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Une étude de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du Plerixafor sous-cutané

8 septembre 2023 mis à jour par: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Une étude de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du plérixafor sous-cutané pour la mobilisation et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de donneurs frères et sœurs HLA compatibles chez des receveurs atteints d'hémopathies malignes

Il s'agit d'une étude prospective de phase II, en ouvert, à deux strates, multicentrique, portant sur des allogreffes HLA-identiques de la fratrie mobilisées par le plérixafor chez des receveurs atteints d'hémopathies malignes. Cette étude établira l'innocuité et l'efficacité du plérixafor sous-cutané à cette fin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est de déterminer la proportion de donneurs dont les cellules peuvent être mobilisées et collectées avec succès avec une dose suffisante de cellules CD34+ en utilisant le plérixafor comme agent mobilisateur, en utilisant une analyse en intention de traiter. La mobilisation des donneurs après le plerixafor sera considérée comme réussie si ≥ 2,0 x 10e6 cellules CD34+/kg de poids du receveur sont collectées dans pas plus de deux collections de leucaphérèse.

Tous les donneurs recevant du plerixafor seront inclus dans l'analyse de l'objectif principal selon le principe de l'intention de traiter. Les receveurs seront classés dans l'une des deux strates, myéloablatif ou d'intensité réduite, selon son régime de conditionnement. L'inscription cible est de 64 paires donneur/bénéficiaire, 32 paires par strate.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Donneur:

  • L'éligibilité des donneurs sera déterminée en fonction des réglementations fédérales, étatiques et locales applicables et des normes institutionnelles
  • 18-65 ans
  • Frère compatible HLA 6/6
  • Remplir les critères individuels du centre de transplantation pour servir de donneur de cellules sanguines mobilisées
  • Créatinine sérique <2,0 mg/dl

Destinataire:

  • 18 à 65 ans
  • 6/6 Frères et sœurs compatibles avec l'antigène HLA prêts à donner du PBSC pour la greffe
  • Remplir les critères individuels du centre de transplantation pour la transplantation

  • Un des diagnostics suivants :

    • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en 1re rémission ou au-delà avec < 5 % de blastes médullaires et pas de blastes circulants. La moelle doit être effectuée dans les 30 jours suivant le début du régime de conditionnement de la greffe conformément aux autres évaluations pré-transplantation.
    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en 1re rémission ou au-delà avec < 5 % de blastes médullaires et pas de blastes circulants
    • Syndrome myélodysplasique, soit intermédiaire-1,2, soit à risque élevé selon le système de notation pronostique international ou dépendant d'une transfusion
    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec ou intolérance au traitement à base d'inhibiteurs de la tyrosine kinase
    • Lymphome non hodgkinien (LNH) ou maladie de Hodgkin (HD) en 2e rémission complète ou plus, en rémission partielle ou en rechute (mais avec une maladie au moins stable après le traitement le plus récent)
    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC), en rechute après au moins un traitement antérieur, ou en rémission avec délétion 17p
  • La créatinine sérique doit être < 2,0 mg/dl
  • Bilirubine totale et AST <3x la normale
  • La surveillance des marqueurs de maladies infectieuses (IDM) sera effectuée conformément aux normes institutionnelles
  • Statut de performance de Karnofsky de 70 % ou plus.
  • Les patients ayant déjà subi une autogreffe sont éligibles à une greffe d'intensité réduite uniquement

Critère d'exclusion:

Donneur:

  • Donneur refusant ou incapable de donner un consentement éclairé, ou incapable de se conformer au protocole, y compris le suivi et les tests requis
  • Donneur déjà inscrit à une autre étude sur un agent expérimental
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception adéquate si elles sont sexuellement actives

Destinataire:

  • Patient refusant ou incapable de donner un consentement éclairé, ou incapable de se conformer au protocole, y compris le suivi et les tests requis
  • Patients présentant une infection active et non contrôlée au moment du régime de préparation à la greffe
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception adéquate si elles sont sexuellement actives
  • Patients ayant des antécédents d'atteinte tumorale du système nerveux central présentant des symptômes ou des signes actifs ainsi qu'une maladie documentée lors d'une ponction lombaire et d'une IRM du cerveau dans les 30 jours suivant le début du conditionnement
  • Une condition qui, de l'avis de l'investigateur clinique, interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation primaires et secondaires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Donneurs apparentés recevant du plérixafor

Collecte de suffisamment de cellules CD34+ en utilisant le plérixafor comme agent mobilisateur.

Donateurs éligibles déterminés selon les normes institutionnelles

  • 18-65 ans
  • 6/6 frères et sœurs correspondant à HLA
  • Remplir les critères individuels du centre de transplantation pour servir de donneur de cellules sanguines mobilisé
  • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ou clairance de la créatinine estimée (CLCR) > 50 ml/min

Description du traitement :

  • Recevez du plérixafor sous-cutané à 240 μg/kg et commencez la leucaphérèse environ 4 heures plus tard.
  • La leucaphérèse sera effectuée jusqu'à deux jours consécutifs. La dose cible de cellules CD34+ est > 4,0 x 106/kg avec un minimum de > 2,0 x 106/kg.
Médicament: Plerixafor
Autres noms:
  • Mozobil
  • AMD3000
Aucune intervention: Destinataires, régime myéloablatif

Patients soumis à un conditionnement sous régime myéloablatif

Myéloablatif (un des quatre schémas thérapeutiques généraux) :

Busulfan (> 9 mg/kg po ou iv total) avec fludarabine Busulfan (> 9 mg/kg po ou iv total) avec cyclophosphamide Irradiation corporelle totale (> 1 000 cGy) plus étoposide Irradiation corporelle totale (> 500 cGy) plus cyclophosphamide
Aucune intervention: Destinataires, régime de conditionnement à intensité réduite.

Patients soumis à un conditionnement utilisant un régime de conditionnement à intensité réduite.

Intensité réduite (un des trois régimes généraux) :

Busulfan (< 9 mg/kg po ou iv total) plus fludarabine Melphalan (100-140 mg/m2 iv total) plus fludarabine Fludarabine plus cyclophosphamide (> 2 000 mg/m2 total)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de donneurs dont les cellules ont été mobilisées et collectées avec succès avec une dose de cellules CD34+ suffisante en utilisant le Plerixafor comme agent mobilisateur, à l'aide d'une analyse en intention de traiter.
Délai: don
La mobilisation des donneurs après le plérixafor était considérée comme réussie si ≥ 2,0 x 106 cellules CD34+/kg de poids du receveur étaient collectées dans pas plus de deux collections par leucaphérèse.
don

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des toxicités aiguës
Délai: référence, jour 1, jour 2, jour 3
Incidence et gravité des toxicités aiguës avant et pendant l'aphérèse ressenties par les donneurs recevant du plérixafor. Les toxicités aiguës sont classées selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables, version 4.0. Cette mesure de résultat est descriptive. Le degré de toxicité maximale à tous les moments est signalé. Des notes plus élevées dénotent de pires résultats. 0 = Aucun, 1 = Léger, 2 = Modéré, 3 = grave.
référence, jour 1, jour 2, jour 3
Effets indésirables
Délai: 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, 240 minutes, 1 mois, 6 mois, 12 mois après le don pour chaque sujet
Effets indésirables ressentis par les donneurs recevant du plérixa jusqu'à un an après le don. Nombre de participants avec un MTC maximum > 0 signalé à chaque instant individuel. Les effets indésirables sont classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables, version 4.0. Cette mesure de résultat est descriptive. Les participants peuvent ressentir des effets indésirables à plusieurs moments évalués. Des notes plus élevées dénotent de pires résultats. 0 = Aucun, 1 = Léger, 2 = Modéré, 3 = grave.
30 minutes, 60 minutes, 120 minutes, 240 minutes, 1 mois, 6 mois, 12 mois après le don pour chaque sujet
Incidence et cinétique de la récupération des neutrophiles et des plaquettes après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec du plérixafor
Délai: Jour +1 jusqu'à la récupération des neutrophiles ou jour 21 (selon la première éventualité)
Incidence et cinétique de la récupération des neutrophiles et des plaquettes au jour 100 chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec du plérixafor.
Jour +1 jusqu'à la récupération des neutrophiles ou jour 21 (selon la première éventualité)
Chimérisme des lymphocytes T (CD3+) et myéloïde (CD33+) après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec du plérixafor
Délai: Le chimérisme a été évalué à des moments en série après l'HCT chez les patients des strates RIC et MAC. Le chimérisme a été évalué aux jours +28, +100, +180 et +365
Chimérisme des lymphocytes T (CD3+) et myéloïde (CD33+) chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec du plérixafor. Cette mesure de résultat est descriptive.
Le chimérisme a été évalué à des moments en série après l'HCT chez les patients des strates RIC et MAC. Le chimérisme a été évalué aux jours +28, +100, +180 et +365
Échec primaire du greffon après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec du plérixafor
Délai: Jour 28
Incidence de l'échec primaire du greffon chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor. Cette mesure de résultat est descriptive.
Jour 28
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 100
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor
Jour 100
Reconstitution immunitaire
Délai: Jours 28, 100, 180, 365
Taux et qualité de la reconstitution immunitaire mis en évidence par l'immunophénotype du sang périphérique après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor.
Jours 28, 100, 180, 365
Incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV) après transplantation avec des cellules mobilisées avec du plérixafor.
Délai: jour 365
Pourcentage de receveurs ayant déjà été infectés par le CMV et dont le CMV a été réactivé après transplantation avec des cellules mobilisées avec du plérixafor
jour 365
Mortalité liée au traitement et rechute/progression de la maladie
Délai: Jour 180, 365
Incidence de la mortalité liée au traitement et des rechutes/progression de la maladie chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor
Jour 180, 365
Survie sans progression et globale
Délai: Jour 180, 365
Probabilité de survie sans progression et globale après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor
Jour 180, 365
Composition cellulaire des allogreffes
Délai: don
Composition cellulaire des allogreffes mobilisées avec du plérixafor (cellules souches/progénitrices, cellules NK T/B/(Natural killer))
don
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 365
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor
Jour 365
Échec du greffon secondaire après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec du plérixafor
Délai: Jour 365
Incidence de l'échec secondaire du greffon chez les receveurs après transplantation de cellules hématopoïétiques mobilisées avec le plérixafor. Cette mesure de résultat est descriptive.
Jour 365
Nombre de cellules CD34+ des allogreffes
Délai: don
Numération cellulaire CD34+ des allogreffes mobilisées avec le plérixafor
don

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaborateurs

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2012

Première publication (Estimé)

1 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-PLEX

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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