Repotenciación de sujetos infectados por el VIH-1 con Vacc-4x (Re-boost)
Realimentación de sujetos previamente incluidos en el estudio CT BI-Vacc-4x 2007/1. Un estudio abierto, multicéntrico, de inmunogenicidad y de refuerzo de seguimiento con Vacc-4x en sujetos infectados con VIH-1 que han mantenido una respuesta adecuada al TAR
Durante el curso de la infección por VIH, el número de células CD4 disminuye, lo que da como resultado una respuesta inmunológica reducida y, finalmente, una deficiencia inmunitaria. Vacc-4x es una vacuna de inmunoterapia contra el VIH basada en péptidos y se prevé que fortalezca la respuesta del sistema inmunitario al VIH.
Todos los pacientes que participan en este ensayo han recibido previamente la vacuna vacc-4x para reducir la cantidad de virus VIH-1 en la sangre y aumentar la respuesta inmunitaria. El objetivo principal de este estudio es evaluar si un refuerzo con Vacc-4x podría reducir aún más la cantidad de virus VIH-1 y aumentar la respuesta inmunitaria.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta el grupo de diferenciación 4 (CD4) del subconjunto de células T que son fundamentales para iniciar las respuestas inmunitarias a la infección. El nivel de células CD4 en la sangre es un marcador del estado inmunológico de un paciente. Durante el curso de una infección por VIH, la cantidad de células CD4 disminuye, lo que da como resultado una respuesta inmunológica reducida y, en última instancia, una deficiencia inmunológica.
El tratamiento actual de una infección por VIH incluye la terapia antirretroviral (TAR). El advenimiento del TAR efectivo en 1996 condujo a una profunda disminución de la morbilidad y mortalidad asociadas al VIH tipo 1 (VIH-1) en los países desarrollados donde el TAR ha estado disponible.
A pesar de la capacidad del TAR para inhibir la replicación del VIH-1, no puede curar la infección, lo que convierte al TAR en un tratamiento de por vida que requiere un cumplimiento sostenido e impone cargas financieras individuales y sociales significativas a los servicios de atención médica. Además, los efectos secundarios del TAR (p. ej., toxicidad metabólica y redistribución estigmatizante de la grasa corporal) a menudo requieren medicamentos que aumentan aún más los inconvenientes y las cargas financieras del manejo del VIH. Otro motivo de preocupación es la aparición de virus resistentes al TAR que pueden provocar el fracaso del tratamiento.
Vacc-4x es una vacuna terapéutica contra el VIH basada en péptidos. El objetivo principal de la vacuna terapéutica Vacc-4x es fortalecer la respuesta del sistema inmunitario al VIH p24. ART reduce drásticamente el nivel de virus en circulación en el cuerpo, lo que permite que el sistema inmunitario se concentre en la vacuna terapéutica que se administra. ART también permite la generación de nuevas células CD4 vírgenes que pueden ser activadas por la vacuna terapéutica para generar nuevas respuestas inmunitarias al VIH-1. Por lo tanto, los sujetos se inmunizan con Vacc-4x en presencia de ART para generar nuevas respuestas inmunitarias específicas del VIH que pueden mantener la aptitud inmunológica durante períodos prolongados cuando los pacientes no reciben ART. Es probable que se requiera un refuerzo periódico del TAR para mantener el efecto inmunoterapéutico; de esta manera, el TAR puede convertirse en una terapia intermitente.
Este estudio es un estudio de seguimiento y refuerzo del estudio CT-BI Vacc-4x 2007/1 (Número EudraCT 2007-006302-13) realizado en EE. UU. y Europa (Reino Unido, Alemania, España e Italia). Todos los sujetos que se incluirán recibieron una inmunización terapéutica con Vacc-4x durante el estudio CT-BI Vacc-4x 2007/1. Durante el estudio se observó una reducción en el punto de ajuste de la carga viral (carga viral media en la Semana 48 y la Semana 52, o si no se alcanza la Semana 52, la carga viral media de los dos últimos valores medidos antes de reiniciar el TAR) se observó en la vacuna. Grupo 4x en comparación con el grupo placebo. Una mayor estimulación del sistema inmunitario mediante la reactivación con Vacc-4x podría reducir aún más el punto de referencia de la carga viral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12157
- EIPMED - Gesellschaft fűr epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH Rubensstrasse 125
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Bonn, Alemania, 53127
- Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik I; Immunologische Ambulanz, Siegmund-Freud-Str. 25
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 20099
- ifi - Studien und Projekte GmbH, an der Asklepios-Klinik St. George
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Badalona, España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, España, 08907
- Unidad de VIH, Hospital de Bellvitge, Calle Feixa Llarga s/n, Hospitalet de Llobregat.
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA CARE Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Milano, Italia, 20127
- Istituto San Raffaele
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Harrison Wing St Thomas' Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Régimen de inmunización completo con Vacc-4x activa y suspensión del TAR (en la semana 28) en el estudio CT-BI Vacc-4x 2007/1. (No es necesario reiniciar el TAR).
- Recuento de células CD4 documentado previo al estudio ≥400x106/L.
- Carga viral previa al estudio documentada < 300 000 copias/mL.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad definitoria de sida notificada en el año anterior.
- Enfermedad maligna.
- En tratamiento crónico con terapia inmunosupresora.
- Valores inaceptables de los parámetros hematológicos y de química clínica, a juicio del investigador, incluidos valores de creatinina >1,5 x límite superior normal (ULN) y valores de AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) >2,5 x ULN.
- Infección activa crónica concurrente como hepatitis viral B o C o tuberculosis.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables y adecuados (definidos como: uso de productos orales, implantados, inyectables, mecánicos o de barrera para la prevención del embarazo; practicar la abstinencia; estériles) durante el período de refuerzo de 5 semanas, incluido el DTH y durante 2 semanas después de la prueba de DTH, o sujetos masculinos sexualmente activos con parejas en edad fértil que no deseen practicar una anticoncepción eficaz durante el período de refuerzo de 5 semanas, incluida la DTH, y durante las 12 semanas posteriores a la prueba de DTH.
- Participación actual en otros estudios terapéuticos clínicos.
- Incapacidad de cumplimiento del protocolo de tratamiento, a juicio del Investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Realimentación con Vacc-4x
Intradermal Vacc-4x (1,2 mg) administrado con Leukine® (rhu-GM-CSF) (0,06 mg) el día 1 y el día 15.
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Vacc-4x es una inmunoterapia contra el VIH basada en péptidos que se administra por vía intradérmica.
Los péptidos Vacc-4x se reconstituyen en agua estéril.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de Vacc-4x en el punto de ajuste de la carga viral
Periodo de tiempo: 37 semanas
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El punto de ajuste de carga viral (VL) en el presente estudio de refuerzo se comparó con el punto de ajuste de VL en el estudio 2007/1.
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37 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de Vacc-4x sobre la respuesta inmunitaria medida como recuento de CD4
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Efecto de Re-boost con Vacc-4x sobre la respuesta inmunitaria obtenida tras la inmunización con Vacc-4x en el estudio CT-BI Vacc-4x 2007/1
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36 semanas
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Efecto de Vacc-4x sobre la respuesta inmunitaria medida como recuento de CD8
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Efecto de Re-boost con Vacc-4x sobre la respuesta inmunitaria obtenida tras la inmunización con Vacc-4x en el estudio CT-BI Vacc-4x 2007/1
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36 semanas
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Prueba de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH), respuestas positivas para induración
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La proporción de sujetos que muestran hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) durante la fase de tratamiento.
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4 semanas
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Prueba de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH), respuestas positivas para eritema
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La proporción de sujetos que muestran hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) durante la fase de tratamiento.
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4 semanas
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 37 semanas
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del refuerzo con Vacc-4x por número de participantes con eventos adversos
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37 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Vidar Wendel-Hansen, Dr. med, Bionor Pharma ASA, Kronprinsesse Märthas Plass 1, P.O. Box 1477 Vika, NO-0116 Oslo, Norway
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kran AM, Sommerfelt MA, Baksaas I, Sorensen B, Kvale D. Delayed-type hypersensitivity responses to HIV Gag p24 relate to clinical outcome after peptide-based therapeutic immunization for chronic HIV infection. APMIS. 2012 Mar;120(3):204-9. doi: 10.1111/j.1600-0463.2011.02843.x. Epub 2011 Nov 27.
- Lind A, Sommerfelt M, Holmberg JO, Baksaas I, Sorensen B, Kvale D. Intradermal vaccination of HIV-infected patients with short HIV Gag p24-like peptides induces CD4 + and CD8 + T cell responses lasting more than seven years. Scand J Infect Dis. 2012 Aug;44(8):566-72. doi: 10.3109/00365548.2011.653581. Epub 2012 Feb 19.
- Jones T. Vacc-4x, a therapeutic vaccine comprised of four engineered peptides for the potential treatment of HIV infection. Curr Opin Investig Drugs. 2010 Aug;11(8):964-70.
- Kran AM, Sorensen B, Sommerfelt MA, Nyhus J, Baksaas I, Kvale D. Long-term HIV-specific responses and delayed resumption of antiretroviral therapy after peptide immunization targeting dendritic cells. AIDS. 2006 Feb 28;20(4):627-30. doi: 10.1097/01.aids.0000210620.75707.ac.
- Rockstroh JK, Asmuth D, Pantaleo G, Clotet B, Podzamczer D, van Lunzen J, Arasteh K, Mitsuyasu R, Peters B, Silvia N, Jolliffe D, Okvist M, Krogsgaard K, Sommerfelt MA. Re-boost immunizations with the peptide-based therapeutic HIV vaccine, Vacc-4x, restores geometric mean viral load set-point during treatment interruption. PLoS One. 2019 Jan 30;14(1):e0210965. doi: 10.1371/journal.pone.0210965. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- CT-BI Vacc-4x 2012/1
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