Een veiligheidsuitbreidingsonderzoek op lange termijn van tocilizumab bij Braziliaanse deelnemers met reumatoïde artritis (RA) die de studies ML21530 en MA21488 voltooiden (RITACT)
19 mei 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter, open-label, eenarmige extensiestudie om de veiligheid van behandeling met tocilizumab te beschrijven bij Braziliaanse patiënten met DMARD's refractaire reumatoïde artritis die studies ML21530 en MA21488 hebben voltooid en een indicatie presenteren voor het voortzetten van de behandeling met tocilizumab
Deze multicenter, open-label, eenarmige extensiestudie zal de veiligheid op lange termijn van tocilizumab (RoActemra/Actemra) evalueren bij deelnemers met RA.
Deelnemers die de MA21488 (NCT00810199) kernstudie en de ML21530 (NCT00754572) studie hebben voltooid en die volgens de mening van de onderzoeker baat zouden kunnen hebben bij het onderzoeksgeneesmiddel, zullen 8 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneuze (IV ) tocilizumab om de 4 weken.
De verwachte duur van de studiebehandeling is 104 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazilië, 40050-410
- Santa Casa de Misericordia de Salvador; Reumatologia
-
-
ES
-
Vitoria, ES, Brazilië, 29043-910
- Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES; Reumatologia
-
-
MG
-
Juiz de Fora, MG, Brazilië, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazilië, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazilië, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 04266-010
- Centro Paulista de Investigacao Clinica - CEPIC
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 04027-000
- Hospital Abreu Sodre - AACD;Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 04039-004
- Hospital Estadual do Servidor Publico; Reumatologia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die hun laatste bezoek aan de kernonderzoeken ML21530 en MA21488 hebben voltooid en die volgens de beoordeling van de onderzoeker baat zouden kunnen hebben bij een behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
- Afwezigheid van een AE of huidige of recente laboratoriumbevinding die het gebruik van de dosis van 8 mg/kg tocilizumab zou verhinderen
- Ambulante behandeling ontvangen
- Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn en niet chirurgisch steriel zijn: afspraak om ten minste één adequate anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die om welke reden dan ook voortijdig zijn gestopt met de kernonderzoeken ML21530 en MA21488
- MA21488-onderzoeksdeelnemers die onbehandeld bleven met tocilizumab na stopzetting ervan volgens de behandelingsvrije remissiecriteria van het MA21488-onderzoek
- Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin sinds de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de kernonderzoeken ML21530 en ML21488
- Diagnose na het laatste bezoek van studie ML21530 of na het laatste bezoek van studie MA21488 van een andere reumatische auto-immuunziekte dan RA, waaronder systemische erythemateuze lupus (SEL), gemengde bindweefselziekte (MCTD), sclerodermie en polymyositis, of een significante systemische betrokkenheid secundair aan RA (bijv. vasculitis, longfibrose of het syndroom van Felty). Secundair syndroom van Sjögren en/of nodulosis met RA zijn toegestaan
- Diagnose na het laatste bezoek van de kernstudie ML21530 of van de studie MA21488 van een andere inflammatoire gewrichtsaandoening dan RA
- Abnormale laboratoriumparameters bij de basislijn
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
- Bewijzen van een bijkomende, ernstige en ongecontroleerde ziekte
- Bekende actieve aandoening of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties door bacteriën, virussen, schimmels, mycobacteriën of andere agentia
- Bewijs van een actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de laatste 10 jaar of borstkanker gediagnosticeerd in de laatste 20 jaar
- Ongecontroleerde ziektestatus, zoals astma of inflammatoire darmziekte waarbij acute crises meestal worden behandeld met orale of parenterale corticosteroïden
- Huidige leverziekte, zoals bepaald door de onderzoeker
- Actieve tuberculose (tbc) waarvoor in de afgelopen drie jaar behandeling nodig was. Deelnemers moeten worden gescreend op latente tbc volgens de lokale praktijkrichtlijnen en mogen niet worden toegelaten tot het onderzoek als latente tbc wordt ontdekt. Deelnemers mogen bij de inschrijving geen enkel bewijs van actieve tbc-infectie overleggen. Deelnemers die zijn behandeld voor tuberculose zonder recidief in drie jaar zijn toegestaan
- Geschiedenis van misbruik van alcohol, drugs of chemicaliën sinds opname in de kernonderzoeken ML21530 en MA21488
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
De deelnemers zullen elke 4 weken tocilizumab 8 mg/kg intraveneus toegediend krijgen gedurende in totaal 104 weken.
De maximale enkele dosis die aan een deelnemer wordt toegediend, is 800 mg tocilizumab.
Deelnemers kunnen naast de behandeling met tocilizumab ook disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) krijgen tijdens elk bezoek, naar goeddunken van de onderzoeker, volgens de lokale receptinformatie en de tolerantie van de deelnemer.
|
DMARD's kunnen tijdens elk bezoek aan de behandeling met tocilizumab worden toegevoegd, naar goeddunken van de onderzoeker, volgens de lokale receptinformatie en de tolerantie van de deelnemer.
Het studieprotocol specificeert geen specifieke DMARD.
Tocilizumab zal gedurende 104 weken om de 4 weken worden toegediend in een intraveneuze dosis van 8 mg/kg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) en niet-ernstige bijwerkingen (NSAE's)
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot ongeveer 2 jaar
|
Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden), aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren anomalie, of een ernstige ziekte. significante medische gebeurtenis, volgens het oordeel van de onderzoeker (kan bijvoorbeeld een risico vormen voor de deelnemer of kan medische/chirurgische interventie vereisen om een van de bovengenoemde uitkomsten te voorkomen).
|
Vanaf Baseline tot ongeveer 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot dosisaanpassing of stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot ongeveer 2 jaar
|
Vanaf Baseline tot ongeveer 2 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met AE's van speciaal belang
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot ongeveer 2 jaar
|
Bijwerkingen van speciaal belang omvatten de volgende gebeurtenissen: Infecties (inclusief opportunistische infecties); myocardinfarct / acuut coronair syndroom; gastro-intestinale (GI) perforaties en gerelateerde gebeurtenissen; maligniteiten; anafylaxie/overgevoeligheidsreacties; demyeliniserende aandoeningen; hartinfarct; hemorragische gebeurtenissen; en hepatische gebeurtenissen.
Het totale aantal deelnemers dat een van deze AE's van speciaal belang heeft ervaren, werd gerapporteerd.
|
Vanaf Baseline tot ongeveer 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteactiviteitsscore 28-erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28-ESR)
Tijdsspanne: Baseline, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en follow-up (FU) Bezoek 1 (week 108), FU bezoek 2 (week 116)
|
DAS28-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de deelnemer, berekend op basis van het aantal gevoelige gewrichten in 28 gewrichten (TJC28), het aantal gezwollen gewrichten in 28 gewrichten (SJC28), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer (algemene gezondheid [GH]) met behulp van een visuele analoge schaal (VAS ), 0 millimeter (mm)=geen ziekteactiviteit tot 100 mm=maximale ziekteactiviteit, weergegeven op het 100 mm horizontale VAS, en acute faserespons (erytrocytsedimentatiesnelheid [ESR] in millimeter per uur [mm/uur]) voor een totale mogelijke score van 0 tot 10.
De score wordt berekend met de volgende formule: DAS28 = [0,56
vermenigvuldigd met (*) vierkantswortel (√) van TJC28] plus (+) [0,28*√SJC28]+[0,70*de
natuurlijke logaritme (ln) ESR]+[0,014*GH].
DAS28-ESR-score varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores een grotere ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
|
Baseline, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en follow-up (FU) Bezoek 1 (week 108), FU bezoek 2 (week 116)
|
|
Tender Joint Count (TJC)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
Een beoordeling van 28 gewrichten werd uitgevoerd op gevoeligheid.
Gewrichten werden beoordeeld en geclassificeerd als gevoelig/niet gevoelig door druk en gewrichtsmanipulatie na lichamelijk onderzoek.
Kunstgewrichten, artrodese of gefuseerde gewrichten werden niet in aanmerking genomen voor gevoeligheid.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
Aantal gezwollen gewrichten (SJC)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
Een beoordeling van 28 gewrichten werd uitgevoerd op zwelling.
Gewrichten werden beoordeeld en geclassificeerd als gezwollen/niet gezwollen door druk en gewrichtsmanipulatie na lichamelijk onderzoek.
Kunstgewrichten, artrodese of gefuseerde gewrichten werden niet in aanmerking genomen voor zwelling.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
Wereldwijde evaluatie van ziekteactiviteit door de deelnemer met behulp van de VAS-score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer werd gemeten op een horizontaal 0-100 mm VAS, met 0 mm (linkerkant van de lijn) beschreven als "inactieve ziekte" (vrij van symptomen en zonder symptomen van artritis) en 100 mm (rechterkant van de lijn) de lijn) als "ziekte maximale activiteit" (maximale activiteit van artritis).
De deelnemer markeerde de lijn volgens hun beoordeling en de afstand vanaf de linkerrand werd gemeten.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
Wereldwijde evaluatie van ziekteactiviteit door de arts met behulp van de VAS-score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
De globale beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit werd gemeten op een horizontaal VAS van 0-100 mm, waarbij 0 mm (linkerkant van de lijn) werd beschreven als "inactieve ziekte" (vrij van symptomen en zonder symptomen van artritis) en 100 mm (rechterkant van de lijn) de lijn) als "ziekte maximale activiteit" (maximale activiteit van artritis).
De arts markeerde de lijn volgens hun beoordeling en de afstand vanaf de linkerrand werd gemeten.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
Pijnbeoordeling van de deelnemer met behulp van de VAS-score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
De pijnbeoordeling van de deelnemer werd uitgevoerd op een horizontaal VAS van 0-100 mm, waarbij 0 mm (linkerkant van de lijn) werd beschreven als "geen pijn" en 100 mm (rechterkant van de lijn) als "ondraaglijke pijn".
De deelnemer markeerde de lijn volgens hun beoordeling en de afstand vanaf de linkerrand werd gemeten.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ-DI) Score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
De Stanford HAQ-DI is een door deelnemers gerapporteerde vragenlijst specifiek voor reumatoïde artritis.
Het bestaat uit 20 vragen die betrekking hebben op acht domeinen: aankleden/persoonlijke verzorging, vermogen om op te staan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grip en dagelijkse activiteiten.
Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak de afgelopen week uit te voeren met behulp van de volgende antwoordcategorieën: zonder enige moeite (0); met enige moeite (1); met veel moeite (2); en niet in staat om te doen (3).
Scores op elke taak werden opgeteld en gemiddeld om een algemene score te verkrijgen variërend van 0 tot 3, waarbij 0 staat voor 'geen handicap' en 3 voor 'zeer ernstige, sterk afhankelijke handicap'.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Pijn VAS-score
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
De HAQ-pijn-VAS is een maat voor pijn op een continue schaal van 100 mm.
Deelnemers werd gevraagd om aan te geven hoeveel pijn ze de afgelopen week hadden als gevolg van hun ziekte op een horizontale lijn van 0 (geen pijn) tot 100 mm (ernstige pijn).
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
C-reactieve proteïne (CRP) niveau
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
CRP is een acute fase-reactant en is een maat voor ontsteking.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
|
ESR-niveau
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
ESR is een acute fase-reactant en is een maat voor ontsteking.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 en FU-bezoek 1 (week 108), FU-bezoek 2 (week 116)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
29 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ML28091
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .