Une étude d'extension de l'innocuité à long terme du tocilizumab chez des participants brésiliens atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) qui ont terminé les études ML21530 et MA21488 (RITACT)
19 mai 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude d'extension multicentrique, ouverte et à un seul bras pour décrire l'innocuité du traitement par tocilizumab chez les patients brésiliens atteints de polyarthrite rhumatoïde réfractaire aux DMARD qui ont terminé les études ML21530 et MA21488 et présentant une indication de maintien du traitement par tocilizumab
Cette étude d'extension multicentrique, ouverte et à un seul bras évaluera l'innocuité à long terme du tocilizumab (RoActemra/Actemra) chez les participants atteints de PR.
Les participants qui ont terminé l'étude principale MA21488 (NCT00810199) et l'étude ML21530 (NCT00754572) et qui pourraient bénéficier du médicament à l'étude, selon l'avis de l'investigateur, recevront 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de solution intraveineuse (IV ) tocilizumab toutes les 4 semaines.
La durée prévue du traitement à l'étude est de 104 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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BA
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Salvador, BA, Brésil, 40050-410
- Santa Casa de Misericordia de Salvador; Reumatologia
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ES
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Vitoria, ES, Brésil, 29043-910
- Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES; Reumatologia
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MG
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Juiz de Fora, MG, Brésil, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
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SP
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Campinas, SP, Brésil, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
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Sao Jose do Rio Preto, SP, Brésil, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Reumatologia
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04266-010
- Centro Paulista de Investigacao Clinica - CEPIC
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04027-000
- Hospital Abreu Sodre - AACD;Reumatologia
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04039-004
- Hospital Estadual do Servidor Publico; Reumatologia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants qui ont terminé leur dernière visite dans les études principales ML21530 et MA21488 et qui pourraient bénéficier d'un traitement utilisant le médicament à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
- Absence d'EI ou de résultat de laboratoire actuel ou récent qui empêcherait l'utilisation de la dose de 8 mg/kg de tocilizumab
- Recevoir un traitement ambulatoire
- Pour les femmes non ménopausées et non stériles chirurgicalement : accord pour utiliser au moins une méthode de contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- Participants ayant interrompu prématurément les études de base ML21530 et MA21488 pour une raison quelconque
- Participants à l'étude MA21488 qui sont restés non traités par le tocilizumab après son arrêt selon les critères de rémission sans traitement de l'étude MA21488
- Immunisation avec un vaccin vivant/atténué depuis la dernière administration du médicament à l'étude dans les études principales ML21530 et ML21488
- Diagnostic après la dernière visite de l'étude ML21530 ou après la dernière visite de l'étude MA21488 d'une maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, incluant le lupus érythémateux disséminé (SEL), la connectivite mixte (MCTD), la sclérodermie et la polymyosite, ou une atteinte significative atteinte systémique secondaire à la PR (par exemple, vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Le syndrome de Sjögren secondaire et/ou la nodulose avec PR sont autorisés
- Diagnostic après la dernière visite de l'étude principale ML21530 ou de l'étude MA21488 d'une maladie articulaire inflammatoire autre que la PR
- Paramètres de laboratoire anormaux au départ
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
- Preuves d'une maladie concomitante, grave et incontrôlée
- État actif connu ou antécédents d'infections récurrentes par des bactéries, des virus, des champignons, des mycobactéries ou d'autres agents
- Preuve d'une maladie maligne active, de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années ou d'un cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 dernières années
- État pathologique non contrôlé, tel que l'asthme ou une maladie intestinale inflammatoire dans laquelle les crises aiguës sont généralement traitées par des corticostéroïdes oraux ou parentéraux
- Maladie hépatique actuelle, telle que déterminée par l'investigateur
- Tuberculose active (TB) nécessitant un traitement au cours des trois années précédentes. Les participants doivent faire l'objet d'un dépistage de la tuberculose latente conformément aux directives de pratique locales et ne doivent pas être admis dans l'étude si une tuberculose latente est détectée. Les participants ne doivent présenter aucune preuve d'infection tuberculeuse active lors de l'inscription. Les participants traités pour la tuberculose sans récidive en trois ans sont autorisés
- Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques depuis l'inclusion dans les études de base ML21530 et MA21488
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tocilizumab
Les participants recevront du tocilizumab 8 mg/kg en perfusion IV toutes les 4 semaines pendant un total de 104 semaines.
La dose unique maximale administrée à tout participant sera de 800 mg de tocilizumab.
Les participants peuvent également recevoir des médicaments anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) en plus du traitement au tocilizumab lors de toute visite, à la discrétion de l'investigateur, selon les informations de prescription locales et la tolérance du participant.
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Les DMARD peuvent être ajoutés au traitement par tocilizumab lors de toute visite, à la discrétion de l'investigateur, selon les informations de prescription locales et la tolérance du participant.
Le protocole d'étude ne spécifie aucun DMARD particulier.
Le tocilizumab sera administré à la dose de 8 mg/kg IV toutes les 4 semaines pendant 104 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables non graves (NSAE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée d'un patient hospitalisé ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès ); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale ; événement médical important, à la discrétion de l'investigateur (par exemple, peut représenter un risque pour le participant ou peut nécessiter une intervention médicale/chirurgicale pour prévenir l'un des résultats mentionnés ci-dessus).
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De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans
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Nombre de participants présentant des EI entraînant une modification de la dose ou l'arrêt de l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans
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De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans
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Nombre de participants avec des EI d'intérêt particulier
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans
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Les événements indésirables d'intérêt particulier comprenaient les événements suivants : infections (y compris les infections opportunistes) ; infarctus du myocarde / syndrome coronarien aigu ; perforations gastro-intestinales (GI) et événements connexes ; tumeurs malignes ; anaphylaxie/réactions d'hypersensibilité ; troubles démyélinisants; accident vasculaire cérébral; événements hémorragiques; et événements hépatiques.
Le nombre total de participants ayant subi l'un de ces EI d'intérêt particulier a été signalé.
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De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'activité de la maladie 28-Taux de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR)
Délai: Au départ, Semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et suivi (FU) Visite 1 (Semaine 108), FU Visite 2 (Semaine 116)
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Le score DAS28 est une mesure de l'activité de la maladie du participant calculée à l'aide du nombre d'articulations douloureuses dans 28 articulations (TJC28), du nombre d'articulations enflées dans 28 articulations (SJC28), de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (état de santé général [GH]) à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA ), 0 millimètre (mm) = aucune activité de la maladie à 100 mm = activité maximale de la maladie, affichée sur l'EVA horizontal de 100 mm, et réponse de phase aiguë (vitesse de sédimentation [VS] en millimètres par heure [mm/h]) pour un score total possible de 0 à 10.
Le score est calculé selon la formule suivante : DAS28 = [0,56
multiplié par (*) racine carrée (√) de TJC28] plus (+) [0,28*√SJC28]+[0,70*le
logarithme naturel (ln) ESR]+[0,014*GH].
Le score DAS28-ESR varie de 0 à 10, les scores les plus élevés représentant une plus grande activité de la maladie.
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Au départ, Semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et suivi (FU) Visite 1 (Semaine 108), FU Visite 2 (Semaine 116)
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Nombre de joints tendres (TJC)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Une évaluation de 28 articulations a été réalisée pour la sensibilité.
Les articulations ont été évaluées et classées comme douloureuses/non douloureuses par pression et manipulation articulaire après un examen physique.
Les articulations artificielles, les arthrodèses ou les articulations fusionnées n'ont pas été prises en compte pour la sensibilité.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Nombre d'articulations enflées (SJC)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Une évaluation de 28 articulations a été menée pour le gonflement.
Les articulations ont été évaluées et classées comme gonflées/non gonflées par la pression et la manipulation articulaire après un examen physique.
Les articulations artificielles, les arthrodèses ou les articulations fusionnées n'ont pas été prises en compte pour le gonflement.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant à l'aide du score VAS
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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L'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant a été mesurée sur une EVA horizontale de 0 à 100 mm, avec 0 mm (extrémité gauche de la ligne) décrite comme « maladie inactive » (sans symptômes et sans symptômes d'arthrite) et 100 mm (extrémité droite de la ligne) comme "activité maximale de la maladie" (activité maximale de l'arthrite).
Le participant a marqué la ligne en fonction de son évaluation et la distance à partir du bord gauche a été mesurée.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin à l'aide du score VAS
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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L'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie a été mesurée sur une EVA horizontale de 0 à 100 mm, avec 0 mm (extrémité gauche de la ligne) décrite comme "maladie inactive" (sans symptômes et sans symptômes d'arthrite) et 100 mm (extrémité droite de la ligne) comme "activité maximale de la maladie" (activité maximale de l'arthrite).
Le médecin a marqué la ligne en fonction de son évaluation et la distance à partir du bord gauche a été mesurée.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Évaluation de la douleur du participant à l'aide du score EVA
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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L'évaluation de la douleur du participant a été faite sur une EVA horizontale de 0 à 100 mm, avec 0 mm (extrémité gauche de la ligne) décrit comme « aucune douleur » et 100 mm (extrémité droite de la ligne) comme « douleur insupportable ».
Le participant a marqué la ligne en fonction de son évaluation et la distance à partir du bord gauche a été mesurée.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Questionnaire d'évaluation de la santé - Score de l'indice d'invalidité (HAQ-DI)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Le Stanford HAQ-DI est un questionnaire spécifique à la polyarthrite rhumatoïde déclaré par les participants.
Il se compose de 20 questions faisant référence à huit domaines : habillage/soins personnels, capacité à se tenir debout, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités quotidiennes.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche ont été additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où 0 représente « aucune incapacité » et 3 représente « une incapacité très grave et fortement dépendante ».
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) Score EVA de la douleur
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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L'EVA douleur HAQ est une mesure de la douleur sur une échelle continue de 100 mm.
On a demandé aux participants d'indiquer la douleur qu'ils avaient ressentie au cours de la semaine précédente en raison de leur maladie sur une ligne horizontale allant de 0 (pas de douleur) à 100 mm (douleur intense).
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Niveau de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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La CRP est un réactif de phase aiguë et est une mesure de l'inflammation.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Niveau RSE
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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L'ESR est un réactif de phase aiguë et est une mesure de l'inflammation.
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Ligne de base, semaines 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 et visite FU 1 (semaine 108), visite FU 2 (semaine 116)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
6 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
6 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 octobre 2012
Première publication (Estimation)
29 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML28091
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .