Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av subkutan plerixafor

8 september 2023 uppdaterad av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En fas II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av subkutan plerixafor för mobilisering och transplantation av HLA-matchade syskondonatorhematopoetiska stamceller hos mottagare med hematologiska maligniteter

Detta är en fas II, öppen, två strata, multicenter, prospektiv studie av plerixafor-mobiliserade HLA-identiska syskonallotransplantat hos mottagare med hematologiska maligniteter. Denna studie kommer att fastställa säkerheten och effekten av subkutan plerixafor för detta ändamål.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära målet är att fastställa andelen donatorer vars celler framgångsrikt kan mobiliseras och samlas in med en tillräcklig CD34+-celldos med plerixafor som mobiliserande medel, med hjälp av en intention-to-treat-analys. Donatormobilisering efter plerixafor kommer att anses vara framgångsrik om ≥ 2,0x10e6 CD34+-celler/kg mottagarvikt samlas in i högst två leukaferessamlingar.

Alla donatorer som får plerixafor kommer att inkluderas i analysen av det primära målet baserat på intention-to-treat-principen. Mottagarna kommer att klassificeras i ett av de två strata, myeloablativ eller reducerad intensitet, i enlighet med hans/hennes konditioneringsregim. Målregistreringen är 64 donator/mottagare par, 32 par per stratum.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

127

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • Ohio State University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Givare:

  • Givarnas berättigande kommer att bestämmas enligt tillämpliga federala, statliga och lokala bestämmelser och institutionella standarder
  • 18-65 år
  • 6/6 HLA-matchade syskon
  • Uppfyll individuella transplantationscenterkriterier för att fungera som en mobiliserad blodcellsgivare
  • Serumkreatinin <2,0mg/dl

Mottagare:

  • 18 till 65 år
  • 6/6 HLA-antigenmatchade syskon som är villiga att donera PBSC för transplantation
  • Uppfyll individuella transplantationscentrumkriterier för transplantation

  • En av följande diagnoser:

    • Akut myelogen leukemi (AML) i 1:a remission eller senare med <5 % märgblaster och inga cirkulerande blaster. Märg måste göras inom 30 dagar efter starten av transplantationskonditioneringsregimen i linje med andra bedömningar före transplantation.
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i 1:a remission eller senare med <5 % märgblaster och inga cirkulerande blaster
    • Myelodysplastiskt syndrom, antingen intermediär-1,2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System eller transfusionsberoende
    • Kronisk myelogen leukemi (KML) sviktande eller intolerant mot tyrosinkinashämmarebaserad behandling
    • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD) i 2:a eller högre fullständig remission, partiell remission eller i återfall (men med åtminstone stabil sjukdom efter senaste behandling)
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), återfall efter minst en tidigare regim, eller i remission med 17p deletion
  • Serumkreatinin måste vara <2,0 mg/dl
  • Total bilirubin och ASAT <3x normalt
  • Övervakning av infektionssjukdomsmarkörer (IDM) kommer att utföras enligt institutionella standarder
  • Karnofskys prestandastatus på 70 % eller mer.
  • Patienter som har genomgått en tidigare autolog transplantation är endast berättigade till en transplantation med reducerad intensitet

Exklusions kriterier:

Givare:

  • Donator som inte vill eller kan ge informerat samtycke, eller inte kan följa protokollet inklusive nödvändig uppföljning och testning
  • Donator har redan anmält sig till en annan studie av prövningsämne
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som inte vill eller kan använda adekvat preventivmedel om de är sexuellt aktiva

Mottagare:

  • Patient som inte vill eller kan ge informerat samtycke, eller inte kan följa protokollet inklusive nödvändig uppföljning och testning
  • Patienter med aktiv, okontrollerad infektion vid tidpunkten för den förberedande transplantationsregimen
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som inte vill eller kan använda adekvat preventivmedel om de är sexuellt aktiva
  • Patienter med en historia av tidigare CNS-tumörengagemang som visar aktiva symtom eller tecken tillsammans med dokumenterad sjukdom vid lumbalpunktion och MRT av hjärnan inom 30 dagar efter påbörjad konditionering
  • Ett tillstånd som, enligt den kliniska prövarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av primära och sekundära effektmått.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Besläktade donatorer som får plerixafor

Samling av tillräckligt med CD34+-celler med användning av plerixafor som mobiliserande medel.

Berättigade givare fastställs enligt institutionella standarder

  • 18-65 år
  • 6/6 HLA-matchade syskon
  • Uppfyll individuella transplantationscenterkriterier för att fungera som en mobiliserad blodcellsgivare
  • Serumkreatinin <1,5 x institutionens övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance (CLCR) >50 ml/min

Behandlingsbeskrivning:

  • Få subkutan plerixafor med 240 μg/kg och påbörja leukaferes cirka 4 timmar senare.
  • Leukaferes kommer att utföras upp till två dagar i följd. Måldosen för CD34+ är > 4,0 x 106/kg med ett minimum av > 2,0 x 106/kg.
Läkemedel: Plerixafor
Andra namn:
  • Mozobil
  • AMD3000
Inget ingripande: Mottagare, myeloablativ regim

Patienter som genomgår konditionering under en myeloablativ regim

Myeloablativ (en av fyra allmänna regimer):

Busulfan (> 9 mg/kg po eller iv totalt) med fludarabin Busulfan (> 9 mg/kg po eller iv totalt) med cyklofosfamid Total kroppsstrålning (> 1000 cGy) plus etoposid Total kroppsbestrålning (> 500 cGy) plus cyklofosfamid
Inget ingripande: Mottagare, reducerad intensitet konditionering.

Patienter som genomgår konditionering med en konditioneringsregim med reducerad intensitet.

Minskad intensitet (en av tre generella regimer):

Busulfan (< 9 mg/kg po eller iv totalt) plus fludarabin Melphalan (100-140 mg/m2 iv totalt) plus fludarabin Fludarabin plus cyklofosfamid (> 2000 mg/m2 totalt)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel donatorer vars celler framgångsrikt mobiliserades och samlades in med en tillräcklig CD34+-celldos med användning av Plerixafor som mobiliserande medel, med hjälp av en intention-to-treat-analys.
Tidsram: donation
Givarmobilisering efter plerixafor ansågs framgångsrik om ≥ 2,0x106 CD34+-celler/kg mottagarvikt samlades in i högst två leukaferessamlingar.
donation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av akuta toxiciteter
Tidsram: baslinje, dag 1, dag 2, dag 3
Incidensen och svårighetsgraden av akuta toxiciteter före och under aferes som upplevs av donatorer som får plerixafor. Akuta toxiciteter graderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Detta resultatmått är beskrivande. Grad av maximal toxicitet över alla tidpunkter rapporteras. Högre betyg betecknar sämre resultat. 0 = Ingen, 1 = Lätt, 2 = Måttlig, 3 = svår.
baslinje, dag 1, dag 2, dag 3
Biverkningar
Tidsram: 30 minuter, 60 minuter, 120 minuter, 240 minuter, 1 månad, 6 månader, 12 månader efter donation för varje ämne
Biverkningar som upplevs av donatorer som får plerixa för upp till ett år efter donation. Antal deltagare med en maximal MTC >0 rapporterade vid varje enskild tidpunkt. Biverkningar graderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0. Detta resultatmått är beskrivande. Deltagarna kan uppleva negativa effekter vid mer än en utvärderad tidpunkt. Högre betyg betecknar sämre resultat. 0 = Ingen, 1 = Lätt, 2 = Måttlig, 3 = svår.
30 minuter, 60 minuter, 120 minuter, 240 minuter, 1 månad, 6 månader, 12 månader efter donation för varje ämne
Förekomst av och kinetik för återhämtning av neutrofiler och trombocyter efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med Plerixafor
Tidsram: Dag +1 till neutrofilåterhämtning eller dag 21 (beroende på vilket som är först)
Incidensen av och kinetiken för neutrofil- och trombocytåtervinning efter dag 100 hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor.
Dag +1 till neutrofilåterhämtning eller dag 21 (beroende på vilket som är först)
T-cell (CD3+) och myeloid (CD33+) chimerism efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med Plerixafor
Tidsram: Chimerism utvärderades vid serietidpunkter efter HCT hos patienter i både RIC- och MAC-skikt. Chimerism bedömdes vid dag +28, +100, +180 och +365
T-cell (CD3+) och myeloid (CD33+) chimerism hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor. Detta resultatmått är beskrivande.
Chimerism utvärderades vid serietidpunkter efter HCT hos patienter i både RIC- och MAC-skikt. Chimerism bedömdes vid dag +28, +100, +180 och +365
Primärt transplantatfel efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med Plerixafor
Tidsram: Dag 28
Incidensen av primär transplantatsvikt hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor. Detta resultatmått är beskrivande.
Dag 28
Förekomst av akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100
Incidensen av akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor
Dag 100
Immunrekonstitution
Tidsram: Dag 28, 100, 180, 365
Hastighet och kvalitet av immunrekonstitution som bevisas av perifer blodimmunofenotyp efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor.
Dag 28, 100, 180, 365
Förekomst av Cytomegalovirus (CMV) reaktivering efter transplantation med celler mobiliserade med Plerixafor.
Tidsram: dag 365
Procentandel av mottagare med tidigare CMV-infektion vars CMV reaktiverades efter transplantation med cell mobiliserad med plerixafor
dag 365
Behandlingsrelaterad dödlighet och sjukdomsåterfall/progression
Tidsram: Dag 180, 365
Incidensen av behandlingsrelaterad mortalitet och sjukdomsrelaps/progression hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor
Dag 180, 365
Progressionsfri och total överlevnad
Tidsram: Dag 180, 365
Sannolikhet för progressionsfri och total överlevnad efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor
Dag 180, 365
Cellulär sammansättning av allotransplantat
Tidsram: donation
Cellulär sammansättning av allotransplantat mobiliserade med plerixafor (stam-/faderceller, T/B/ (Natural killer) NK-celler)
donation
Incidens av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 365
Incidensen av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor
Dag 365
Sekundärt transplantatfel efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med Plerixafor
Tidsram: Dag 365
Incidensen av sekundär transplantatsvikt hos mottagare efter transplantation av hematopoetiska celler mobiliserade med plerixafor. Detta resultatmått är beskrivande.
Dag 365
CD34+ Cellräkning av allotransplantat
Tidsram: donation
CD34+-cellantal av allotransplantat mobiliserade med plerixafor
donation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbetspartners

Sanofi
Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Huvudutredare: Steve Devine, MD, NMDP/BeTheMatch

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2012

Första postat (Beräknad)

1 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-PLEX

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera