Un estudio de extensión de seguridad a largo plazo de tocilizumab en participantes brasileños con artritis reumatoide (AR) que completaron los estudios ML21530 y MA21488 (RITACT)
19 de mayo de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de extensión de un solo brazo, abierto y multicéntrico para describir la seguridad del tratamiento con tocilizumab en pacientes brasileños con artritis reumatoide refractaria a FARME que completaron los estudios ML21530 y MA21488 y presentan una indicación para mantener el tratamiento con tocilizumab
Este estudio de extensión multicéntrico, abierto y de un solo brazo evaluará la seguridad a largo plazo de tocilizumab (RoActemra/Actemra) en participantes con AR.
Los participantes que hayan completado el estudio principal MA21488 (NCT00810199) y el estudio ML21530 (NCT00754572) y que podrían beneficiarse del fármaco del estudio, según la opinión del investigador, recibirán 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) de solución intravenosa (IV). ) tocilizumab cada 4 semanas.
El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es de 104 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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BA
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Salvador, BA, Brasil, 40050-410
- Santa Casa de Misericordia de Salvador; Reumatologia
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ES
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Vitoria, ES, Brasil, 29043-910
- Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES; Reumatologia
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MG
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Juiz de Fora, MG, Brasil, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
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SP
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Campinas, SP, Brasil, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
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Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Reumatologia
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04266-010
- Centro Paulista de Investigacao Clinica - CEPIC
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04027-000
- Hospital Abreu Sodre - AACD;Reumatologia
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04039-004
- Hospital Estadual do Servidor Publico; Reumatologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes que hayan completado su última visita en los estudios principales ML21530 y MA21488 y que podrían beneficiarse del tratamiento con el fármaco del estudio según la evaluación del investigador.
- Ausencia de EA o hallazgo de laboratorio actual o reciente que impida el uso de la dosis de 8 mg/kg de tocilizumab
- Recibir tratamiento ambulatorio
- Para mujeres que no son posmenopáusicas y no son estériles quirúrgicamente: acuerdo para usar al menos un método anticonceptivo adecuado
Criterio de exclusión:
- Participantes que hayan interrumpido prematuramente los estudios principales ML21530 y MA21488 por cualquier motivo
- Participantes del estudio MA21488 que no recibieron tratamiento con tocilizumab después de su interrupción de acuerdo con los criterios de remisión sin tratamiento del estudio MA21488
- Inmunización con una vacuna viva/atenuada desde la última administración del fármaco del estudio en los estudios centrales ML21530 y ML21488
- Diagnóstico después de la última visita del estudio ML21530 o después de la última visita del estudio MA21488 de una enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, que incluye lupus eritematoso sistémico (SEL), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia y polimiositis, o una enfermedad afectación sistémica secundaria a la AR (p. ej., vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Síndrome de Sjogren secundario y/o nodulosis con AR están permitidos
- Diagnóstico tras la última visita del estudio central ML21530 o del estudio MA21488 de una enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR
- Parámetros de laboratorio anormales al inicio
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
- Evidencias de una enfermedad concomitante, grave y no controlada.
- Condición activa conocida o antecedentes de infecciones recurrentes por bacterias, virus, hongos, micobacterias u otros agentes
- Evidencia de una enfermedad maligna activa, tumores malignos diagnosticados en los últimos 10 años o cáncer de mama diagnosticado en los últimos 20 años
- Estado de enfermedad no controlada, como asma o enfermedad inflamatoria intestinal en la que las crisis agudas suelen tratarse con corticosteroides orales o parenterales.
- Enfermedad hepática actual, según lo determine el investigador
- Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento en los últimos tres años. Los participantes deben someterse a pruebas de detección de TB latente de acuerdo con las pautas de práctica locales y no deben ser admitidos en el estudio si se detecta TB latente. Los participantes no deben presentar ninguna evidencia de infección de TB activa en el momento de la inscripción. Se permiten participantes tratados por tuberculosis sin recurrencia en tres años.
- Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas desde la inclusión en los estudios básicos ML21530 y MA21488
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tocilizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 8 mg/kg de tocilizumab cada 4 semanas durante un total de 104 semanas.
La dosis única máxima administrada a cualquier participante será de 800 mg de tocilizumab.
Los participantes también pueden recibir medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) además del tratamiento con tocilizumab en cualquier visita, a discreción del investigador, de acuerdo con la información de prescripción local y la tolerancia del participante.
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Se pueden agregar DMARD al tratamiento con tocilizumab en cualquier visita, a discreción del investigador, de acuerdo con la información de prescripción local y la tolerancia del participante.
El protocolo del estudio no especifica ningún DMARD en particular.
Tocilizumab se administrará a dosis de 8 mg/kg IV cada 4 semanas durante 104 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves (NSAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 2 años
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir), discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita; evento médico significativo, según el criterio del investigador (p. ej., puede representar un riesgo para el participante o puede requerir una intervención médica/quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente).
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Desde el inicio hasta aproximadamente 2 años
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Número de participantes con eventos adversos que llevaron a la modificación de la dosis o la interrupción del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 2 años
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Desde el inicio hasta aproximadamente 2 años
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Número de participantes con EA de especial interés
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 2 años
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Los eventos adversos de especial interés incluyeron los siguientes eventos: Infecciones (incluyendo infecciones oportunistas); infarto de miocardio/síndrome coronario agudo; perforaciones gastrointestinales (GI) y eventos relacionados; malignidades; reacciones de anafilaxia/hipersensibilidad; trastornos desmielinizantes; ataque; eventos hemorrágicos; y eventos hepáticos.
Se informó el número total de participantes que experimentaron cualquiera de estos EA de especial interés.
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Desde el inicio hasta aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de actividad de la enfermedad 28-Tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR)
Periodo de tiempo: Línea base, Semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y seguimiento (FU) Visita 1 (Semana 108), Visita FU 2 (Semana 116)
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del participante calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas en 28 articulaciones (TJC28), el recuento de articulaciones hinchadas en 28 articulaciones (SJC28), la evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante (salud general [GH]) mediante una escala analógica visual (EVA) ), 0 milímetros (mm) = sin actividad de la enfermedad a 100 mm = actividad máxima de la enfermedad, que se muestra en el VAS horizontal de 100 mm, y respuesta de fase aguda (tasa de sedimentación de eritrocitos [ESR] en milímetros por hora [mm/hr]) durante un puntuación total posible de 0 a 10.
La puntuación se calcula mediante la siguiente fórmula: DAS28 = [0,56
multiplicada por (*) raíz cuadrada (√) de TJC28] más (+) [0.28*√SJC28]+[0.70*la
logaritmo natural (ln) ESR]+[0.014*GH].
La puntuación DAS28-ESR varía de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
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Línea base, Semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y seguimiento (FU) Visita 1 (Semana 108), Visita FU 2 (Semana 116)
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Tender Joint Count (TJC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Se realizó una evaluación de 28 articulaciones para la sensibilidad.
Las articulaciones se evaluaron y clasificaron como dolorosas/no dolorosas mediante presión y manipulación articular después de un examen físico.
Las articulaciones artificiales, la artrodesis o las articulaciones fusionadas no se tuvieron en cuenta para la hipersensibilidad.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Recuento de articulaciones inflamadas (SJC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Se realizó una evaluación de 28 articulaciones por hinchazón.
Las articulaciones fueron evaluadas y clasificadas como hinchadas/no hinchadas por presión y manipulación articular después de un examen físico.
Las articulaciones artificiales, la artrodesis o las articulaciones fusionadas no se tuvieron en cuenta para la hinchazón.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del participante utilizando la puntuación VAS
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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La evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante se midió en una VAS horizontal de 0-100 mm, con 0 mm (extremo izquierdo de la línea) descrito como "enfermedad inactiva" (libre de síntomas y sin síntomas de artritis) y 100 mm (extremo derecho de la línea). la línea) como "máxima actividad de la enfermedad" (máxima actividad de la artritis).
El participante marcó la línea según su evaluación y se midió la distancia desde el borde izquierdo.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico utilizando la puntuación VAS
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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La evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad se midió en una VAS horizontal de 0-100 mm, con 0 mm (extremo izquierdo de la línea) descrito como "enfermedad inactiva" (sin síntomas y sin síntomas de artritis) y 100 mm (extremo derecho de la línea). la línea) como "máxima actividad de la enfermedad" (máxima actividad de la artritis).
El médico marcó la línea según su evaluación y se midió la distancia desde el borde izquierdo.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Evaluación del dolor del participante utilizando la puntuación VAS
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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La evaluación del dolor del participante se realizó en una EVA horizontal de 0-100 mm, con 0 mm (extremo izquierdo de la línea) descrito como "sin dolor" y 100 mm (extremo derecho de la línea) como "dolor insoportable".
El participante marcó la línea según su evaluación y se midió la distancia desde el borde izquierdo.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Cuestionario de evaluación de la salud: puntuación del índice de discapacidad (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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El Stanford HAQ-DI es un cuestionario informado por los participantes específico para la artritis reumatoide.
Consta de 20 preguntas que se refieren a ocho dominios: vestirse/cuidado personal, capacidad para ponerse de pie, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la última semana utilizando las siguientes categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0); con alguna dificultad (1); con mucha dificultad (2); e incapaz de hacer (3).
Las puntuaciones de cada tarea se sumaron y promediaron para proporcionar una puntuación global de 0 a 3, donde 0 representa "sin discapacidad" y 3 representa "discapacidad muy grave y de alta dependencia".
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) Dolor VAS Puntuación
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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La EVA del dolor HAQ es una medida del dolor en una escala continua de 100 mm.
Se pidió a los participantes que indicaran cuánto dolor habían tenido en la última semana como resultado de su enfermedad en una línea horizontal de 0 (sin dolor) a 100 mm (dolor intenso).
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Nivel de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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La PCR es un reactivo de fase aguda y es una medida de la inflamación.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Nivel de ESR
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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ESR es un reactivo de fase aguda y es una medida de la inflamación.
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Línea de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 y visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
6 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
6 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML28091
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .