Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van subcutane Plerixafor

8 september 2023 bijgewerkt door: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van subcutane plerixafor voor de mobilisatie en transplantatie van HLA-gematchte hematopoëtische stamcellen van broers en zussen bij ontvangers met hematologische maligniteiten

Dit is een fase II, open-label, twee-strata, multicenter, prospectief onderzoek van plerixafor-gemobiliseerde HLA-identieke broer-zus-allotransplantaten bij ontvangers met hematologische maligniteiten. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van subcutane plerixafor voor dit doel vaststellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel is om het percentage donoren te bepalen van wie de cellen met succes kunnen worden gemobiliseerd en verzameld met een voldoende CD34+-celdosis met behulp van plerixafor als het mobiliserende middel, met behulp van een intention-to-treat-analyse. Donormobilisatie na plerixafor wordt als succesvol beschouwd als ≥ 2,0x10e6 CD34+-cellen/kg gewicht van de ontvanger wordt verzameld in niet meer dan twee leukaferesecollecties.

Alle donoren die plerixafor krijgen, zullen worden opgenomen in de analyse van het primaire doel op basis van het intention-to-treat-principe. Ontvangers zullen worden geclassificeerd in een van de twee strata, myeloablatief of verminderde intensiteit, volgens hun conditioneringsregime. De beoogde inschrijving is 64 donor/ontvanger-paren, 32 paren per stratum.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

donateur:

  • De geschiktheid van de donor wordt bepaald volgens de toepasselijke federale, staats- en lokale regelgeving en institutionele normen
  • 18-65 jaar
  • 6/6 HLA-gematchte broer of zus
  • Voldoe aan individuele criteria van het transplantatiecentrum om als gemobiliseerde bloedceldonor te dienen
  • Serumcreatinine <2,0 mg/dl

Ontvanger:

  • 18 tot 65 jaar
  • 6/6 HLA-antigeen-gematchte broer of zus bereid om PBSC te doneren voor transplantatie
  • Voldoe aan de individuele criteria van het transplantatiecentrum voor transplantatie

  • Een van de volgende diagnoses:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) in 1e remissie of daarna met <5% mergblasten en geen circulerende blasten. Beenmerg moet binnen 30 dagen na de start van het transplantatieconditioneringsregime worden uitgevoerd in overeenstemming met andere pre-transplantatiebeoordelingen.
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) in 1e remissie of verder met <5% mergblasten en geen circulerende blasten
    • Myelodysplastisch syndroom, intermediair-1,2 of hoog risico volgens International Prognostic Scoring System of afhankelijk van transfusie
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) die faalt of intolerant is voor therapie op basis van tyrosinekinaseremmers
    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) in 2e of grotere volledige remissie, gedeeltelijke remissie of recidief (maar met op zijn minst stabiele ziekte na de meest recente therapie)
    • Chronische lymfatische leukemie (CLL), recidiverend na ten minste één eerder regime, of in remissie met 17p-deletie
  • Serumcreatinine moet <2,0 mg/dl zijn
  • Totaal bilirubine en ASAT <3x normaal
  • Monitoring van infectieziektemarkers (IDM) zal worden uitgevoerd volgens institutionele normen
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70% of hoger.
  • Patiënten die eerder een autologe transplantatie hebben ondergaan, komen alleen in aanmerking voor een transplantatie met verminderde intensiteit

Uitsluitingscriteria:

donateur:

  • Donor niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, of niet in staat om te voldoen aan het protocol inclusief vereiste follow-up en testen
  • De donor heeft zich al ingeschreven voor een ander onderzoek met een onderzoeksmiddel
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen of kunnen gebruiken als ze seksueel actief zijn

Ontvanger:

  • Patiënt niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, of niet in staat om te voldoen aan het protocol, inclusief vereiste follow-up en testen
  • Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie ten tijde van het voorbereidingsregime voor de transplantatie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen of kunnen gebruiken als ze seksueel actief zijn
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere betrokkenheid van CZS-tumoren die binnen 30 dagen na aanvang van de conditionering actieve symptomen of tekenen vertonen, samen met gedocumenteerde ziekte bij lumbaalpunctie en MRI van de hersenen
  • Een aandoening die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, de evaluatie van primaire en secundaire eindpunten zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gerelateerde donoren die plerixafor ontvangen

Verzameling van voldoende CD34+-cellen met plerixafor als mobilisatiemiddel.

In aanmerking komende donoren worden bepaald volgens institutionele normen

  • 18-65 jaar
  • 6/6 HLA-gematchte broer of zus
  • Voldoe aan de criteria van individuele transplantatiecentra om als gemobiliseerde bloedceldonor te dienen
  • Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring (CLCR) >50 ml/min

Behandeling Beschrijving:

  • Ontvang subcutaan plerixafor in een dosis van 240 μg/kg en begin ongeveer 4 uur later met leukaferese.
  • Leukaferese zal maximaal twee opeenvolgende dagen worden uitgevoerd. De beoogde dosis CD34+-cellen is > 4,0 x 106/kg met een minimum van > 2,0 x 106/kg.
Geneesmiddel: Plerixafor
Andere namen:
  • Mozobil
  • AMD3000
Geen tussenkomst: Ontvangers, myeloablatief regime

Patiënten die conditionering ondergaan onder een myeloablatief regime

Myeloablatief (een van de vier algemene regimes):

Busulfan (> 9 mg/kg po of iv totaal) met fludarabine Busulfan (> 9 mg/kg po of iv totaal) met cyclofosfamide Totale lichaamsbestraling (> 1000 cGy) plus etoposide Totale lichaamsbestraling (> 500 cGy) plus cyclofosfamide
Geen tussenkomst: Ontvangers, conditioneringsregime met verminderde intensiteit.

Patiënten die conditionering ondergaan met behulp van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit.

Verminderde intensiteit (een van de drie algemene regimes):

Busulfan (< 9 mg/kg po of iv totaal) plus fludarabine Melfalan (100-140 mg/m2 iv totaal) plus fludarabine Fludarabine plus cyclofosfamide (> 2000 mg/m2 totaal)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage donoren waarvan de cellen met succes zijn gemobiliseerd en verzameld met een voldoende dosis CD34+-cellen met behulp van Plerixafor als mobiliserend middel, met behulp van een intention-to-treat-analyse.
Tijdsspanne: bijdrage
Donormobilisatie na plerixafor werd als succesvol beschouwd als ≥ 2,0x106 CD34+-cellen/kg gewicht van de ontvanger werd verzameld in niet meer dan twee leukafereseverzamelingen.
bijdrage

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van acute toxiciteiten
Tijdsspanne: basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 3
Incidentie en ernst van acute toxiciteiten vóór en tijdens aferese ervaren door donoren die plerixafor kregen. Acute toxiciteiten worden geclassificeerd volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0. Deze uitkomstmaat is beschrijvend. De graad van maximale toxiciteit over alle tijdstippen wordt gerapporteerd. Hogere cijfers duiden op slechtere resultaten. 0 = Geen, 1 = Mild, 2 = Matig, 3 = ernstig.
basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 3
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 minuten, 60 minuten, 120 minuten, 240 minuten, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden na donatie voor elk onderwerp
Bijwerkingen die worden ervaren door donoren die plerixafor kregen tot één jaar na de donatie. Aantal deelnemers met een maximale MTC >0 gerapporteerd op elk individueel tijdstip. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0. Deze uitkomstmaat is beschrijvend. Deelnemers kunnen op meer dan één geëvalueerd tijdstip nadelige effecten ervaren. Hogere cijfers duiden op slechtere resultaten. 0 = Geen, 1 = Mild, 2 = Matig, 3 = ernstig.
30 minuten, 60 minuten, 120 minuten, 240 minuten, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden na donatie voor elk onderwerp
Incidentie en kinetiek van herstel van neutrofielen en bloedplaatjes na transplantatie van hematopoëtische cellen gemobiliseerd met Plerixafor
Tijdsspanne: Dag +1 tot en met herstel van neutrofielen of dag 21 (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Incidentie en kinetiek van herstel van neutrofielen en bloedplaatjes op dag 100 bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor.
Dag +1 tot en met herstel van neutrofielen of dag 21 (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
T-cel (CD3+) en myeloïde (CD33+) chimerisme na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met Plerixafor
Tijdsspanne: Chimerisme werd geëvalueerd op seriële tijdstippen na HCT bij patiënten in zowel RIC- als MAC-strata. Chimerisme werd beoordeeld op dag +28, +100, +180 en +365
T-cel (CD3+) en myeloïde (CD33+) chimerisme bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor. Deze uitkomstmaat is beschrijvend.
Chimerisme werd geëvalueerd op seriële tijdstippen na HCT bij patiënten in zowel RIC- als MAC-strata. Chimerisme werd beoordeeld op dag +28, +100, +180 en +365
Primaire transplantaatfalen na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met Plerixafor
Tijdsspanne: Dag 28
Incidentie van primair transplantaatfalen bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor. Deze uitkomstmaat is beschrijvend.
Dag 28
Incidentie van acute Graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor
Dag 100
Immuunreconstitutie
Tijdsspanne: Dag 28, 100, 180, 365
Snelheid en kwaliteit van immuunreconstitutie zoals blijkt uit het perifere bloed-immunofenotype na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor.
Dag 28, 100, 180, 365
Incidentie van reactivering van het cytomegalovirus (CMV) na transplantatie met cellen gemobiliseerd met Plerixafor.
Tijdsspanne: dag 365
Percentage ontvangers met eerdere CMV-infectie bij wie CMV werd gereactiveerd na transplantatie met cellen gemobiliseerd met plerixafor
dag 365
Behandelingsgerelateerde sterfte en ziekteterugval/progressie
Tijdsspanne: Dag 180, 365
Incidentie van behandelingsgerelateerde sterfte en terugval/progressie van de ziekte bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor
Dag 180, 365
Progressievrije en algehele overleving
Tijdsspanne: Dag 180, 365
Waarschijnlijkheid van progressievrije en algehele overleving na transplantatie van hematopoëtische cellen gemobiliseerd met plerixafor
Dag 180, 365
Cellulaire samenstelling van allotransplantaten
Tijdsspanne: bijdrage
Cellulaire samenstelling van allotransplantaten gemobiliseerd met plerixafor (stam-/voorlopercellen, T/B/ (natuurlijke killer) NK-cellen)
bijdrage
Incidentie van chronische Graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 365
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor
Dag 365
Secundair transplantaatfalen na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met Plerixafor
Tijdsspanne: Dag 365
Incidentie van secundair transplantaatfalen bij ontvangers na transplantatie van hematopoietische cellen gemobiliseerd met plerixafor. Deze uitkomstmaat is beschrijvend.
Dag 365
CD34+-celtelling van allotransplantaten
Tijdsspanne: bijdrage
Aantal CD34+-cellen van allotransplantaten gemobiliseerd met plerixafor
bijdrage

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Medewerkers

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

1 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-PLEX

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren