Gemcitabina mais rapamicina versus gencitabina para tratar sarcoma avançado de partes moles
Fase 1/2, Randomizado, Multicêntrico, Estudo Prospectivo da Combinação de Gemcitabina e Rapamicina (Sirolimus) versus Gemcitabina Apenas para Tratar Sarcoma Avançado de Partes Moles
Os sarcomas de partes moles (STM) constituem um grupo pouco frequente de neoplasias malignas de origem mesenquimal. Na Espanha, a incidência aproximada é de 2 novos casos por 100.000 habitantes todos os anos. Em pacientes com STS metastático, a sobrevida média é muito curta, aproximadamente 12 meses. O tratamento sistêmico da doença metastática teve um desenvolvimento muito limitado, com poucos resultados satisfatórios. Esses fatos refletem a necessidade urgente de identificar novos agentes ativos para o tratamento desses pacientes.
A via molecular da serina/treonina quinase alvo mamífero da rapamicina (mTOR) desempenha um papel central na regulação da tradução de proteínas, crescimento celular e metabolismo (Meric-Bernstam F et al. 2009). Atualmente, a via mTOR é considerada um alvo relevante para o desenvolvimento de drogas anticancerígenas, como a rapamicina. Os resultados preliminares de alguns ensaios clínicos sugerem que os inibidores de mTOR podem ter alguma atividade clínica para diferentes tipos de sarcoma, incluindo STS (Chawla et al Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).
A gencitabina é um agente quimioterápico antimetabólito com amplo espectro antitumoral. A atividade dessa droga no tratamento de sarcomas resistentes e sua reduzida toxicidade fazem da gencitabina um candidato adequado para seu estudo em combinação com novas drogas dirigidas a alvos moleculares no tratamento da STS.
Estudos pré-clínicos sugerem que os inibidores de mTOR podem ter um potencial efeito sinérgico ou aditivo com alguns agentes quimioterápicos. A combinação de rapamicina e gencitabina parece ser uma estratégia razoável a ser explorada para o tratamento STS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08024
- H. Sant Pau
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- H. La Paz
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Majadahonda, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Mallorca, Espanha
- H. Son Espases
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Valencia, Espanha
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- H. Universitario Miguel Servet
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Santa Cruz de Tenerife
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Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38320
- H. Universitario de Canarias
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico anatomopatológico de sarcoma irressecável de partes moles (STM) metastático ou localmente avançado. Serão excluídos os pacientes com os seguintes tipos de STS: condrossarcoma, sarcoma de Ewing e rabdomiossarcoma embrionário ou alveolar. Na fase 1 será permitida a inclusão de pacientes com outros tipos de câncer avançado que sejam resistentes ao tratamento padrão e possam se beneficiar de qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Tratamento prévio com quimioterapia incluindo doxorrubicina e ifosfamida, ou contraindicação para sua administração. O tratamento prévio com gemcitabina ou inibidores de mTOR não é permitido.
- Idade ≥ 18 anos ≤ 70 anos.
- Status de desempenho ECOG: 0 - 1. Na Fase 1, apenas pacientes com ECOG 0-1 serão inscritos.
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST. Doença recidivante comprovada.
- Função adequada da medula óssea, definida como contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3 e plaquetas ≥ 100.000/mm^3.
- Função renal e hepática adequadas, definidas como depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min, creatinina, bilirrubina total, AST e/ou ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Termo de consentimento informado assinado pelo paciente antes do início do tratamento.
Critério de exclusão:
- História de câncer anterior diagnosticado ou tratado nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de bexiga superficial.
- Presença de metástases cerebrais.
- Infecção ativa ou outras doenças graves concomitantes.
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 2: braço experimental
Gemcitabina + rapamicina na dose recomendada da Fase 1. A dose recomendada é definida como a dose um nível abaixo do (MTD).
Sendo MTD, a dose da coorte em que no máximo um paciente de 6 apresentou toxicidade limitante da dose (DLT).
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Gemcitabina + rapamicina na dose recomendada da Fase 1. A dose recomendada é definida como a dose um nível abaixo do (MTD). Sendo MTD, a dose da coorte em que no máximo um paciente de 6 apresentou toxicidade limitante da dose (DLT). A cada três semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O tratamento durará 6 ciclos se não houver progressão ou toxicidade intolerável. Além disso, haverá um estudo farmacocinético em no mínimo 9 pacientes tratados com a combinação de medicamentos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Determinação da dosagem: Segurança e toxicidade da combinação gemcitabina e rapamicina.
Prazo: 15 meses
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Tipo, frequência, gravidade e relação com o tratamento dos eventos adversos em pacientes tratados com os medicamentos experimentais.
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15 meses
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Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 12 meses
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Taxa de sobrevida livre de progressão em 3 meses para comparar a eficácia do tratamento.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 2: Sobrevivência geral
Prazo: 12 meses
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Taxa de sobrevida global dos pacientes incluídos no braço experimental.
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12 meses
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Fase 2: Toxicidade
Prazo: 12 meses
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Tolerância à combinação de drogas dos pacientes tratados com gencitabina + sirolimus
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12 meses
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Fase 1 e 2: Avaliação de biomarcadores moleculares
Prazo: 36 meses
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Avaliar, tanto em modelos de sarcomas induzidos em camundongos imunodeficientes quanto em amostras tumorais de pacientes incluídos no estudo, o valor preditivo da resposta à terapia combinada de determinados marcadores moleculares para sobrevivência e via mTOR.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Gemcitabina
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- GEIS-24
- 2009-017232-41 (Número EudraCT)
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