Re-booster des sujets infectés par le VIH-1 avec Vacc-4x (Re-boost)
Redynamisation des sujets précédemment inclus dans l'étude CT BI-Vacc-4x 2007/1. Une étude ouverte, multicentrique, d'immunogénicité, de suivi de relance avec Vacc-4x chez des sujets infectés par le VIH-1 qui ont maintenu une réponse adéquate au TARV
Au cours de l'infection par le VIH, le nombre de cellules CD4 diminue, ce qui entraîne une réponse immunologique réduite et éventuellement un déficit immunitaire. Vacc-4x est un vaccin d'immunothérapie contre le VIH à base de peptides et devrait renforcer la réponse du système immunitaire au VIH.
Tous les patients participant à cet essai ont déjà reçu le vaccin vacc-4x afin de réduire la quantité de virus VIH-1 dans le sang et d'augmenter la réponse immunitaire. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si une re-boost avec Vacc-4x pourrait réduire davantage la quantité de virus VIH-1 et augmenter la réponse immunitaire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) infecte le groupe de différenciation 4 (CD4) sous-ensemble de lymphocytes T qui sont essentiels pour initier des réponses immunitaires à l'infection. Le taux de cellules CD4 dans le sang est un marqueur du statut immunologique d'un patient. Au cours d'une infection par le VIH, le nombre de cellules CD4 diminue, ce qui entraîne une réponse immunologique réduite et finalement une déficience immunitaire.
La prise en charge actuelle d'une infection par le VIH comprend la thérapie antirétrovirale (ART). L'avènement d'un traitement antirétroviral efficace en 1996 a entraîné une forte diminution de la morbidité et de la mortalité associées au VIH de type 1 (VIH-1) dans les pays développés où le traitement antirétroviral était disponible.
Malgré la capacité de l'ART à inhiber la réplication du VIH-1, il ne peut pas guérir l'infection, ce qui fait de l'ART un traitement à vie qui nécessite une observance soutenue et impose des charges financières individuelles et sociétales importantes sur les services de santé. De plus, les effets secondaires du TAR (par exemple, la toxicité métabolique et la redistribution stigmatisante de la graisse corporelle) nécessitent souvent des médicaments qui augmentent encore les inconvénients et les charges financières de la gestion du VIH. Une préoccupation supplémentaire est l'émergence de virus résistants à l'ART qui peuvent entraîner l'échec du traitement.
Vacc-4x est un vaccin thérapeutique anti-VIH à base de peptides. L'objectif principal du vaccin thérapeutique Vacc-4x est de renforcer la réponse du système immunitaire au VIH p24. L'ART réduit considérablement le niveau de virus en circulation dans le corps, permettant ainsi au système immunitaire de se concentrer sur le vaccin thérapeutique administré. L'ART permet également la génération de nouvelles cellules CD4 naïves qui peuvent être déclenchées par le vaccin thérapeutique pour générer de nouvelles réponses immunitaires au VIH-1. Les sujets sont donc immunisés avec Vacc-4x en présence d'ART pour générer de nouvelles réponses immunitaires spécifiques au VIH qui peuvent maintenir l'aptitude immunologique pendant des périodes prolongées lorsque les patients sont retirés de l'ART. Il est probable qu'un rappel périodique de l'ART sera nécessaire pour maintenir l'effet immunothérapeutique - de cette façon, l'ART peut devenir une thérapie intermittente.
Cette étude est une étude de suivi et de relance de l'étude CT-BI Vacc-4x 2007/1 (numéro EudraCT 2007-006302-13) réalisée aux États-Unis et en Europe (Royaume-Uni, Allemagne, Espagne et Italie). Tous les sujets à inclure ont reçu une immunisation thérapeutique avec Vacc-4x au cours de l'étude CT-BI Vacc-4x 2007/1. Au cours de l'étude, une réduction du point de consigne de la charge virale (charge virale moyenne à la semaine 48 et à la semaine 52, ou si la semaine 52 n'a pas été atteinte, charge virale moyenne des deux dernières valeurs mesurées avant le redémarrage du TAR) a été observée dans le Vacc- groupe 4x par rapport au groupe placebo. Une stimulation supplémentaire du système immunitaire en reboostant avec Vacc-4x pourrait réduire davantage le point de consigne de la charge virale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12157
- EIPMED - Gesellschaft fűr epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH Rubensstrasse 125
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Bonn, Allemagne, 53127
- Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik I; Immunologische Ambulanz, Siegmund-Freud-Str. 25
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hamburg, Allemagne, 20099
- ifi - Studien und Projekte GmbH, an der Asklepios-Klinik St. George
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Badalona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Espagne, 08907
- Unidad de VIH, Hospital de Bellvitge, Calle Feixa Llarga s/n, Hospitalet de Llobregat.
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Milano, Italie, 20127
- Istituto San Raffaele
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Harrison Wing St Thomas' Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90035
- UCLA CARE Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Régime d'immunisation terminé avec Vacc-4x actif et TAR arrêté (à la semaine 28) dans l'étude CT-BI Vacc-4x 2007/1. (Aucun redémarrage du TAR n'est nécessaire).
- Nombre de cellules CD4 pré-étude documenté ≥400x106/L.
- Charge virale pré-étude documentée < 300 000 copies/mL.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- A déclaré une maladie définissant le sida au cours de l'année précédente.
- Maladie maligne.
- Sous traitement chronique par thérapie immunosuppressive.
- Valeurs inacceptables des paramètres hématologiques et de chimie clinique, telles que jugées par l'enquêteur, y compris les valeurs de créatinine> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et les valeurs d'AST, d'ALT et de phosphatase alcaline (ALP)> 2,5 x LSN.
- Infection chronique active concomitante telle que l'hépatite virale B ou C ou la tuberculose.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives fiables et adéquates (définies comme : utilisation de produits oraux, implantés, injectables, mécaniques ou de barrière pour la prévention de la grossesse ; pratique de l'abstinence ; stérile) pendant la période de rappel de 5 semaines, y compris le DTH et pendant 2 semaines après le test DTH, ou sujets masculins sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer une contraception efficace pendant la période de rappel de 5 semaines incluant le test DTH et pendant 12 semaines après le test DTH.
- Participation actuelle à d'autres études thérapeutiques cliniques.
- Incapacité de se conformer au protocole de traitement, de l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Re-booster avec Vacc-4x
Vacc-4x intradermique (1,2 mg) administré avec Leukine® (rhu-GM-CSF) (0,06 mg) au jour 1 et au jour 15.
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Vacc-4x est une immunothérapie anti-VIH à base de peptides administrée par voie intradermique.
Les peptides Vacc-4x sont reconstitués dans de l'eau stérile.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du Vacc-4x sur le point de consigne de la charge virale
Délai: 37 semaines
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Le point de consigne de la charge virale (CV) dans la présente étude de rappel a été comparé au point de consigne de la CV dans l'étude 2007/1.
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37 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du Vacc-4x sur la réponse immunitaire mesuré en nombre de CD4
Délai: 36 semaines
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Effet du Re-boost avec Vacc-4x sur la réponse immunitaire obtenue après immunisation avec Vacc-4x dans l'étude CT-BI Vacc-4x 2007/1
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36 semaines
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Effet du Vacc-4x sur la réponse immunitaire mesuré en nombre de CD8
Délai: 36 semaines
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Effet du Re-boost avec Vacc-4x sur la réponse immunitaire obtenue après immunisation avec Vacc-4x dans l'étude CT-BI Vacc-4x 2007/1
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36 semaines
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Test d'hypersensibilité de type retardé (DTH), réponses positives pour l'induration
Délai: 4 semaines
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La proportion de sujets qui présentent une hypersensibilité de type retardé (DTH) pendant la phase de traitement.
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4 semaines
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Test d'hypersensibilité de type retardé (DTH), réponses positives pour l'érythème
Délai: 4 semaines
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La proportion de sujets qui présentent une hypersensibilité de type retardé (DTH) pendant la phase de traitement.
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4 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 37 semaines
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du rebooster avec Vacc-4x en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables
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37 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Vidar Wendel-Hansen, Dr. med, Bionor Pharma ASA, Kronprinsesse Märthas Plass 1, P.O. Box 1477 Vika, NO-0116 Oslo, Norway
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kran AM, Sommerfelt MA, Baksaas I, Sorensen B, Kvale D. Delayed-type hypersensitivity responses to HIV Gag p24 relate to clinical outcome after peptide-based therapeutic immunization for chronic HIV infection. APMIS. 2012 Mar;120(3):204-9. doi: 10.1111/j.1600-0463.2011.02843.x. Epub 2011 Nov 27.
- Lind A, Sommerfelt M, Holmberg JO, Baksaas I, Sorensen B, Kvale D. Intradermal vaccination of HIV-infected patients with short HIV Gag p24-like peptides induces CD4 + and CD8 + T cell responses lasting more than seven years. Scand J Infect Dis. 2012 Aug;44(8):566-72. doi: 10.3109/00365548.2011.653581. Epub 2012 Feb 19.
- Jones T. Vacc-4x, a therapeutic vaccine comprised of four engineered peptides for the potential treatment of HIV infection. Curr Opin Investig Drugs. 2010 Aug;11(8):964-70.
- Kran AM, Sorensen B, Sommerfelt MA, Nyhus J, Baksaas I, Kvale D. Long-term HIV-specific responses and delayed resumption of antiretroviral therapy after peptide immunization targeting dendritic cells. AIDS. 2006 Feb 28;20(4):627-30. doi: 10.1097/01.aids.0000210620.75707.ac.
- Rockstroh JK, Asmuth D, Pantaleo G, Clotet B, Podzamczer D, van Lunzen J, Arasteh K, Mitsuyasu R, Peters B, Silvia N, Jolliffe D, Okvist M, Krogsgaard K, Sommerfelt MA. Re-boost immunizations with the peptide-based therapeutic HIV vaccine, Vacc-4x, restores geometric mean viral load set-point during treatment interruption. PLoS One. 2019 Jan 30;14(1):e0210965. doi: 10.1371/journal.pone.0210965. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CT-BI Vacc-4x 2012/1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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