Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Opnieuw stimuleren van met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen met Vacc-4x (Re-boost)

11 januari 2017 bijgewerkt door: Bionor Immuno AS

Re-boosting van proefpersonen die eerder waren opgenomen in de CT BI-Vacc-4x 2007/1-studie. Een open, multicenter, immunogeniciteitsvervolgonderzoek met Vacc-4x bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen die een adequate respons op ART hebben behouden

Tijdens de HIV-infectie neemt het aantal CD4-cellen af, wat resulteert in een verminderde immunologische respons en uiteindelijk immuundeficiëntie. Vacc-4x is een op peptiden gebaseerd hiv-immunotherapievaccin en zal naar verwachting de reactie van het immuunsysteem op hiv versterken.

Alle patiënten die aan deze studie deelnemen, hebben eerder het vacc-4x-vaccin gekregen om de hoeveelheid hiv-1-virus in het bloed te verminderen en de immuunrespons te verhogen. Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of een re-boost met Vacc-4x de hoeveelheid hiv-1-virus verder kan verminderen en de immuunrespons kan verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infecteert de cluster van differentiatie 4 (CD4) subset van T-cellen die cruciaal zijn voor het initiëren van immuunresponsen op infectie. Het niveau van CD4-cellen in het bloed is een marker van de immunologische status van een patiënt. Tijdens een HIV-infectie neemt het aantal CD4-cellen af, wat resulteert in een verminderde immunologische respons en uiteindelijk immuundeficiëntie.

De huidige behandeling van een hiv-infectie omvat antiretrovirale therapie (ART). De komst van effectieve ART in 1996 leidde tot een sterke afname van type 1 HIV (HIV-1)-geassocieerde morbiditeit en mortaliteit in ontwikkelde landen waar ART beschikbaar was.

Ondanks het vermogen van ART om hiv-1-replicatie te remmen, kan het infectie niet genezen, waardoor ART een levenslange behandeling is die langdurige therapietrouw vereist en aanzienlijke individuele en maatschappelijke financiële lasten oplegt aan de gezondheidszorg. Bovendien vereisen ART-bijwerkingen (bijv. metabole toxiciteit en stigmatiserende herverdeling van lichaamsvet) vaak medicatie die de ongemakken en financiële lasten van HIV-behandeling verder vergroot. Een extra punt van zorg is de opkomst van virussen die resistent zijn tegen ART en die kunnen leiden tot falen van de behandeling.

Vacc-4x is een peptide-gebaseerd therapeutisch hiv-vaccin. Het primaire doel van Vacc-4x therapeutisch vaccin is het versterken van de reactie van het immuunsysteem op HIV p24. ART vermindert drastisch het virusniveau in het lichaam, waardoor het immuunsysteem zich kan concentreren op het therapeutische vaccin dat wordt toegediend. ART maakt ook het genereren van nieuwe naïeve CD4-cellen mogelijk die door het therapeutische vaccin kunnen worden geactiveerd om nieuwe immuunresponsen tegen HIV-1 te genereren. Proefpersonen worden daarom geïmmuniseerd met Vacc-4x in aanwezigheid van ART om nieuwe HIV-specifieke immuunresponsen te genereren die immunologische fitheid gedurende langere perioden kunnen behouden wanneer patiënten van ART worden verwijderd. Het is waarschijnlijk dat periodieke boosting van ART nodig zal zijn om het immunotherapeutische effect te behouden - op deze manier kan ART een intermitterende therapie worden.

Deze studie is een follow-up, re-boosting studie van studie CT-BI Vacc-4x 2007/1 (EudraCT nummer 2007-006302-13) uitgevoerd in de VS en Europa (VK, Duitsland, Spanje en Italië). Alle op te nemen proefpersonen hebben een therapeutische immunisatie met Vacc-4x gekregen tijdens de CT-BI Vacc-4x 2007/1 studie. Tijdens het onderzoek werd een verlaging van het instelpunt van de virale belasting (gemiddelde virale belasting in week 48 en week 52, of als week 52 niet werd bereikt, gemiddelde virale belasting van de laatste twee gemeten waarden vóór herstart van ART) gezien in de vaccinatietherapie. 4x groep vergeleken met placebogroep. Verdere stimulatie van het immuunsysteem door opnieuw te stimuleren met Vacc-4x zou het instelpunt van de virale belasting verder kunnen verlagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12157
        • EIPMED - Gesellschaft fűr epidemiologische und klinische Forschung in der Medizin mbH Rubensstrasse 125
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik I; Immunologische Ambulanz, Siegmund-Freud-Str. 25
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • ifi - Studien und Projekte GmbH, an der Asklepios-Klinik St. George
  • Italië
      • Milano, Italië, 20127
        • Istituto San Raffaele
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Unidad de VIH, Hospital de Bellvitge, Calle Feixa Llarga s/n, Hospitalet de Llobregat.
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Harrison Wing St Thomas' Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 63 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voltooid immunisatieregime met Vacc-4x actief en gestopt met ART (in week 28) in de CT-BI Vacc-4x 2007/1 studie. (Er is geen herstart van ART vereist).
  2. Gedocumenteerd pre-studie CD4-celtelling ≥400x106/L.
  3. Gedocumenteerde virale belasting vóór de studie < 300.000 kopieën/ml.
  4. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gerapporteerde AIDS-definiërende ziekte in het afgelopen jaar.
  2. Kwaadaardige ziekte.
  3. Over chronische behandeling met immuunonderdrukkende therapie.
  4. Onaanvaardbare waarden van de hematologische en klinisch-chemische parameters, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder creatininewaarden >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en ASAT-, ALAT- en alkalische fosfatase (ALP)-waarden >2,5 x ULN.
  5. Gelijktijdige chronische actieve infectie zoals virale hepatitis B of C of tuberculose.
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en adequate anticonceptiemethodes gebruiken (gedefinieerd als: gebruik van orale, geïmplanteerde, injecteerbare, mechanische of barrièreproducten om zwangerschap te voorkomen; abstinentie beoefenen; steriel) tijdens de herstimulatieperiode van 5 weken, inclusief de DTH en gedurende 2 weken na de DTH-test, of seksueel actieve mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de re-boosting-periode van 5 weken inclusief de DTH en gedurende 12 weken na de DTH-test.
  8. Huidige deelname aan andere klinische therapeutische studies.
  9. Onvermogen om het behandelprotocol na te leven, naar het oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Opnieuw boosten met Vacc-4x
Intradermale Vacc-4x (1,2 mg) gegeven met Leukine® (rhu-GM-CSF) (0,06 mg) op dag 1 en dag 15.
Biologisch: Vacc-4x
Vacc-4x is een op peptide gebaseerde HIV-immunotherapie die intradermaal wordt toegediend. Vacc-4x-peptiden worden gereconstitueerd in steriel water.
Andere namen:
  • Combinatie van Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 en Vacc-13

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vacc-4x effect op instelpunt virale belasting
Tijdsspanne: 37 weken
Het instelpunt voor virale belasting (VL) in de huidige re-boost-studie werd vergeleken met het instelpunt voor VL in het onderzoek van 2007/1.
37 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vacc-4x effect op immuunrespons gemeten als CD4-telling
Tijdsspanne: 36 weken
Effect van Re-boost met Vacc-4x op immuunrespons verkregen na immunisatie met Vacc-4x in studie CT-BI Vacc-4x 2007/1
36 weken
Vacc-4x effect op immuunrespons gemeten als CD8-telling
Tijdsspanne: 36 weken
Effect van Re-boost met Vacc-4x op immuunrespons verkregen na immunisatie met Vacc-4x in studie CT-BI Vacc-4x 2007/1
36 weken
Vertraagde type overgevoeligheidstest (DTH), positieve reacties voor verharding
Tijdsspanne: 4 weken
Het percentage proefpersonen dat tijdens de behandelingsfase Delayed Type Hypersensitivity (DTH) vertoont.
4 weken
Vertraagde type overgevoeligheidstest (DTH), positieve reacties voor erytheem
Tijdsspanne: 4 weken
Het percentage proefpersonen dat tijdens de behandelingsfase Delayed Type Hypersensitivity (DTH) vertoont.
4 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 37 weken
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van opnieuw stimuleren met Vacc-4x te evalueren op basis van het aantal deelnemers met bijwerkingen
37 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bionor Immuno AS

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vidar Wendel-Hansen, Dr. med, Bionor Pharma ASA, Kronprinsesse Märthas Plass 1, P.O. Box 1477 Vika, NO-0116 Oslo, Norway

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT-BI Vacc-4x 2012/1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Deelnemers hebben geen geïnformeerde toestemming gegeven voor het beschikbaar stellen van hun geanonimiseerde individuele gegevens die verder gaan dan beschreven in het patiënteninformatieblad.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren