Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​subkutan plerixafor

8. september 2023 opdateret af: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Et fase II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​subkutan plerixafor til mobilisering og transplantation af HLA-matchede søskendedonor-hæmatopoietiske stamceller hos modtagere med hæmatologiske maligniteter

Dette er en fase II, åben-label, to strata, multicenter, prospektiv undersøgelse af plerixafor-mobiliserede HLA-identiske søskende-allografter hos modtagere med hæmatologiske maligniteter. Denne undersøgelse vil fastslå sikkerheden og effektiviteten af ​​subkutan plerixafor til dette formål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål er at bestemme andelen af ​​donorer, hvis celler med succes kan mobiliseres og opsamles med en tilstrækkelig CD34+ celledosis under anvendelse af plerixafor som mobiliserende middel, ved hjælp af en intention-to-treat-analyse. Donormobilisering efter plerixafor vil blive betragtet som vellykket, hvis ≥ 2,0x10e6 CD34+-celler/kg modtagervægt opsamles i højst to leukaferesesamlinger.

Alle donorer, der modtager plerixafor, vil blive inkluderet i analysen af ​​det primære mål baseret på intention-to-treat princippet. Recipienterne vil blive klassificeret i et af de to strata, myeloablativ eller reduceret intensitet, i henhold til hans/hendes konditioneringsregime. Målindskrivningen er 64 donor/modtager-par, 32 par pr. stratum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Donor:

  • Donorberettigelse vil blive bestemt i henhold til gældende føderale, statslige og lokale regler og institutionelle standarder
  • 18-65 år
  • 6/6 HLA-matchede søskende
  • Opfyld individuelle transplantationscenterkriterier for at fungere som en mobiliseret blodcelledonor
  • Serum kreatinin <2,0mg/dl

Modtager:

  • 18 til 65 år
  • 6/6 HLA-antigen matchede søskende, der er villige til at donere PBSC til transplantation
  • Opfyld individuelle transplantationscenterkriterier for transplantation

  • En af følgende diagnoser:

    • Akut myelogen leukæmi (AML) i 1. remission eller derover med <5 % marvblaster og ingen cirkulerende blaster. Marrow skal udføres inden for 30 dage efter starten af ​​transplantationskonditioneringsregimen i overensstemmelse med andre præ-transplantationsvurderinger.
    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. remission eller længere med <5 % marvblaster og ingen cirkulerende blaster
    • Myelodysplastisk syndrom, enten mellem-1,2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System eller transfusionsafhængig
    • Kronisk myelogen leukæmi (CML) svigtende eller intolerant over for tyrosinkinasehæmmerbaseret behandling
    • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD) i 2. eller større fuldstændig remission, delvis remission eller i tilbagefald (men med mindst stabil sygdom efter seneste behandling)
    • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), recidiverende efter mindst én tidligere kur eller i remission med 17p deletion
  • Serumkreatinin skal være <2,0 mg/dl
  • Total bilirubin og ASAT <3x normal
  • Overvågning af infektionssygdomsmarkører (IDM) vil blive udført i henhold til institutionelle standarder
  • Karnofsky præstationsstatus på 70 % eller mere.
  • Patienter, der har gennemgået en tidligere autolog transplantation, er kun berettiget til en reduceret intensitetstransplantation

Ekskluderingskriterier:

Donor:

  • Donor uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke, eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder nødvendig opfølgning og testning
  • Donor er allerede tilmeldt et andet forsøgsmiddelstudie
  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ikke vil eller er i stand til at bruge passende prævention, hvis de er seksuelt aktive

Modtager:

  • Patient, der er uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke, eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder nødvendig opfølgning og testning
  • Patienter med aktiv, ukontrolleret infektion på tidspunktet for det forberedende transplantationsregime
  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ikke vil eller er i stand til at bruge passende prævention, hvis de er seksuelt aktive
  • Patienter med en historie med tidligere CNS-tumorinvolvering, der viser aktive symptomer eller tegn sammen med dokumenteret sygdom på lumbalpunktur og MR af hjernen inden for 30 dage efter start af konditionering
  • En tilstand, som efter den kliniske investigators opfattelse ville forstyrre evalueringen af ​​primære og sekundære endepunkter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Relaterede donorer, der modtager plerixafor

Indsamling af tilstrækkeligt med CD34+-celler under anvendelse af plerixafor som mobiliserende middel.

Støtteberettigede donorer fastlagt i henhold til institutionelle standarder

  • 18-65 år
  • 6/6 HLA-matchede søskende
  • Opfyld individuelle transplantationscenterkriterier for at fungere som en mobiliseret blodcelledonor
  • Serumkreatinin <1,5 x institutions øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret kreatininclearance (CLCR) >50 ml/min.

Behandlingsbeskrivelse:

  • Modtag subkutan plerixafor ved 240 μg/kg og påbegynd leukaferesen cirka 4 timer senere.
  • Leukaferese vil blive udført op til to på hinanden følgende dage. Mål CD34+ celledosis er > 4,0 x 106/kg med et minimum på > 2,0 x 106/kg.
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • Mozobil
  • AMD3000
Ingen indgriben: Modtagere, myeloablativt regime

Patienter, der gennemgår konditionering under et myeloablativt regime

Myeloablativ (en af ​​fire generelle regimer):

Busulfan (> 9 mg/kg po eller iv totalt) med fludarabin Busulfan (> 9 mg/kg po eller iv totalt) med cyclophosphamid Total kropsbestråling (> 1000 cGy) plus etoposid Total kropsbestråling (> 500 cGy) plus cyclophosphamid
Ingen indgriben: Modtagere, reduceret intensitet konditionering regime.

Patienter, der gennemgår konditionering ved hjælp af et konditioneringsregime med reduceret intensitet.

Reduceret intensitet (en af ​​tre generelle regimer):

Busulfan (< 9 mg/kg po eller iv totalt) plus fludarabin Melphalan (100-140 mg/m2 iv totalt) plus fludarabin Fludarabin plus cyclophosphamid (> 2000 mg/m2 i alt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af donorer, hvis celler blev mobiliseret og indsamlet med en tilstrækkelig CD34+-celledosis under anvendelse af Plerixafor som det mobiliserende middel under anvendelse af en intention-to-treat-analyse.
Tidsramme: donation
Donormobilisering efter plerixafor blev anset for at være vellykket, hvis ≥ 2,0 x 106 CD34+ celler/kg modtagervægt blev indsamlet i højst to leukaferesesamlinger.
donation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af akutte toksiciteter
Tidsramme: baseline, dag 1, dag 2, dag 3
Forekomst og sværhedsgrad af akut toksicitet før og under aferese oplevet af donorer, der modtager plerixafor. Akut toksicitet er klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Dette resultatmål er beskrivende. Grad af maksimal toksicitet på tværs af alle tidspunkter er rapporteret. Højere karakterer angiver dårligere resultater. 0 = Ingen, 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = svær.
baseline, dag 1, dag 2, dag 3
Bivirkninger
Tidsramme: 30 minutter, 60 minutter, 120 minutter, 240 minutter, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder efter donation for hvert emne
Bivirkninger oplevet af donorer, der modtager plerixa for op til et år efter donation. Antal deltagere med en maksimal MTC >0 rapporteret på hvert individuelt tidspunkt. Bivirkninger er klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Dette resultatmål er beskrivende. Deltagerne kan opleve negative virkninger på mere end et tidspunkt evalueret. Højere karakterer angiver dårligere resultater. 0 = Ingen, 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = svær.
30 minutter, 60 minutter, 120 minutter, 240 minutter, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder efter donation for hvert emne
Forekomst af og kinetik af gendannelse af neutrofiler og blodplader efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med Plerixafor
Tidsramme: Dag +1 til gendannelse af neutrofile celler eller dag 21 (alt efter hvad der er først)
Forekomst af og kinetik af neutrofil- og blodpladegenvinding på dag 100 hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor.
Dag +1 til gendannelse af neutrofile celler eller dag 21 (alt efter hvad der er først)
T-celle (CD3+) og myeloid (CD33+) kimærisme efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med Plerixafor
Tidsramme: Kimærisme blev evalueret på serielle tidspunkter efter HCT hos patienter i både RIC- og MAC-strata. Kimærisme blev vurderet på dag +28, +100, +180 og +365
T-celle (CD3+) og myeloid (CD33+) kimærisme hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor. Dette resultatmål er beskrivende.
Kimærisme blev evalueret på serielle tidspunkter efter HCT hos patienter i både RIC- og MAC-strata. Kimærisme blev vurderet på dag +28, +100, +180 og +365
Primær graftsvigt efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor
Tidsramme: Dag 28
Forekomst af primær graftsvigt hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor. Dette resultatmål er beskrivende.
Dag 28
Forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor
Dag 100
Immunrekonstitution
Tidsramme: Dag 28, 100, 180, 365
Hastighed og kvalitet af immunrekonstitution som påvist af perifert blod immunfænotype efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor.
Dag 28, 100, 180, 365
Forekomst af Cytomegalovirus (CMV) reaktivering efter transplantation med celler mobiliseret med Plerixafor.
Tidsramme: dag 365
Procentdel af modtagere med tidligere CMV-infektion, hvis CMV blev reaktiveret efter transplantation med celle mobiliseret med plerixafor
dag 365
Behandlingsrelateret dødelighed og sygdomstilbagefald/progression
Tidsramme: Dag 180, 365
Hyppighed af behandlingsrelateret dødelighed og sygdomstilbagefald/progression hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor
Dag 180, 365
Progressionsfri og samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 180, 365
Sandsynlighed for progressionsfri og samlet overlevelse efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor
Dag 180, 365
Cellulær sammensætning af allotransplantater
Tidsramme: donation
Cellulær sammensætning af allotransplantater mobiliseret med plerixafor (stam/stamceller, T/B/ (Natural killer) NK-celler)
donation
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 365
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor
Dag 365
Sekundær graftsvigt efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor
Tidsramme: Dag 365
Forekomst af sekundær graftsvigt hos modtagere efter transplantation af hæmatopoietiske celler mobiliseret med plerixafor. Dette resultatmål er beskrivende.
Dag 365
CD34+ celletælling af allotransplantater
Tidsramme: donation
CD34+ celletal af allotransplantater mobiliseret med plerixafor
donation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbejdspartnere

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2012

Først opslået (Anslået)

1. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-PLEX

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Plerixafor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner