Gemcitabine Plus Rapamycin versus Gemcitabin for å behandle avansert bløtvevssarkom
Fase 1/2, randomisert, multisenter, prospektiv studie av gemcitabin og rapamycin (Sirolimus) kombinasjon versus gemcitabin kun for å behandle avansert bløtvevssarkom
Bløtvevssarkomene (STS) utgjør en sjelden gruppe av ondartede neoplasmer av mesenkymal opprinnelse. I Spania er den omtrentlige forekomsten av 2 nye tilfeller per 100.000 innbyggere hvert år. Hos pasienter med metastatisk STS er gjennomsnittlig overlevelse svært kort, omtrent 12 måneder. Den systemiske behandlingen av den metastatiske sykdommen har hatt en svært begrenset utvikling, med få tilfredsstillende resultater. Disse fakta gjenspeiler det presserende behovet for å identifisere nye aktive midler for behandling av disse pasientene.
Den molekylære veien til serin/treoninkinase-pattedyrmålet til rapamycin (mTOR) spiller en sentral rolle i reguleringen av proteiners translasjon, cellulær vekst og metabolisme (Meric-Bernstam F et al. 2009). For øyeblikket anses mTOR-veien som et relevant mål for utvikling av kreftmedisiner, som rapamycin. Foreløpige resultater fra noen kliniske studier tyder på at mTOR-hemmere kan ha en viss klinisk aktivitet for forskjellige typer sarkom, inkludert STS (Chawla et al. Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).
Gemcitabin er et kjemoterapi-antimetabolittmiddel med et bredt antitumoralt spektrum. Aktiviteten til dette legemidlet for å behandle resistente sarkomer og dets reduserte toksisitet gjør gemcitabin til en passende kandidat for studien i kombinasjon med nye legemidler rettet mot molekylære mål i STS-behandlingen.
Prekliniske studier tyder på at mTOR-hemmere kan ha en potensiell synergistisk eller additiv effekt med enkelte kjemoterapimidler. Kombinasjonen av rapamycin og gemcitabin ser ut til å være en rimelig strategi å utforske for STS-behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08024
- H. Sant Pau
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Spania
- H. La Paz
-
Majadahonda, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Mallorca, Spania
- H. Son Espases
-
Valencia, Spania
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Spania, 50009
- H. Universitario Miguel Servet
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med anatomopatologisk diagnose metastatisk eller lokalt avansert uoperabelt bløtvevssarkom (STS). Pasienter med følgende STS-typer vil bli ekskludert: kondrosarkom, Ewings sarkom og embryonalt eller alveolært rabdomyosarkom. I fase 1 vil det være tillatt å inkludere pasienter med andre typer avansert kreft som er resistente mot standardbehandlingen og kan ha nytte av hvilket som helst av studiemedikamentene.
- Tidligere behandling med kjemoterapi inkludert doksorubicin og ifosfamid, eller kontraindikasjon for administrering. Tidligere behandling med gemcitabin eller inhibitorer av mTOR er ikke tillatt.
- Alder ≥ 18 år ≤ 70 år.
- ECOG-ytelsesstatus: 0 - 1. I fase 1 vil kun pasienter med ECOG 0-1 bli registrert.
- Sykdom målbar i henhold til RECIST-kriterier. Påvist tilbakefallssykdom.
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som nøytrofiltall ≥ 1.500/mm^3 og blodplater ≥ 100.000/mm^3.
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, definert som beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, kreatinin, total bilirubin, ASAT og/eller ALAT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Skjema for informert samtykke signert av pasienten før behandlingsstart.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tidligere kreft diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller overfladisk blærekreft.
- Tilstedeværelse av hjernemetastaser.
- Aktiv infeksjon eller andre alvorlige samtidige sykdommer.
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler innen 30 dager før studiestart.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 2: Eksperimentell arm
Gemcitabin + rapamycin ved anbefalt dose av fase 1. Anbefalt dose er definert som dosen ett nivå under (MTD).
Å være MTD, dosen av kohorten der maksimalt én pasient på 6 har presentert dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
Gemcitabin + rapamycin ved anbefalt dose av fase 1. Anbefalt dose er definert som dosen ett nivå under (MTD). Å være MTD, dosen av kohorten der maksimalt én pasient på 6 har presentert dosebegrensende toksisitet (DLT). Hver tredje uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Behandlingen vil vare i 6 sykluser hvis det ikke er progresjon eller utålelig toksisitet. I tillegg vil det være en farmakokinetisk studie på minimum 9 pasienter behandlet med legemiddelkombinasjonen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Bestemmelse av dosering: Sikkerhet og toksisitet av kombinasjonen gemcitabin og rapamycin.
Tidsramme: 15 måneder
|
Type, hyppighet, alvorlighetsgrad og sammenheng med behandlingen av bivirkningene hos pasienter behandlet med undersøkelsesmedisinene.
|
15 måneder
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 3 måneder for å sammenligne effektiviteten av behandlingen.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Samlet overlevelsesrate for pasientene inkludert i den eksperimentelle armen.
|
12 måneder
|
|
Fase 2: Giftighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Toleranse for legemiddelkombinasjonen av pasientene behandlet med gemcitabin + sirolimus
|
12 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Vurdering av molekylære biomarkører
Tidsramme: 36 måneder
|
Vurder, både i modeller av sarkomer indusert i immundefekte mus og tumorprøver fra pasienter som er registrert i studien, den prediktive verdien av responsen på kombinasjonsterapi av visse molekylære markører for overlevelse og mTOR-vei.
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sarkom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Gemcitabin
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- GEIS-24
- 2009-017232-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .