Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности подкожного плериксафора

8 сентября 2023 г. обновлено: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности подкожного плериксафора для мобилизации и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток HLA-совместимых братьев и сестер у реципиентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это фаза II, открытое, двухуровневое, многоцентровое, проспективное исследование плериксафор-мобилизованных HLA-идентичных родственных аллотрансплантатов у реципиентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Это исследование установит безопасность и эффективность подкожного введения плериксафора для этой цели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы определить долю доноров, клетки которых могут быть успешно мобилизованы и собраны с достаточной дозой клеток CD34+ с использованием плериксафора в качестве мобилизующего агента с использованием анализа намерения лечить. Мобилизация донора после плериксафора будет считаться успешной, если ≥ 2,0x10e6 клеток CD34+/кг веса реципиента будет собрано не более чем в двух коллекциях лейкафереза.

Все доноры, получающие плериксафор, будут включены в анализ первичной цели на основе принципа намерения лечить. Реципиенты будут классифицированы в одну из двух групп, миелоаблативных или с пониженной интенсивностью, в соответствии с его/ее режимом кондиционирования. Целевой охват составляет 64 пары донор/реципиент, по 32 пары на страту.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

127

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Донор:

  • Право донора будет определяться в соответствии с применимыми федеральными, государственными и местными нормами и институциональными стандартами.
  • 18-65 лет
  • 6/6 HLA-совместимых братьев и сестер
  • Выполнять индивидуальные критерии Центра трансплантологии, чтобы выступать в качестве мобилизованного донора клеток крови.
  • Креатинин сыворотки <2,0 мг/дл

Получатель:

  • от 18 до 65 лет
  • Брат или сестра с совпадением HLA-антигена 6/6 готовы пожертвовать PBSC для трансплантации
  • Выполнение индивидуальных критериев центра трансплантологии для трансплантации

  • Один из следующих диагнозов:

    • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в 1-й ремиссии или выше с <5% бластов костного мозга и без циркулирующих бластов. Костный мозг должен быть сделан в течение 30 дней после начала режима кондиционирования трансплантата в соответствии с другими оценками перед трансплантацией.
    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в 1-й ремиссии или выше с <5% бластов костного мозга и отсутствием циркулирующих бластов
    • Миелодиспластический синдром, либо промежуточный-1,2, либо высокий риск по Международной системе прогностической оценки, либо зависимый от переливания крови
    • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) при неэффективности или непереносимости терапии на основе ингибиторов тирозинкиназы
    • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ) во 2-й или более поздней стадии полной ремиссии, частичной ремиссии или в стадии рецидива (но по крайней мере со стабильным заболеванием после последней терапии)
    • Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), рецидивирующий после как минимум одного предшествующего лечения или в стадии ремиссии с делецией 17p
  • Креатинин сыворотки должен быть <2,0 мг/дл.
  • Общий билирубин и АСТ <3х от нормы
  • Мониторинг маркеров инфекционных заболеваний (IDM) будет проводиться в соответствии с институциональными стандартами.
  • Карновский статус производительности 70% или выше.
  • Пациенты, перенесшие ранее аутологическую трансплантацию, имеют право на трансплантацию только с уменьшенной интенсивностью.

Критерий исключения:

Донор:

  • Донор не желает или не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол, включая необходимое последующее наблюдение и тестирование.
  • Донор уже включен в другое исследование исследуемого агента
  • Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые не хотят или не могут использовать адекватную контрацепцию, если они ведут активную половую жизнь.

Получатель:

  • Пациент не желает или не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол, включая необходимое последующее наблюдение и тестирование.
  • Пациенты с активной, неконтролируемой инфекцией во время режима подготовки к трансплантации
  • Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые не хотят или не могут использовать адекватную контрацепцию, если они ведут активную половую жизнь.
  • Пациенты с историей предшествующего поражения ЦНС опухолью, проявляющие активные симптомы или признаки наряду с документально подтвержденным заболеванием при люмбальной пункции и МРТ головного мозга в течение 30 дней после начала кондиционирования.
  • Состояние, которое, по мнению клинического исследователя, может помешать оценке первичных и вторичных конечных точек.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Родственные доноры, получающие плериксафор

Сбор достаточного количества клеток CD34+ с использованием плериксафора в качестве мобилизующего агента.

Приемлемые доноры определяются в соответствии с институциональными стандартами

  • 18-65 лет
  • 6/6 HLA-совпадающих братьев и сестер
  • Выполните индивидуальные критерии Центра трансплантации, чтобы выступать в качестве мобилизованного донора клеток крови.
  • Креатинин сыворотки <1,5 x установленная верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина (CLCR) >50 мл/мин

Описание лечения:

  • Получите подкожно плериксафор в дозе 240 мкг/кг и начните лейкаферез примерно через 4 часа.
  • Лейкаферез будет проводиться до двух дней подряд. Целевая доза клеток CD34+ составляет > 4,0 x 106/кг при минимальной > 2,0 x 106/кг.
Лекарство: Плериксафор
Другие имена:
  • Мозобил
  • 3000 драм РА
Без вмешательства: Реципиенты, миелоаблативный режим

Пациенты, проходящие кондиционирования по миелоаблативному режиму

Миелоаблативная (одна из четырех общих схем):

Бусульфан (> 9 мг/кг перорально или внутривенно всего) с флударабином Бусульфан (> 9 мг/кг перорально или внутривенно всего) с циклофосфамидом Общее облучение тела (> 1000 сГр) плюс этопозид Общее облучение тела (> 500 сГр) плюс циклофосфамид
Без вмешательства: Реципиенты, режим кондиционирования пониженной интенсивности.

Пациенты, проходящие кондиционирования с использованием режима кондиционирования пониженной интенсивности.

Сниженная интенсивность (один из трех общих режимов):

Бусульфан (всего < 9 мг/кг перорально или внутривенно) плюс флударабин Мелфалан (всего 100–140 мг/м2 внутривенно) плюс флударабин Флударабин плюс циклофосфамид (всего > 2000 мг/м2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент доноров, чьи клетки были успешно мобилизованы и собраны с достаточной дозой клеток CD34+ с использованием плериксафора в качестве мобилизующего агента, с использованием анализа, предназначенного для лечения.
Временное ограничение: пожертвование
Мобилизация доноров после применения плериксафора считалась успешной, если ≥ 2,0x106 CD34+ клеток/кг веса реципиента было собрано не более чем в двух лейкаферезных коллекциях.
пожертвование

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть острой токсичности
Временное ограничение: исходный уровень, день 1, день 2, день 3
Частота и тяжесть острой токсичности до и во время афереза ​​у доноров, получавших плериксафор. Острая токсичность классифицируется в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 4.0. Эта мера результата носит описательный характер. Сообщается о степени максимальной токсичности во все моменты времени. Более высокие оценки означают худшие результаты. 0 = нет, 1 = легкая степень, 2 = умеренная, 3 = тяжелая.
исходный уровень, день 1, день 2, день 3
Побочные эффекты
Временное ограничение: 30 минут, 60 минут, 120 минут, 240 минут, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев после донорства для каждого субъекта
Побочные эффекты, с которыми столкнулись доноры, получавшие плерикса в течение одного года после донорства. Количество участников с максимальным MTC >0, зарегистрированным в каждый отдельный момент времени. Побочные эффекты классифицируются в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 4.0. Эта мера результата носит описательный характер. Участники могут испытывать побочные эффекты более чем в один момент времени. Более высокие оценки означают худшие результаты. 0 = нет, 1 = легкая степень, 2 = умеренная, 3 = тяжелая.
30 минут, 60 минут, 120 минут, 240 минут, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев после донорства для каждого субъекта
Частота и кинетика восстановления нейтрофилов и тромбоцитов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
Временное ограничение: День +1 до восстановления нейтрофилов или день 21 (в зависимости от того, что наступит раньше)
Частота и кинетика восстановления нейтрофилов и тромбоцитов к 100-му дню у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором.
День +1 до восстановления нейтрофилов или день 21 (в зависимости от того, что наступит раньше)
Т-клеточный (CD3+) и миелоидный (CD33+) химеризм после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
Временное ограничение: Химеризм оценивали в последовательные моменты времени после HCT у пациентов как в слоях RIC, так и в слоях MAC. Химеризм оценивали на сутки +28, +100, +180 и +365.
Т-клеточный (CD3+) и миелоидный (CD33+) химеризм у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором. Эта мера результата носит описательный характер.
Химеризм оценивали в последовательные моменты времени после HCT у пациентов как в слоях RIC, так и в слоях MAC. Химеризм оценивали на сутки +28, +100, +180 и +365.
Первичная недостаточность трансплантата после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
Временное ограничение: День 28
Частота первичной недостаточности трансплантата у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором. Эта мера результата носит описательный характер.
День 28
Частота развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: День 100
Частота развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
День 100
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: День 28, 100, 180, 365
Скорость и качество восстановления иммунитета по данным иммунофенотипа периферической крови после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором.
День 28, 100, 180, 365
Частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) после трансплантации клеток, мобилизованных с помощью плериксафора.
Временное ограничение: день 365
Процент реципиентов с предшествующей ЦМВ-инфекцией, у которых ЦМВ был реактивирован после трансплантации клеток, мобилизованных с помощью плериксафора
день 365
Связанная с лечением смертность и рецидив/прогрессирование заболевания
Временное ограничение: День 180, 365
Частота связанной с лечением смертности и рецидива/прогрессирования заболевания у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
День 180, 365
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость
Временное ограничение: День 180, 365
Вероятность безрецидивной и общей выживаемости после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
День 180, 365
Клеточный состав аллотрансплантатов
Временное ограничение: пожертвование
Клеточный состав аллотрансплантатов, мобилизованных плериксафором (стволовые/прогениторные клетки, Т/В/(естественные киллеры) NK-клетки)
пожертвование
Заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: День 365
Частота развития хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
День 365
Вторичная недостаточность трансплантата после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором
Временное ограничение: День 365
Частота вторичной недостаточности трансплантата у реципиентов после трансплантации гемопоэтических клеток, мобилизованных плериксафором. Эта мера результата носит описательный характер.
День 365
Количество CD34+ клеток в аллотрансплантатах
Временное ограничение: пожертвование
Количество CD34+ клеток в аллотрансплантатах, мобилизованных плериксафором
пожертвование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Соавторы

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Следователи

  • Главный следователь: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-PLEX

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плериксафор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться