Расширенное долгосрочное исследование безопасности тоцилизумаба у бразильских участников с ревматоидным артритом (РА), завершивших исследования ML21530 и MA21488 (RITACT)
19 мая 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое открытое расширенное исследование с одной группой для описания безопасности лечения тоцилизумабом у бразильских пациентов с рефрактерным к DMARD ревматоидным артритом, которые завершили исследования ML21530 и MA21488 и представили показания для продолжения лечения тоцилизумабом
В этом многоцентровом открытом расширенном исследовании с одной группой будет оцениваться долгосрочная безопасность тоцилизумаба (РоАктемра/Актемра) у участников с РА.
Участники, которые завершили основное исследование MA21488 (NCT00810199) и исследование ML21530 (NCT00754572) и которым, по мнению исследователя, может быть полезен исследуемый препарат, получат 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенного (в/в) ) тоцилизумаб каждые 4 недели.
Предполагаемый период лечения исследуемым препаратом составляет 104 недели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
BA
-
Salvador, BA, Бразилия, 40050-410
- Santa Casa de Misericordia de Salvador; Reumatologia
-
-
ES
-
Vitoria, ES, Бразилия, 29043-910
- Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES; Reumatologia
-
-
MG
-
Juiz de Fora, MG, Бразилия, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMIP
-
-
SP
-
Campinas, SP, Бразилия, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Бразилия, 15090-000
- Hospital de Base de São José do Rio Preto
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04266-010
- Centro Paulista de Investigacao Clinica - CEPIC
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04027-000
- Hospital Abreu Sodre - AACD;Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04039-004
- Hospital Estadual do Servidor Publico; Reumatologia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники, которые завершили свое последнее посещение в рамках основных исследований ML21530 и MA21488 и которым может помочь лечение с использованием исследуемого препарата в соответствии с оценкой исследователя.
- Отсутствие НЯ или текущих или недавних лабораторных данных, препятствующих применению тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг.
- Получение амбулаторного лечения
- Для женщин, которые не находятся в постменопаузе и не являются хирургически бесплодными: согласие на использование по крайней мере одного адекватного метода контрацепции
Критерий исключения:
- Участники, досрочно прекратившие участие в основных исследованиях ML21530 и MA21488 по любой причине.
- Участники исследования MA21488, которые не получали лечения тоцилизумабом после его прекращения в соответствии с критериями ремиссии без лечения исследования MA21488
- Иммунизация живой/аттенуированной вакциной с момента последнего введения исследуемого препарата в основных исследованиях ML21530 и ML21488
- Диагноз после последнего посещения исследования ML21530 или после последнего посещения исследования MA21488 ревматического аутоиммунного заболевания, отличного от РА, включая системную эритематозную волчанку (SEL), смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD), склеродермию и полимиозит, или значительный системное поражение вторично по отношению к РА (например, васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти). Допускаются вторичный синдром Шегрена и/или нодулез при РА.
- Диагноз после последнего посещения основного исследования ML21530 или исследования MA21488 воспалительного заболевания суставов, отличного от РА
- Аномальные лабораторные параметры на исходном уровне
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
- Доказательства сопутствующего, серьезного и неконтролируемого заболевания
- Известное активное состояние или история рецидивирующих инфекций бактериями, вирусами, грибками, микобактериями или другими агентами
- Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных за последние 10 лет, или рака молочной железы, диагностированного за последние 20 лет.
- Статус неконтролируемого заболевания, такого как астма или воспалительное заболевание кишечника, при которых острые кризы обычно лечат пероральными или парентеральными кортикостероидами.
- Текущее заболевание печени, установленное исследователем
- Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение предыдущих трех лет. Участники должны пройти скрининг на латентный ТБ в соответствии с местными практическими рекомендациями и не должны быть допущены к исследованию в случае обнаружения латентного ТБ. Участники не должны предъявлять какие-либо доказательства активной туберкулезной инфекции при зачислении. Допускаются участники, пролеченные от туберкулеза без рецидива в течение трех лет.
- История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами с момента включения в основные исследования ML21530 и MA21488.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб
Участники будут получать тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели, в общей сложности 104 недели.
Максимальная разовая доза, вводимая любому участнику, будет составлять 800 мг тоцилизумаба.
Участники также могут получать болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП) в дополнение к лечению тоцилизумабом во время любого визита, по усмотрению исследователя, в соответствии с информацией о местных рецептах и переносимостью участника.
|
БПВП могут быть добавлены к терапии тоцилизумабом при любом посещении по усмотрению исследователя, в соответствии с информацией о местных рецептах и переносимостью участника.
Протокол исследования не указывает какой-либо конкретный DMARD.
Тоцилизумаб будет вводиться в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели в течение 104 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и несерьезными нежелательными явлениями (НСЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 2 лет
|
Неблагоприятное событие (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым препаратом у участника, получавшего исследуемый препарат.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть, начальная или длительная госпитализация в стационаре, состояние, угрожающее жизни (непосредственный риск смерти), стойкая или серьезная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия, аномалии развития и т. д. серьезное медицинское событие, по усмотрению исследователя (например, может представлять риск для участника или может потребовать медицинского/хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, упомянутых выше).
|
От исходного уровня до примерно 2 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к изменению дозы или прекращению исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 2 лет
|
От исходного уровня до примерно 2 лет
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 2 лет
|
Побочные эффекты, представляющие особый интерес, включали следующие события: инфекции (включая условно-патогенные инфекции); инфаркт миокарда/острый коронарный синдром; перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и связанные с ними явления; злокачественные новообразования; анафилаксия/реакции гиперчувствительности; демиелинизирующие расстройства; гладить; геморрагические явления; и печеночные явления.
Сообщалось об общем количестве участников, у которых возникло какое-либо из этих нежелательных явлений, представляющих особый интерес.
|
От исходного уровня до примерно 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка активности заболевания 28-скорость оседания эритроцитов (DAS28-ESR)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и последующее наблюдение (FU) Визит 1 (неделя 108), FU Визит 2 (неделя 116)
|
Оценка DAS28 представляет собой меру активности заболевания участника, рассчитанную с использованием подсчета чувствительных суставов в 28 суставах (TJC28), подсчета опухших суставов в 28 суставах (SJC28), общей оценки активности заболевания участником (общее состояние здоровья [GH]) с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). ), 0 миллиметров (мм) = отсутствие активности заболевания до 100 мм = максимальная активность заболевания, отображаемая на 100-миллиметровой горизонтальной шкале ВАШ, и реакция острой фазы (скорость оседания эритроцитов [СОЭ] в миллиметрах в час [мм/ч]) для общая возможная оценка от 0 до 10.
Оценка рассчитывается по следующей формуле: DAS28 = [0,56
умножить на (*) квадратный корень (√) из TJC28] плюс (+) [0,28*√SJC28]+[0,70*
натуральный логарифм (ln) ESR]+[0,014*GH].
Оценка DAS28-ESR варьируется от 0 до 10, где более высокие баллы представляют большую активность заболевания.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и последующее наблюдение (FU) Визит 1 (неделя 108), FU Визит 2 (неделя 116)
|
|
Совместный подсчет тендеров (TJC)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Была проведена оценка 28 суставов на болезненность.
Суставы оценивали и классифицировали как болезненные/нечувствительные при надавливании и манипуляциях с суставами после физического осмотра.
Искусственные суставы, артродезы или сросшиеся суставы не принимались во внимание в отношении болезненности.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Подсчет опухших суставов (SJC)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Была проведена оценка 28 суставов на наличие припухлости.
Суставы оценивали и классифицировали как опухшие/не опухшие при надавливании и манипуляциях с суставами после физического осмотра.
Искусственные суставы, артродез или сросшиеся суставы не принимались во внимание при отечности.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Общая оценка активности заболевания участником с использованием шкалы ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Общая оценка активности заболевания участником измерялась по горизонтальной ВАШ 0-100 мм, где 0 мм (левый конец линии) описывался как «неактивное заболевание» (бессимптомное и без симптомов артрита) и 100 мм (правый конец линии). линия) как «максимальная активность заболевания» (максимальная активность артрита).
Участник отмечал линию в соответствии со своей оценкой, и измерялось расстояние от левого края.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Общая оценка активности заболевания врачом с использованием шкалы ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Общая оценка активности заболевания врачом проводилась по горизонтальной ВАШ 0-100 мм, где 0 мм (левый конец линии) описывался как «неактивное заболевание» (бессимптомное и без симптомов артрита) и 100 мм (правый конец линии). линия) как «максимальная активность заболевания» (максимальная активность артрита).
Врач отмечал линию в соответствии со своей оценкой и измерял расстояние от левого края.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Оценка боли участником с использованием шкалы ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Оценка боли участника проводилась по горизонтальной ВАШ 0-100 мм, где 0 мм (левый конец линии) описывался как «отсутствие боли», а 100 мм (правый конец линии) как «невыносимая боль».
Участник отмечал линию в соответствии со своей оценкой, и измерялось расстояние от левого края.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Анкета оценки состояния здоровья — показатель индекса инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Стэнфордский HAQ-DI представляет собой анкету, составленную участниками, специфичную для ревматоидного артрита.
Он состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, способность вставать, прием пищи, ходьба, гигиена, доставание рук, сцепление и повседневная деятельность.
Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3).
Баллы по каждому заданию суммировались и усреднялись, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где 0 означает «отсутствие инвалидности», а 3 — «очень тяжелая инвалидность с высокой степенью зависимости».
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Анкета оценки состояния здоровья (HAQ) Оценка боли по ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
ВАШ боли HAQ — это мера боли по непрерывной 100-миллиметровой шкале.
Участников попросили указать, насколько сильную боль они испытывали за последнюю неделю в результате болезни на горизонтальной линии от 0 (отсутствие боли) до 100 мм (сильная боль).
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Уровень С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
СРБ является реагентом острой фазы и является мерой воспаления.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
|
Уровень СОЭ
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
СОЭ является реактантом острой фазы и является мерой воспаления.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 и посещение FU 1 (неделя 108), посещение FU 2 (неделя 116)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ML28091
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования DMARD
-
DNAlyticsCliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de LouvainНеизвестный
-
Alliancells Bioscience Corporation LimitedНеизвестный
-
University of California, Los AngelesBristol-Myers SquibbОтозванВлияние Orencia (Abatacept) на апоптоз T-клеток, B-клеток и APC-клеток при ревматоидном артрите (RA)Ревматоидный артрит | Апоптотическое повреждение ДНК | Т-клеточный лимфоцитозСоединенные Штаты
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerОтозван