Um estudo de extensão de segurança de longo prazo de tocilizumabe em participantes brasileiros com artrite reumatoide (AR) que concluíram os estudos ML21530 e MA21488 (RITACT)
19 de maio de 2017 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de extensão multicêntrico, aberto e de braço único para descrever a segurança do tratamento com tocilizumabe em pacientes brasileiros com artrite reumatóide refratária a DMARDs que concluíram os estudos ML21530 e MA21488 e apresentam indicação de manutenção do tratamento com tocilizumabe
Este estudo de extensão multicêntrico, aberto e de braço único avaliará a segurança a longo prazo do tocilizumabe (RoActemra/Actemra) em participantes com AR.
Os participantes que concluíram o estudo principal MA21488 (NCT00810199) e o estudo ML21530 (NCT00754572) e que poderiam se beneficiar do medicamento do estudo, de acordo com a opinião do investigador, receberão 8 miligramas por quilograma (mg/kg) de via intravenosa (IV ) tocilizumabe a cada 4 semanas.
O tempo previsto no tratamento do estudo é de 104 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasil, 40050-410
- Santa Casa de Misericordia de Salvador; Reumatologia
-
-
ES
-
Vitoria, ES, Brasil, 29043-910
- Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES; Reumatologia
-
-
MG
-
Juiz de Fora, MG, Brasil, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasil, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04266-010
- Centro Paulista de Investigacao Clinica - CEPIC
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04027-000
- Hospital Abreu Sodre - AACD;Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04039-004
- Hospital Estadual do Servidor Publico; Reumatologia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que concluíram sua última visita nos estudos principais ML21530 e MA21488 e que podem se beneficiar do tratamento usando o medicamento do estudo de acordo com a avaliação do investigador
- Ausência de EA ou achado laboratorial atual ou recente que impeça o uso da dose de 8 mg/kg de tocilizumabe
- Recebendo tratamento ambulatorial
- Para mulheres que não estão na pós-menopausa e não são cirurgicamente estéreis: concordância em usar pelo menos um método contraceptivo adequado
Critério de exclusão:
- Participantes que interromperam prematuramente os estudos principais ML21530 e MA21488 por qualquer motivo
- Participantes do estudo MA21488 que permaneceram sem tratamento com tocilizumabe após sua descontinuação de acordo com os critérios de remissão sem tratamento do estudo MA21488
- Imunização com uma vacina viva/atenuada desde a última administração do medicamento do estudo nos estudos principais ML21530 e ML21488
- Diagnóstico após a última visita do estudo ML21530 ou após a última visita do estudo MA21488 de uma doença autoimune reumática diferente da AR, incluindo lúpus eritematoso sistêmico (SEL), doença mista do tecido conjuntivo (MCTD), esclerodermia e polimiosite, ou uma envolvimento sistêmico secundário à AR (por exemplo, vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty). Síndrome de Sjogren secundária e/ou nodulose com AR são permitidos
- Diagnóstico após a última consulta do estudo principal ML21530 ou do estudo MA21488 de uma doença articular inflamatória diferente da AR
- Parâmetros laboratoriais anormais na linha de base
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
- Evidências de doença concomitante, grave e descontrolada
- Condição ativa conhecida ou história de infecções recorrentes por bactérias, vírus, fungos, micobactérias ou outros agentes
- Evidência de uma doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos
- Estado de doença descontrolada, como asma ou doença inflamatória intestinal em que as crises agudas são geralmente tratadas com corticosteroides orais ou parenterais
- Doença hepática atual, conforme determinado pelo investigador
- Tuberculose (TB) ativa que requer tratamento nos últimos três anos. Os participantes devem ser rastreados para TB latente de acordo com as diretrizes práticas locais e não devem ser admitidos no estudo se TB latente for detectada. Os participantes não devem apresentar nenhuma evidência de infecção ativa por TB no momento da inscrição. Participantes tratados para tuberculose sem recorrência em três anos são permitidos
- Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos desde a inclusão nos estudos principais ML21530 e MA21488
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tocilizumabe
Os participantes receberão tocilizumabe 8 mg/kg IV por infusão a cada 4 semanas por um total de 104 semanas.
A dose única máxima administrada a qualquer participante será de 800 mg de tocilizumabe.
Os participantes também podem receber medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) além do tratamento com tocilizumabe em qualquer visita, a critério do investigador, de acordo com as informações de prescrição local e tolerância do participante.
|
DMARDs podem ser adicionados ao tratamento com tocilizumabe em qualquer visita, a critério do investigador, de acordo com as informações de prescrição local e tolerância do participante.
O protocolo do estudo não especifica nenhum DMARD em particular.
Tocilizumabe será administrado na dose de 8 mg/kg IV a cada 4 semanas por 104 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos não graves (NSAEs)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 2 anos
|
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita; evento médico significativo, a critério do investigador (por exemplo, pode representar um risco para o participante ou pode exigir intervenção médica/cirúrgica para prevenir um dos desfechos mencionados acima).
|
Da linha de base até aproximadamente 2 anos
|
|
Número de participantes com EAs levando à modificação de dose ou descontinuação do estudo
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 2 anos
|
Da linha de base até aproximadamente 2 anos
|
|
|
Número de Participantes com EAs de Interesse Especial
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 2 anos
|
Os eventos adversos de interesse especial incluíram os seguintes eventos: Infecções (incluindo infecções oportunistas); infarto do miocárdio/síndrome coronariana aguda; perfurações gastrointestinais (GI) e eventos relacionados; malignidades; anafilaxia/reações de hipersensibilidade; distúrbios desmielinizantes; AVC; eventos hemorrágicos; e eventos hepáticos.
O número total de participantes que experimentaram qualquer um desses EAs de interesse especial foi relatado.
|
Da linha de base até aproximadamente 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação de atividade da doença 28-Taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e acompanhamento (FU) Visita 1 (Semana 108), Visita FU 2 (Semana 116)
|
A pontuação DAS28 é uma medida da atividade da doença do participante calculada usando a contagem de articulações sensíveis em 28 articulações (TJC28), contagem de articulações inchadas em 28 articulações (SJC28), avaliação global do participante da atividade da doença (saúde geral [GH]) usando escala visual analógica (VAS ), 0 milímetro (mm) = sem atividade da doença a 100 mm = atividade máxima da doença, exibida no VAS horizontal de 100 mm e resposta de fase aguda (velocidade de sedimentação de eritrócitos [ESR] em milímetros por hora [mm/h]) para um pontuação total possível de 0 a 10.
A pontuação é calculada usando a seguinte fórmula: DAS28 = [0,56
multiplicado por (*) raiz quadrada (√) de TJC28] mais (+) [0,28*√SJC28]+[0,70*o
logaritmo natural (ln) ESR]+[0,014*GH].
O escore DAS28-ESR varia de 0 a 10, sendo que escores mais altos representam maior atividade da doença.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e acompanhamento (FU) Visita 1 (Semana 108), Visita FU 2 (Semana 116)
|
|
Contagem de juntas de licitação (TJC)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
Uma avaliação de 28 articulações foi realizada para sensibilidade.
As articulações foram avaliadas e classificadas como dolorosas/não dolorosas por pressão e manipulação articular após um exame físico.
Articulações artificiais, artrodese ou articulações fundidas não foram levadas em consideração para sensibilidade.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Contagem de articulações inchadas (SJC)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
Uma avaliação de 28 articulações foi realizada para inchaço.
As articulações foram avaliadas e classificadas como inchadas/não inchadas por pressão e manipulação articular após um exame físico.
Articulações artificiais, artrodese ou articulações fundidas não foram levadas em consideração para o inchaço.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Avaliação global da atividade da doença pelo participante usando a pontuação VAS
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
A avaliação global do participante da atividade da doença foi medida em um VAS horizontal de 0-100 mm, com 0 mm (extremidade esquerda da linha) descrita como "doença inativa" (livre de sintomas e sem sintomas de artrite) e 100 mm (extremidade direita da linha a linha) como "atividade máxima da doença" (atividade máxima da artrite).
O participante marcou a linha de acordo com sua avaliação e a distância da borda esquerda foi medida.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Avaliação global da atividade da doença pelo médico usando a pontuação VAS
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
A avaliação global do médico da atividade da doença foi medida em um VAS horizontal de 0-100 mm, com 0 mm (extremidade esquerda da linha) descrita como "doença inativa" (livre de sintomas e sem sintomas de artrite) e 100 mm (extremidade direita da a linha) como "atividade máxima da doença" (atividade máxima da artrite).
O médico marcou a linha de acordo com sua avaliação e mediu a distância da borda esquerda.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Avaliação da Dor do Participante Usando a Pontuação VAS
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
A avaliação da dor do participante foi feita em um VAS horizontal de 0-100 mm, com 0 mm (extremidade esquerda da linha) descrito como "sem dor" e 100 mm (extremidade direita da linha) como "dor insuportável".
O participante marcou a linha de acordo com sua avaliação e a distância da borda esquerda foi medida.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Questionário de Avaliação de Saúde - Pontuação do Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
O Stanford HAQ-DI é um questionário específico para artrite reumatóide, relatado pelos participantes.
É composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se/cuidados pessoais, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades diárias.
Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3).
As pontuações em cada tarefa foram somadas e calculadas a média para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde 0 representa 'nenhuma deficiência' e 3 representa 'incapacidade muito grave e de alta dependência'.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) Dor VAS Score
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
O HAQ dor VAS é uma medida de dor em uma escala contínua de 100 mm.
Os participantes foram solicitados a indicar quanta dor sentiram na última semana como resultado de sua doença em uma linha horizontal de 0 (sem dor) a 100 mm (dor intensa).
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Nível de Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
A PCR é um reagente de fase aguda e é uma medida da inflamação.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
|
Nível ESR
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
ESR é um reagente de fase aguda e é uma medida de inflamação.
|
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 e visita FU 1 (semana 108), visita FU 2 (semana 116)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
6 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
6 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
29 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML28091
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .