Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторная стимуляция ВИЧ-1 инфицированных субъектов с помощью вакцины Vacc-4x (Re-boost)

11 января 2017 г. обновлено: Bionor Immuno AS

Повторное усиление субъектов, ранее включенных в исследование CT BI-Vacc-4x 2007/1. Открытое, многоцентровое, последующее повторное бустерное исследование иммуногенности с помощью Vacc-4x у субъектов, инфицированных ВИЧ-1, у которых сохранился адекватный ответ на АРТ

В ходе ВИЧ-инфекции количество клеток CD4 уменьшается, что приводит к снижению иммунологического ответа и, в конечном итоге, к иммунодефициту. Vacc-4x представляет собой иммунотерапевтическую вакцину против ВИЧ на основе пептидов, и ожидается, что она усилит реакцию иммунной системы на ВИЧ.

Все пациенты, участвующие в этом испытании, ранее получали вакцину vacc-4x, чтобы уменьшить количество вируса ВИЧ-1 в крови и усилить иммунный ответ. Основная цель этого исследования — оценить, может ли повторное введение вакцины Vacc-4x еще больше снизить количество вируса ВИЧ-1 и усилить иммунный ответ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) инфицирует кластер дифференцировки 4 (CD4) субпопуляции Т-клеток, которые имеют решающее значение для инициации иммунного ответа на инфекцию. Уровень клеток CD4 в крови является маркером иммунологического статуса больного. В ходе ВИЧ-инфекции количество клеток CD4 уменьшается, что приводит к снижению иммунологической реактивности и, в конечном итоге, к иммунодефициту.

Текущее лечение ВИЧ-инфекции включает антиретровирусную терапию (АРТ). Появление эффективной АРТ в 1996 году привело к значительному снижению заболеваемости и смертности, связанных с ВИЧ-инфекцией 1 типа (ВИЧ-1), в развитых странах, где АРТ была доступна.

Несмотря на способность АРТ ингибировать репликацию ВИЧ-1, она не может вылечить инфекцию, что делает АРТ пожизненным лечением, требующим постоянного соблюдения режима лечения и накладывающим значительные индивидуальные и общественные финансовые затраты на службы здравоохранения. Кроме того, побочные эффекты АРТ (например, метаболическая токсичность и стигматизирующее перераспределение жира в организме) часто требуют медикаментозного лечения, что еще больше увеличивает неудобства и финансовые затраты на лечение ВИЧ. Дополнительную озабоченность вызывает появление вирусов, устойчивых к АРТ, что может привести к неэффективности лечения.

Vacc-4x представляет собой терапевтическую вакцину против ВИЧ на основе пептидов. Основной целью терапевтической вакцины Vacc-4x является усиление реакции иммунной системы на р24 ВИЧ. АРТ резко снижает уровень циркулирующего в организме вируса, тем самым позволяя иммунной системе сосредоточиться на вводимой терапевтической вакцине. АРТ также позволяет генерировать новые наивные клетки CD4, которые могут быть запущены терапевтической вакциной для создания новых иммунных ответов на ВИЧ-1. Таким образом, субъектов иммунизируют вакциной Vacc-4x в присутствии АРТ для создания новых специфических для ВИЧ иммунных реакций, которые могут поддерживать иммунологическую пригодность в течение длительных периодов времени, когда пациенты перестают получать АРТ. Вполне вероятно, что для поддержания иммунотерапевтического эффекта потребуется периодическая стимуляция АРТ – таким образом, АРТ может стать прерывистой терапией.

Это исследование является повторным исследованием исследования CT-BI Vacc-4x 2007/1 (номер EudraCT 2007-006302-13), проведенным в США и Европе (Великобритания, Германия, Испания и Италия). Все субъекты, которые должны быть включены, получили терапевтическую иммунизацию вакциной Vacc-4x во время исследования CT-BI Vacc-4x 2007/1. Во время исследования снижение контрольной точки вирусной нагрузки (средняя вирусная нагрузка на 48-й и 52-й неделе или, если 52-я неделя не была достигнута, средняя вирусная нагрузка двух последних измеренных значений перед возобновлением АРТ) наблюдалось в группе вакцинации. 4x группа по сравнению с группой плацебо. Дальнейшая стимуляция иммунной системы путем повторной стимуляции вакциной Vacc-4x может еще больше снизить контрольную точку вирусной нагрузки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12157
        • EIPMED - Gesellschaft fűr epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH Rubensstrasse 125
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik I; Immunologische Ambulanz, Siegmund-Freud-Str. 25
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hamburg, Германия, 20099
        • ifi - Studien und Projekte GmbH, an der Asklepios-Klinik St. George
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Unidad de VIH, Hospital de Bellvitge, Calle Feixa Llarga s/n, Hospitalet de Llobregat.
  • Италия
      • Milano, Италия, 20127
        • Istituto San Raffaele
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Harrison Wing St Thomas' Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 63 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. В исследовании CT-BI Vacc-4x 2007/1 завершена схема иммунизации активным Vacc-4x и прекращена АРТ (на 28-й неделе). (Повторное начало АРТ не требуется).
  2. Задокументированное количество клеток CD4 до исследования ≥400x106/л.
  3. Документально подтвержденная вирусная нагрузка до исследования < 300 000 копий/мл.
  4. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Сообщил о СПИД-индикаторном заболевании в течение предыдущего года.
  2. Злокачественное заболевание.
  3. На длительном лечении иммуносупрессивной терапией.
  4. Неприемлемые значения гематологических и клинико-химических параметров, по оценке исследователя, включая значения креатинина >1,5 х верхней границы нормы (ВГН), а также значения АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы (ЩФ) >2,5 х ВГН.
  5. Сопутствующая хроническая активная инфекция, такая как вирусный гепатит B или C или туберкулез.
  6. Беременные или кормящие женщины.
  7. Женщины детородного возраста, не использующие надежные и адекватные методы контрацепции (определяемые как: использование пероральных, имплантированных, инъекционных, механических или барьерных средств для предотвращения беременности; воздержание; бесплодие) в течение 5-недельного периода повторной стимуляции, включая ГЗТ и в течение 2 недель после ГЗТ-теста или сексуально активных субъектов мужского пола с партнерами детородного возраста, которые не желают практиковать эффективную контрацепцию в течение 5-недельного периода повторной стимуляции, включая ГЗТ, и в течение 12 недель после ГЗТ-теста.
  8. Текущее участие в других клинических терапевтических исследованиях.
  9. Невозможность соблюдения протокола лечения, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ребустинг с помощью Vacc-4x
Внутрикожно Vacc-4x (1,2 мг) вводили с Leukine® (rhu-GM-CSF) (0,06 мг) в день 1 и день 15.
Биологический: Вакк-4х
Vacc-4x представляет собой иммунотерапию ВИЧ на основе пептидов, вводимую внутрикожно. Пептиды Vacc-4x восстанавливают в стерильной воде.
Другие имена:
  • Комбинация Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 и Vacc-13

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние вакцины Vacc-4x на уставку вирусной нагрузки
Временное ограничение: 37 недель
Заданное значение вирусной нагрузки (ВН) в настоящем исследовании повторной бустерной вакцинации сравнивали с заданным значением ВН в исследовании 2007/1.
37 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние Vacc-4x на иммунный ответ, измеренное как количество CD4
Временное ограничение: 36 недель
Влияние повторной иммунизации вакциной Vacc-4x на иммунный ответ, полученный после иммунизации вакциной Vacc-4x в исследовании CT-BI Vacc-4x 2007/1
36 недель
Эффект Vacc-4x на иммунный ответ, измеренный как количество CD8
Временное ограничение: 36 недель
Влияние повторной иммунизации вакциной Vacc-4x на иммунный ответ, полученный после иммунизации вакциной Vacc-4x в исследовании CT-BI Vacc-4x 2007/1
36 недель
Тест на гиперчувствительность замедленного типа (DTH), положительные ответы на уплотнение
Временное ограничение: 4 недели
Доля субъектов, проявляющих гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) на этапе лечения.
4 недели
Тест на гиперчувствительность замедленного типа (DTH), положительные ответы на эритему
Временное ограничение: 4 недели
Доля субъектов, проявляющих гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) на этапе лечения.
4 недели
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 37 недель
Оценить безопасность и переносимость повторной иммунизации вакциной Vacc-4x по количеству участников с нежелательными явлениями.
37 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bionor Immuno AS

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vidar Wendel-Hansen, Dr. med, Bionor Pharma ASA, Kronprinsesse Märthas Plass 1, P.O. Box 1477 Vika, NO-0116 Oslo, Norway

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-BI Vacc-4x 2012/1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Участники не дали информированного согласия на то, чтобы их анонимизированные личные данные были доступны сверх того, что описано в информационном листе пациента.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться