Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabine Plus Rapamycin versus Gemcitabin til behandling af avanceret blødt vævssarkom

26. oktober 2015 opdateret af: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase 1/2, randomiseret, multicenter, prospektiv undersøgelse af gemcitabin og rapamycin (Sirolimus) kombination versus gemcitabin kun til behandling af avanceret bløddelssarkom

De bløde vævssarkomer (STS) udgør en sjælden gruppe af maligne neoplasmer af mesenkymal oprindelse. I Spanien er den omtrentlige forekomst på 2 nye tilfælde pr. 100.000 indbyggere hvert år. Hos patienter med metastatisk STS er den gennemsnitlige overlevelse meget kort, cirka 12 måneder. Den systemiske behandling af den metastatiske sygdom har haft en meget begrænset udvikling med få tilfredsstillende resultater. Disse fakta afspejler det presserende behov for at identificere nye aktive midler til behandling af disse patienter.

Den molekylære vej for serin/threoninkinase-pattedyrsmålet for rapamycin (mTOR) spiller en central rolle i reguleringen af ​​proteinernes translation, cellulær vækst og metabolisme (Meric-Bernstam F et al. 2009). I øjeblikket anses mTOR-vejen for at være et relevant mål for udviklingen af ​​lægemidler mod kræft, som rapamycin. Foreløbige resultater af nogle kliniske forsøg tyder på, at mTOR-hæmmere kan have en vis klinisk aktivitet for forskellige typer sarkom, herunder STS (Chawla et al. Proc.ASCO 2006; Schuetze et al. Proc.ASCO 2006).

Gemcitabin er et kemoterapi-antimetabolitmiddel med et bredt antitumoralt spektrum. Dette lægemiddels aktivitet til behandling af resistente sarkomer og dets reducerede toksicitet gør gemcitabin til en passende kandidat til dets undersøgelse i kombination med nye lægemidler rettet mod molekylære mål i STS-behandlingen.

Prækliniske undersøgelser tyder på, at mTOR-hæmmere kan have en potentiel synergistisk eller additiv effekt med nogle kemoterapimidler. Kombinationen af ​​rapamycin og gemcitabin synes at være en rimelig strategi at udforske for STS-behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08024
        • H. Sant Pau
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien
        • H. La Paz
      • Majadahonda, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Mallorca, Spanien
        • H. Son Espases
      • Valencia, Spanien
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • H. Universitario Miguel Servet
    • Santa Cruz de Tenerife
      • Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • H. Universitario de Canarias

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med anatomopatologisk diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel bløddelssarkom (STS). Patienter med følgende STS-typer vil blive udelukket: chondrosarkom, Ewings sarkom og embryonalt eller alveolært rhabdomyosarkom. I fase 1 vil det være tilladt at inkludere patienter med andre former for fremskreden cancer, som er resistente over for standardbehandlingen og kan drage fordel af et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne.
  2. Forudgående behandling med kemoterapi inklusive doxorubicin og ifosfamid eller kontraindikation for dets administration. Den tidligere behandling med gemcitabin eller inhibitorer af mTOR er ikke tilladt.
  3. Alder ≥ 18 y ≤ 70 år.
  4. ECOG-ydelsesstatus: 0 - 1. I fase 1 vil kun patienter med ECOG 0-1 blive tilmeldt.
  5. Sygdom målbar i henhold til RECIST kriterier. Påvist tilbagefaldssygdom.
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3 og blodplader ≥ 100.000/mm^3.
  7. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, defineret som beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, kreatinin, total bilirubin, ASAT og/eller ALAT ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  8. Informeret samtykkeerklæring underskrevet af patienten forud for påbegyndelse af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med tidligere kræft, der er diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellecarcinom, cervixcarcinom in situ eller overfladisk blærekræft.
  2. Tilstedeværelse af hjernemetastaser.
  3. Aktiv infektion eller andre alvorlige samtidige sygdomme.
  4. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for 30 dage før studiestart.
  5. Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2: Eksperimentel arm
Gemcitabin + rapamycin ved anbefalet dosis af fase 1. Anbefalet dosis er defineret som dosis et niveau under (MTD). Som MTD, dosis af kohorten, hvor højst én patient på 6 har vist dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Medicin: Gemcitabin + Rapamycin

Gemcitabin + rapamycin ved anbefalet dosis af fase 1. Anbefalet dosis er defineret som dosis et niveau under (MTD). Som MTD, dosis af kohorten, hvor højst én patient på 6 har vist dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

Hver tredje uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingen vil vare i 6 cyklusser, hvis der ikke er progression eller utålelig toksicitet.

Derudover vil der være et farmakokinetisk studie med minimum 9 patienter behandlet med lægemiddelkombinationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Bestemmelse af dosering: Sikkerhed og toksicitet af kombinationen gemcitabin og rapamycin.
Tidsramme: 15 måneder
Type, hyppighed, alvor og sammenhæng med behandlingen af ​​bivirkningerne hos patienter behandlet med forsøgslægemidlerne.
15 måneder
Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelsesrate efter 3 måneder for at sammenligne effektiviteten af ​​behandlingen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelsesrate for patienterne inkluderet i den eksperimentelle arm.
12 måneder
Fase 2: Toksicitet
Tidsramme: 12 måneder
Tolerance over for lægemiddelkombinationen af ​​patienter behandlet med gemcitabin + sirolimus
12 måneder
Fase 1 og 2: Vurdering af molekylære biomarkører
Tidsramme: 36 måneder
Vurder, både i modeller af sarkomer induceret i immundefekte mus og tumorprøver fra patienter indskrevet i forsøget, den prædiktive værdi af responsen på kombinationsterapi af visse molekylære markører for overlevelse og mTOR-vej.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Efterforskere

  • Studiestol: Xavier García del Muro Solans, MD, GEIS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2012

Først opslået (Skøn)

13. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEIS-24
  • 2009-017232-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med Gemcitabin + Rapamycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner