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Um estudo de fase II avaliando a segurança e a eficácia do Plerixafor subcutâneo

8 de setembro de 2023 atualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Um estudo de fase II avaliando a segurança e a eficácia do Plerixafor subcutâneo para a mobilização e transplante de células-tronco hematopoiéticas de doadores de irmãos com HLA compatível em receptores com malignidades hematológicas

Este é um estudo prospectivo de Fase II, aberto, de dois estratos, multicêntrico, de aloenxertos de irmãos HLA idênticos mobilizados por plerixafor em receptores com malignidades hematológicas. Este estudo estabelecerá a segurança e a eficácia do plerixafor subcutâneo para esta finalidade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal é determinar a proporção de doadores cujas células podem ser mobilizadas e coletadas com sucesso com uma dose suficiente de células CD34+ usando plerixafor como agente mobilizador, usando uma análise de intenção de tratar. A mobilização do doador após o plerixafor será considerada bem-sucedida se ≥ 2,0x10e6 células CD34+/kg de peso do receptor forem coletadas em não mais do que duas coletas de leucaférese.

Todos os doadores que receberem plerixafor serão incluídos na análise do objetivo primário com base no princípio da intenção de tratar. Os receptores serão classificados em um dos dois estratos, mieloablativo ou de intensidade reduzida, de acordo com seu regime de condicionamento. A meta de inscrição é de 64 pares de doadores/receptores, 32 pares por estrato.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Doador:

  • A elegibilidade do doador será determinada de acordo com os regulamentos federais, estaduais e locais aplicáveis ​​e os padrões institucionais
  • 18-65 anos de idade
  • 6/6 irmão compatível com HLA
  • Cumprir os critérios individuais do Centro de Transplante para servir como um doador de células sanguíneas mobilizadas
  • Creatinina sérica <2,0mg/dl

Destinatário:

  • 18 a 65 anos de idade
  • 6/6 Irmão compatível com antígeno HLA disposto a doar PBSC para transplante
  • Cumprir os Critérios individuais do Centro de Transplante para transplante

  • Um dos seguintes diagnósticos:

    • Leucemia mielóide aguda (LMA) na 1ª remissão ou além com menos de 5% de blastos na medula e sem blastos circulantes. A medula deve ser realizada dentro de 30 dias após o início do regime de condicionamento do transplante em alinhamento com outras avaliações pré-transplante.
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) na 1ª remissão ou além com menos de 5% de blastos na medula e sem blastos circulantes
    • Síndrome mielodisplásica, de risco intermediário-1,2 ou alto pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica ou dependente de transfusão
    • Leucemia mielóide crônica (LMC) com falha ou intolerância à terapia baseada em inibidores de tirosina quinase
    • Linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD) em 2ª ou mais remissão completa, remissão parcial ou em recaída (mas com pelo menos doença estável após a terapia mais recente)
    • Leucemia linfocítica crônica (LLC), recidivante após pelo menos um regime anterior ou em remissão com deleção de 17p
  • A creatinina sérica deve ser <2,0mg/dl
  • Bilirrubina total e AST <3x normal
  • O monitoramento de marcadores de doenças infecciosas (IDM) será realizado de acordo com os padrões institucionais
  • Status de desempenho de Karnofsky de 70% ou mais.
  • Pacientes que foram submetidos a um transplante autólogo anterior são elegíveis apenas para um transplante de intensidade reduzida

Critério de exclusão:

Doador:

  • Doador relutante ou incapaz de dar consentimento informado, ou incapaz de cumprir o protocolo, incluindo acompanhamento e testes necessários
  • Doador já inscrito em outro estudo de agente experimental
  • Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos adequados se forem sexualmente ativas

Destinatário:

  • Paciente relutante ou incapaz de dar consentimento informado, ou incapaz de cumprir o protocolo, incluindo acompanhamento e testes necessários
  • Pacientes com infecção ativa e não controlada no momento do regime preparatório para transplante
  • Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos adequados se forem sexualmente ativas
  • Pacientes com histórico de envolvimento prévio de tumor do SNC apresentando sintomas ou sinais ativos juntamente com doença documentada em punção lombar e ressonância magnética do cérebro dentro de 30 dias após o início do condicionamento
  • Uma condição que, na opinião do investigador clínico, interferiria na avaliação dos desfechos primários e secundários.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Doadores relacionados recebendo plerixafor

Coleta de células CD34+ suficientes usando plerixafor como agente mobilizador.

Doadores elegíveis determinados de acordo com padrões institucionais

  • 18-65 anos de idade
  • 6/6 irmãos compatíveis com HLA
  • Cumprir os critérios individuais do Centro de Transplantes para servir como um doador mobilizado de células sanguíneas
  • Creatinina sérica <1,5 x limite superior normal da instituição (ULN) ou depuração de creatinina estimada (CLCR) >50 mL/min

Descrição do tratamento:

  • Receba plerixafor subcutâneo a 240 μg/kg e inicie a leucaferese aproximadamente 4 horas depois.
  • A leucaferese será realizada em até dois dias consecutivos. A dose alvo de células CD34+ é > 4,0 x 106/kg com um mínimo de > 2,0 x 106/kg.
Medicamento: Plerixafor
Outros nomes:
  • Mozobil
  • AMD3000
Sem intervenção: Destinatários, regime mieloablativo

Pacientes submetidos a condicionamento sob regime mieloablativo

Mieloablativo (um dos quatro regimes gerais):

Bussulfano (> 9 mg/kg VO ou IV total) com fludarabina Bussulfano (> 9 mg/kg VO ou IV total) com ciclofosfamida Irradiação corporal total (> 1000 cGy) mais etoposídeo Irradiação corporal total (> 500 cGy) mais ciclofosfamida
Sem intervenção: Destinatários, regime de condicionamento de intensidade reduzida.

Pacientes submetidos a condicionamento usando um regime de condicionamento de intensidade reduzida.

Intensidade Reduzida (um dos três regimes gerais):

Bussulfano (< 9 mg/kg VO ou iv total) mais fludarabina Melfalano (100-140 mg/m2 iv total) mais fludarabina Fludarabina mais ciclofosfamida (> 2.000 mg/m2 total)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de doadores cujas células foram mobilizadas e coletadas com sucesso com uma dose suficiente de células CD34+ usando Plerixafor como agente mobilizador, usando uma análise de intenção de tratar.
Prazo: doação
A mobilização do doador após plerixafor foi considerada bem-sucedida se ≥ 2,0x106 células CD34+/kg de peso do receptor foram coletadas em não mais do que duas coletas de leucaferese.
doação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de toxicidades agudas
Prazo: linha de base, Dia 1, Dia 2, Dia 3
Incidência e gravidade das toxicidades agudas antes e durante a aférese sofridas por doadores que receberam plerixafor. As toxicidades agudas são classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI, versão 4.0. Esta medida de resultado é descritiva. O grau de toxicidade máxima em todos os momentos é relatado. Notas mais altas denotam resultados piores. 0 = Nenhum, 1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = grave.
linha de base, Dia 1, Dia 2, Dia 3
Efeitos adversos
Prazo: 30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, 240 minutos, 1 mês, 6 meses, 12 meses após a doação para cada sujeito
Efeitos adversos experimentados por doadores que receberam plerixa por até um ano após a doação. Número de participantes com CMT máximo >0 relatado em cada momento individual. Os efeitos adversos são classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI, versão 4.0. Esta medida de resultado é descritiva. Os participantes podem experimentar efeitos adversos em mais de um momento avaliado. Notas mais altas denotam resultados piores. 0 = Nenhum, 1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = grave.
30 minutos, 60 minutos, 120 minutos, 240 minutos, 1 mês, 6 meses, 12 meses após a doação para cada sujeito
Incidência e cinética de recuperação de neutrófilos e plaquetas após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com Plerixafor
Prazo: Dia +1 até a recuperação de neutrófilos ou Dia 21 (o que ocorrer primeiro)
Incidência e cinética de recuperação de neutrófilos e plaquetas no dia 100 em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor.
Dia +1 até a recuperação de neutrófilos ou Dia 21 (o que ocorrer primeiro)
Quimerismo de células T (CD3+) e mieloides (CD33+) após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com Plerixafor
Prazo: O quimerismo foi avaliado em momentos seriados após o TCH em pacientes nos estratos RIC e MAC. O quimerismo foi avaliado nos dias +28, +100, +180 e +365
Quimerismo de células T (CD3+) e mieloides (CD33+) em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor. Esta medida de resultado é descritiva.
O quimerismo foi avaliado em momentos seriados após o TCH em pacientes nos estratos RIC e MAC. O quimerismo foi avaliado nos dias +28, +100, +180 e +365
Falha primária do enxerto após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com Plerixafor
Prazo: Dia 28
Incidência de falência primária do enxerto em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor. Esta medida de resultado é descritiva.
Dia 28
Incidência de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 100
Incidência de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor
Dia 100
Reconstituição Imune
Prazo: Dia 28, 100, 180, 365
Taxa e qualidade da reconstituição imunológica evidenciada pelo imunofenótipo do sangue periférico após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor.
Dia 28, 100, 180, 365
Incidência de reativação do citomegalovírus (CMV) após transplante com células mobilizadas com Plerixafor.
Prazo: dia 365
Porcentagem de receptores com infecção prévia por CMV cujo CMV foi reativado após transplante com células mobilizadas com plerixafor
dia 365
Mortalidade relacionada ao tratamento e recidiva/progressão da doença
Prazo: Dia 180, 365
Incidência de mortalidade relacionada ao tratamento e recidiva/progressão da doença em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor
Dia 180, 365
Sobrevivência geral e livre de progressão
Prazo: Dia 180, 365
Probabilidade de sobrevida global e livre de progressão após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor
Dia 180, 365
Composição Celular de Aloenxertos
Prazo: doação
Composição celular de aloenxertos mobilizados com plerixafor (células-tronco/progenitoras, células T/B/ (Natural killer) NK)
doação
Incidência de doença crônica do enxerto contra hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 365
Incidência de doença crônica do enxerto contra hospedeiro (GVHD) em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor
Dia 365
Falha secundária do enxerto após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com Plerixafor
Prazo: Dia 365
Incidência de falência secundária do enxerto em receptores após transplante de células hematopoiéticas mobilizadas com plerixafor. Esta medida de resultado é descritiva.
Dia 365
Contagem de células CD34+ de aloenxertos
Prazo: doação
Contagem de células CD34+ de aloenxertos mobilizados com plerixafor
doação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Investigador principal: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

1 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 09-PLEX

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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