene Dosis ist definiert als die Dosis, die eine Stufe unter der (MTD) liegt. MTD ist die Dosis der Kohorte, in der maximal einer von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweist.

Alle drei Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität. Die Behandlung dauert 6 Zyklen, wenn keine Progression oder nicht tolerierbare Toxizität auftritt.

Zusätzlich wird eine pharmakokinetische Studie an mindestens 9 Patienten durchgeführt, die mit der Arzneimittelkombination behandelt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Bestimmung der Dosierung: Sicherheit und Toxizität der Kombination Gemcitabin und Rapamycin.
Zeitfenster: 15 Monate
Art, Häufigkeit, Schweregrad und Zusammenhang mit der Behandlung der Nebenwirkungen bei Patienten, die mit den Prüfpräparaten behandelt wurden.
15 Monate
Phase 2: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
Progressionsfreie Überlebensrate nach 3 Monaten zum Vergleich der Wirksamkeit der Behandlung.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
Gesamtüberlebensrate der in den Versuchsarm eingeschlossenen Patienten.
12 Monate
Phase 2: Toxizität
Zeitfenster: 12 Monate
Verträglichkeit der Arzneimittelkombination der mit Gemcitabin + Sirolimus behandelten Patienten
12 Monate
Phase 1 und 2: Bewertung molekularer Biomarker
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung des prädiktiven Werts des Ansprechens auf eine Kombinationstherapie bestimmter molekularer Marker für das Überleben und den mTOR-Signalweg, sowohl in Modellen von Sarkomen, die in immungeschwächten Mäusen induziert wurden, als auch in Tumorproben von Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden.
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Ermittler

  • Studienstuhl: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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