Gemcitabina más rapamicina versus gemcitabina para tratar el sarcoma de tejido blando avanzado
Estudio de fase 1/2, aleatorizado, multicéntrico, prospectivo de la combinación de gemcitabina y rapamicina (sirolimus) versus gemcitabina sola para tratar el sarcoma de tejido blando avanzado
Los sarcomas de tejidos blandos (STB) constituyen un grupo infrecuente de neoplasias malignas de origen mesenquimatoso. En España, la incidencia aproximada es de 2 nuevos casos por 100.000 habitantes cada año. En pacientes con STB metastásico, la supervivencia media es muy corta, aproximadamente 12 meses. El tratamiento sistémico de la enfermedad metastásica ha tenido un desarrollo muy limitado, con pocos resultados satisfactorios. Estos hechos reflejan la urgente necesidad de identificar nuevos agentes activos para el tratamiento de estos pacientes.
La vía molecular de la serina/treonina quinasa diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) juega un papel central en la regulación de la traducción de proteínas, el crecimiento celular y el metabolismo (Meric-Bernstam F et al. 2009). Actualmente, la vía mTOR se considera un objetivo relevante para el desarrollo de fármacos contra el cáncer, como la rapamicina. Los resultados preliminares de algunos ensayos clínicos sugieren que los inhibidores de mTOR podrían tener alguna actividad clínica para diferentes tipos de sarcoma, incluido el STB (Chawla et al Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).
La gemcitabina es un agente antimetabolito de quimioterapia con un amplio espectro antitumoral. La actividad de este fármaco para tratar sarcomas resistentes y su reducida toxicidad hacen de la gemcitabina un candidato adecuado para su estudio en combinación con nuevos fármacos dirigidos a dianas moleculares en el tratamiento del STB.
Los estudios preclínicos sugieren que los inhibidores de mTOR podrían tener un posible efecto sinérgico o aditivo con algunos agentes de quimioterapia. La combinación de rapamicina y gemcitabina parece ser una estrategia razonable a explorar para el tratamiento del STB.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08024
- H. Sant Pau
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L'Hospitalet de Llobregat, España
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Madrid, España
- H. La Paz
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Majadahonda, España
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Mallorca, España
- H. Son Espases
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Valencia, España
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Zaragoza, España, 50009
- H. Universitario Miguel Servet
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Santa Cruz de Tenerife
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Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, España, 38320
- H. Universitario de Canarias
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico anatomopatológico de sarcoma de tejidos blandos (STB) metastásico o localmente avanzado irresecable. Se excluirán los pacientes con los siguientes tipos de STS: condrosarcoma, sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma embrionario o alveolar. En la fase 1 se permitirá incluir pacientes con otros tipos de cáncer avanzado que sean resistentes al tratamiento estándar y puedan beneficiarse de cualquiera de los fármacos del estudio.
- Tratamiento previo con quimioterapia incluyendo doxorrubicina e ifosfamida, o contraindicación para su administración. No se permite el tratamiento previo con gemcitabina o inhibidores de mTOR.
- Edad ≥ 18 y ≤ 70 años.
- Estado funcional ECOG: 0 - 1. En la Fase 1 solo se inscribirán pacientes con ECOG 0-1.
- Enfermedad medible según criterios RECIST. Enfermedad recidivante comprobada.
- Función adecuada de la médula ósea, definida como recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3 y plaquetas ≥ 100.000/mm^3.
- Función renal y hepática adecuada, definida como aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min, creatinina, bilirrubina total, AST y/o ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente previo al inicio del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cáncer previo diagnosticado o tratado en los últimos 5 años excepto carcinoma basocelular, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer superficial de vejiga.
- Presencia de metástasis cerebrales.
- Infección activa u otras enfermedades graves concomitantes.
- Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 2: Brazo Experimental
Gemcitabina + rapamicina a la dosis recomendada de la Fase 1. La dosis recomendada se define como la dosis un nivel por debajo de la (MTD).
Siendo MTD, la dosis de la cohorte en la que como máximo un paciente de 6 ha presentado toxicidad limitante de la dosis (TLD).
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Gemcitabina + rapamicina a la dosis recomendada de la Fase 1. La dosis recomendada se define como la dosis un nivel por debajo de la (MTD). Siendo MTD, la dosis de la cohorte en la que como máximo un paciente de 6 ha presentado toxicidad limitante de la dosis (TLD). Cada tres semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El tratamiento tendrá una duración de 6 ciclos si no hay progresión o toxicidad intolerable. Adicionalmente, se realizará un estudio farmacocinético en un mínimo de 9 pacientes tratados con la combinación de fármacos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Determinación de la dosificación: Seguridad y toxicidad de la combinación gemcitabina y rapamicina.
Periodo de tiempo: 15 meses
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Tipo, frecuencia, gravedad y relación con el tratamiento de los eventos adversos en pacientes tratados con los medicamentos en investigación.
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15 meses
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Fase 2: Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de progresión a los 3 meses para comparar la efectividad del tratamiento.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de supervivencia global de los pacientes incluidos en el brazo experimental.
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12 meses
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Fase 2: Toxicidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tolerancia a la combinación de fármacos de los pacientes tratados con gemcitabina + sirolimus
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12 meses
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Fase 1 y 2: Evaluación de biomarcadores moleculares
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar, tanto en modelos de sarcomas inducidos en ratones inmunodeficientes como en muestras tumorales de pacientes incluidos en el ensayo, el valor predictivo de la respuesta a la terapia combinada de determinados marcadores moleculares de supervivencia y vía mTOR.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Gemcitabina
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- GEIS-24
- 2009-017232-41 (Número EudraCT)
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