ゲムシタビン + ラパマイシン対ゲムシタビンによる進行性軟部肉腫の治療
進行性軟部肉腫を治療するためのゲムシタビンとラパマイシン（シロリムス）の併用療法とゲムシタビンのみのフェーズ 1/2 無作為化多施設前向き研究
軟部組織肉腫 (STS) は、間葉起源の悪性新生物のまれなグループを構成します。 スペインでは、おおよその発生率は 100.000 あたり 2 人の新しい症例です。 住民は毎年。 転移性 STS 患者の平均生存期間は非常に短く、約 12 か月です。 転移性疾患の全身治療の発展は非常に限定的であり、満足のいく結果はほとんど得られていません。 この事実は、これらの患者の治療のための新しい活性薬剤を特定する緊急の必要性を反映しています。
ラパマイシンのセリン/スレオニンキナーゼ哺乳類標的 (mTOR) の分子経路は、タンパク質の翻訳、細胞増殖、および代謝の調節において中心的な役割を果たします (Meric-Bernstam F et al. 2009)。 現在、mTOR 経路は、ラパマイシンなどの抗がん剤の開発に関連するターゲットと見なされています。 いくつかの臨床試験の予備結果は、mTOR 阻害剤が STS を含むさまざまなタイプの肉腫に対してある程度の臨床活性を示す可能性があることを示唆しています (Chawla et al Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006)。
ゲムシタビンは、幅広い抗腫瘍スペクトルを持つ化学療法の代謝拮抗剤です。 耐性肉腫を治療するこの薬の活性とその毒性の軽減により、ゲムシタビンは、STS治療における分子標的に対処する新薬と組み合わせて研究するための適切な候補となります.
前臨床研究は、mTOR 阻害剤がいくつかの化学療法剤と相乗効果または相加効果をもたらす可能性があることを示唆しています。 ラパマイシンとゲムシタビンの組み合わせは、STS 治療を検討するための合理的な戦略のようです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08024
- H. Sant Pau
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- H. La Paz
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Majadahonda、スペイン
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Mallorca、スペイン
- H. Son Espases
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Valencia、スペイン
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Zaragoza、スペイン、50009
- H. Universitario Miguel Servet
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Santa Cruz de Tenerife
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Tenerife、Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38320
- H. Universitario de Canarias
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -転移性または局所進行切除不能軟部肉腫（STS）の解剖病理学的診断を受けた患者。 次のSTSタイプの患者は除外されます：軟骨肉腫、ユーイング肉腫、および胎児性または胞巣性横紋筋肉腫。 フェーズ 1 では、標準治療に抵抗性があり、治験薬のいずれかから利益を得ることができる他の種類の進行がんを有する患者を含めることが許可されます。
- -ドキソルビシンおよびイホスファミドを含む化学療法による以前の治療、またはその投与の禁忌。 -ゲムシタビンまたはmTORの阻害剤による以前の治療は許可されていません。
- 18歳以上70歳以下。
- ECOG パフォーマンス ステータス: 0 - 1。 フェーズ1では、ECOG 0-1の患者のみが登録されます。
- -RECIST基準に従って測定可能な疾患。 証明された再発性疾患。
- 適切な骨髄機能。好中球数が 1.500/mm^3 以上、血小板が 100.000/mm^3 以上として定義されます。
- -適切な腎機能および肝機能 、計算されたクレアチニンクリアランス≧60 ml /分、クレアチニン、総ビリルビン、ASTおよび/またはALTが正常上限の1.5倍以下（ULN）。
- 治療開始前に患者が署名した同意書。
除外基準:
- -過去5年間に診断または治療された以前の癌の病歴 基底細胞癌、非浸潤性子宮頸癌または表在性膀胱癌を除く。
- 脳転移の存在。
- 活動性感染症またはその他の重篤な付随疾患。
- -研究登録前の30日以内の他の実験薬による同時治療。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 2: 実験アーム
第 1 相の推奨用量でのゲムシタビン + ラパマイシン。推奨用量は、(MTD) の 1 レベル下の用量として定義されます。
MTD である、最大 6 人の患者 1 人が用量制限毒性 (DLT) を示したコホートの用量。
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第 1 相の推奨用量でのゲムシタビン + ラパマイシン。推奨用量は、(MTD) の 1 レベル下の用量として定義されます。 MTD である、最大 6 人の患者 1 人が用量制限毒性 (DLT) を示したコホートの用量。 疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、3 週間ごと。 進行や耐え難い毒性がない場合、治療は6サイクル続きます。 さらに、薬物の組み合わせで治療された最低9人の患者で薬物動態研究が行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 投与量の決定: ゲムシタビンとラパマイシンの組み合わせの安全性と毒性。
時間枠：15ヶ月
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治験薬で治療された患者における有害事象の種類、頻度、重篤度および治療との関連。
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15ヶ月
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フェーズ 2: 無進行サバイバル
時間枠：12ヶ月
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治療の有効性を比較するための 3 か月での無増悪生存率。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 全生存期間
時間枠：12ヶ月
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実験群に含まれる患者の全生存率。
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12ヶ月
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フェーズ 2: 毒性
時間枠：12ヶ月
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ゲムシタビン+シロリムスで治療された患者の薬剤の組み合わせに対する耐性
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12ヶ月
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フェーズ 1 および 2: 分子バイオマーカーの評価
時間枠：36ヶ月
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免疫不全マウスに誘発された肉腫のモデルと、試験に登録された患者の腫瘍サンプルの両方で、生存および mTOR 経路に関する特定の分子マーカーの併用療法に対する反応の予測値を評価します。
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36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Xavier García del Muro Solans, MD、GEIS
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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