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Un estudio de fase II que evalúa la seguridad y la eficacia del plerixafor subcutáneo

8 de septiembre de 2023 actualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Un estudio de fase II que evalúa la seguridad y la eficacia del plerixafor subcutáneo para la movilización y el trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes hermanos compatibles con HLA en receptores con neoplasias malignas hematológicas

Este es un estudio prospectivo de Fase II, abierto, de dos estratos, multicéntrico, de aloinjertos de hermanos HLA idénticos movilizados con plerixafor en receptores con neoplasias malignas hematológicas. Este estudio establecerá la seguridad y eficacia de plerixafor subcutáneo para este propósito.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal es determinar la proporción de donantes cuyas células se pueden movilizar y recolectar con éxito con una dosis suficiente de células CD34+ usando plerixafor como agente movilizador, usando un análisis por intención de tratar. La movilización de donantes tras el plerixafor se considerará satisfactoria si se recogen ≥ 2,0x10e6 células CD34+/kg de peso del receptor en no más de dos colecciones de leucoaféresis.

Todos los donantes que reciban plerixafor se incluirán en el análisis del objetivo primario en base al principio de intención de tratar. Los receptores se clasificarán en uno de los dos estratos, mieloablativo o de intensidad reducida, según su régimen de acondicionamiento. La inscripción objetivo es de 64 pares donante/receptor, 32 pares por estrato.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Donante:

  • La elegibilidad de los donantes se determinará de acuerdo con las normas institucionales y las normas federales, estatales y locales aplicables.
  • 18-65 años de edad
  • 6/6 hermano compatible con HLA
  • Cumplir con los criterios individuales del Centro de Trasplantes para servir como donante de glóbulos movilizados
  • Creatinina sérica <2,0 mg/dl

Recipiente:

  • 18 a 65 años de edad
  • 6/6 hermano compatible con antígeno HLA dispuesto a donar PBSC para trasplante
  • Cumplir con los criterios individuales del centro de trasplantes para el trasplante

  • Uno de los siguientes diagnósticos:

    • Leucemia mielógena aguda (LMA) en primera remisión o más allá con <5 % de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes. La médula debe realizarse dentro de los 30 días posteriores al inicio del régimen de acondicionamiento del trasplante en consonancia con otras evaluaciones previas al trasplante.
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en 1ra remisión o más allá con <5% de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes
    • Síndrome mielodisplásico, ya sea de riesgo intermedio-1, 2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional o dependiente de transfusiones
    • Leucemia mielógena crónica (CML) que falla o es intolerante a la terapia basada en inhibidores de la tirosina quinasa
    • Linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (EH) en segunda o más remisión completa, remisión parcial o en recaída (pero con al menos enfermedad estable después de la terapia más reciente)
    • Leucemia linfocítica crónica (LLC), recidivante después de al menos un régimen anterior o en remisión con deleción 17p
  • La creatinina sérica debe ser <2,0 mg/dl
  • Bilirrubina total y AST <3x normal
  • El monitoreo de marcadores de enfermedades infecciosas (IDM) se realizará según los estándares institucionales
  • Estado funcional de Karnofsky del 70 % o más.
  • Los pacientes que se han sometido a un trasplante autólogo previo son elegibles para un trasplante de intensidad reducida únicamente

Criterio de exclusión:

Donante:

  • Donante que no quiere o no puede dar su consentimiento informado, o no puede cumplir con el protocolo, incluido el seguimiento y las pruebas requeridas
  • Donante ya inscrito en otro estudio de agente en investigación
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activas

Recipiente:

  • Paciente que no quiere o no puede dar su consentimiento informado, o no puede cumplir con el protocolo, incluido el seguimiento y las pruebas requeridas
  • Pacientes con infección activa no controlada en el momento del régimen preparatorio del trasplante
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activas
  • Pacientes con antecedentes de afectación tumoral previa del SNC que muestren síntomas o signos activos junto con enfermedad documentada en punción lumbar y resonancia magnética del cerebro dentro de los 30 días posteriores al inicio del acondicionamiento
  • Una condición que, en opinión del investigador clínico, interferiría con la evaluación de los criterios de valoración primarios y secundarios.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Donantes relacionados que reciben plerixafor

Recolección de suficientes células CD34+ utilizando plerixafor como agente movilizador.

Donantes elegibles determinados según estándares institucionales

  • 18-65 años de edad
  • Hermano con HLA compatible 6/6
  • Cumplir con los criterios individuales del Centro de Trasplantes para servir como donante de células sanguíneas movilizadas.
  • Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal de la institución (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado (CLCR) >50 ml/min

Descripción del tratamiento:

  • Reciba plerixafor subcutáneo a 240 μg/kg y comience la leucoféresis aproximadamente 4 horas después.
  • La leucoféresis se realizará hasta dos días consecutivos. La dosis objetivo de células CD34+ es > 4,0 x 106/kg con un mínimo de > 2,0 x 106/kg.
Droga: Plerixafor
Otros nombres:
  • Mozobil
  • AMD3000
Sin intervención: Receptores, régimen mieloablativo

Pacientes sometidos a acondicionamiento bajo un régimen mieloablativo.

Mieloablativo (uno de cuatro regímenes generales):

Busulfano (> 9 mg/kg vo o iv en total) con fludarabina Busulfano (> 9 mg/kg vo o iv en total) con ciclofosfamida Irradiación corporal total (> 1000 cGy) más etopósido Irradiación corporal total (> 500 cGy) más ciclofosfamida
Sin intervención: Destinatarios, régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.

Pacientes sometidos a acondicionamiento mediante un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.

Intensidad reducida (uno de los tres regímenes generales):

Busulfán (< 9 mg/kg vo o iv en total) más fludarabina Melfalán (100-140 mg/m2 iv en total) más fludarabina Fludarabina más ciclofosfamida (> 2000 mg/m2 en total)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de donantes cuyas células se movilizaron y recolectaron con éxito con una dosis suficiente de células CD34+ utilizando Plerixafor como agente movilizador, mediante un análisis por intención de tratar.
Periodo de tiempo: donación
La movilización de donantes después de plerixafor se consideró exitosa si se recogieron ≥ 2,0x106 células CD34+/kg de peso del receptor en no más de dos recolecciones de leucoféresis.
donación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de las toxicidades agudas
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1, Día 2, Día 3
Incidencia y gravedad de las toxicidades agudas antes y durante la aféresis experimentadas por los donantes que reciben plerixafor. Las toxicidades agudas se clasifican según los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 4.0. Esta medida de resultado es descriptiva. Se informa el grado de toxicidad máxima en todos los puntos temporales. Las calificaciones más altas denotan peores resultados. 0 = Ninguno, 1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = severo.
Línea de base, Día 1, Día 2, Día 3
Efectos adversos
Periodo de tiempo: 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, 240 minutos, 1 mes, 6 meses, 12 meses después de la donación para cada sujeto
Efectos adversos experimentados por los donantes que reciben plerixa hasta un año después de la donación. Número de participantes con un MTC máximo >0 informado en cada momento individual. Los efectos adversos se clasifican según los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 4.0. Esta medida de resultado es descriptiva. Los participantes pueden experimentar efectos adversos en más de un momento evaluado. Las calificaciones más altas denotan peores resultados. 0 = Ninguno, 1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = severo.
30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, 240 minutos, 1 mes, 6 meses, 12 meses después de la donación para cada sujeto
Incidencia y cinética de la recuperación de neutrófilos y plaquetas después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Periodo de tiempo: Día +1 hasta la recuperación de neutrófilos o día 21 (lo que ocurra primero)
Incidencia y cinética de la recuperación de neutrófilos y plaquetas hasta el día 100 en receptores después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor.
Día +1 hasta la recuperación de neutrófilos o día 21 (lo que ocurra primero)
Quimerismo de células T (CD3+) y mieloides (CD33+) después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Periodo de tiempo: El quimerismo se evaluó en puntos de tiempo seriados después del TCH en pacientes en los estratos RIC y MAC. El quimerismo se evaluó en los días +28, +100, +180 y +365.
Quimerismo de células T (CD3+) y mieloides (CD33+) en receptores tras trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor. Esta medida de resultado es descriptiva.
El quimerismo se evaluó en puntos de tiempo seriados después del TCH en pacientes en los estratos RIC y MAC. El quimerismo se evaluó en los días +28, +100, +180 y +365.
Fracaso primario del injerto después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Periodo de tiempo: Día 28
Incidencia de fracaso primario del injerto en receptores después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor. Esta medida de resultado es descriptiva.
Día 28
Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100
Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda en receptores tras trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Día 100
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Día 28, 100, 180, 365
Tasa y calidad de la reconstitución inmune evidenciada por el inmunofenotipo de sangre periférica después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor.
Día 28, 100, 180, 365
Incidencia de reactivación del citomegalovirus (CMV) después del trasplante con células movilizadas con plerixafor.
Periodo de tiempo: día 365
Porcentaje de receptores con infección previa por CMV cuyo CMV se reactivó después del trasplante con células movilizadas con plerixafor
día 365
Mortalidad relacionada con el tratamiento y recaída/progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Día 180, 365
Incidencia de mortalidad relacionada con el tratamiento y recaída/progresión de la enfermedad en receptores después del trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Día 180, 365
Supervivencia general y libre de progresión
Periodo de tiempo: Día 180, 365
Probabilidad de supervivencia global y libre de progresión tras el trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Día 180, 365
Composición celular de aloinjertos
Periodo de tiempo: donación
Composición celular de aloinjertos movilizados con plerixafor (células madre/progenitoras, células NK T/B/(natural killer))
donación
Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICH)
Periodo de tiempo: Día 365
Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica en receptores tras trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Día 365
Fracaso secundario del injerto tras el trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor
Periodo de tiempo: Día 365
Incidencia de fracaso secundario del injerto en receptores tras trasplante de células hematopoyéticas movilizadas con plerixafor. Esta medida de resultado es descriptiva.
Día 365
Recuento de células CD34+ de aloinjertos
Periodo de tiempo: donación
Recuento de células CD34+ de aloinjertos movilizados con plerixafor
donación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Investigador principal: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09-PLEX

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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