En langsiktig sikkerhetsutvidelsesstudie av Tocilizumab hos brasilianske deltakere med revmatoid artritt (RA) som fullførte studiene ML21530 og MA21488 (RITACT)
19. mai 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, åpen etikett, enarmsekstensjonsstudie for å beskrive sikkerheten ved Tocilizumab-behandling hos brasilianske pasienter med DMARD-refraktær revmatoid artritt som fullførte studiene ML21530 og MA21488 og presenterte en indikasjon på å opprettholde Tocilizumab-behandlingen
Denne multisenter, åpne, enarmede forlengelsesstudien vil evaluere den langsiktige sikkerheten til tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltakere med RA.
Deltakere som har fullført MA21488 (NCT00810199) kjernestudie og ML21530 (NCT00754572) studien og som kan ha nytte av studiemedisinen, i henhold til etterforskerens mening, vil motta 8 milligram per kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) ) tocilizumab hver 4. uke.
Forventet tid på studiebehandling er 104 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasil, 40050-410
- Santa Casa de Misericordia de Salvador; Reumatologia
-
-
ES
-
Vitoria, ES, Brasil, 29043-910
- Hospital Universitario Cassiano Antonio Moraes - UFES; Reumatologia
-
-
MG
-
Juiz de Fora, MG, Brasil, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasil, 13083-888
- Hospital das Clinicas - UNICAMP
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04266-010
- Centro Paulista de Investigacao Clinica - CEPIC
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04027-000
- Hospital Abreu Sodre - AACD;Reumatologia
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04039-004
- Hospital Estadual do Servidor Publico; Reumatologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som har fullført sitt siste besøk i kjernestudiene ML21530 og MA21488 og som kan ha nytte av behandling med studiemedisinen i henhold til etterforskerens evaluering
- Fravær av en AE eller nåværende eller nylige laboratoriefunn som ville forhindre bruk av 8 mg/kg dose av tocilizumab
- Får poliklinisk behandling
- For kvinner som ikke er postmenopausale og ikke er kirurgisk sterile: avtale om å bruke minst én adekvat prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som for tidlig har avbrutt kjernestudiene ML21530 og MA21488 av en eller annen grunn
- Deltakere i MA21488-studien som forble ubehandlet med tocilizumab etter seponering i henhold til kriteriene for behandlingsfri remisjon i MA21488-studien
- Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine siden siste administrering av studiemedikamentet i kjernestudiene ML21530 og ML21488
- Diagnose etter siste besøk av studien ML21530 eller etter siste besøk av studien MA21488 av en annen revmatisk autoimmun sykdom enn RA, inkludert systemisk erytematøs lupus (SEL), blandet bindevevssykdom (MCTD), sklerodermi og polymyositt, eller en betydelig systemisk involvering sekundært til RA (f.eks. vaskulitt, lungefibrose eller Feltys syndrom). Sekundært Sjøgrens syndrom og/eller nodulose med RA er tillatt
- Diagnose etter siste besøk av kjernestudien ML21530 eller av studien MA21488 av en annen inflammatorisk leddsykdom enn RA
- Unormale laboratorieparametre ved baseline
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
- Bevis på en samtidig, alvorlig og ukontrollert sykdom
- Kjent aktiv tilstand eller en historie med tilbakevendende infeksjoner av bakterier, virus, sopp, mykobakterier eller andre midler
- Bevis på en aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene eller brystkreft diagnostisert de siste 20 årene
- Ukontrollert sykdomsstatus, som astma eller inflammatorisk tarmsykdom der akutte kriser vanligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider
- Aktuell leversykdom, bestemt av etterforskeren
- Aktiv tuberkulose (TB) som har krevd behandling de siste tre årene. Deltakerne bør screenes for latent TB i henhold til lokale retningslinjer for praksis og bør ikke tas inn i studien hvis latent TB oppdages. Deltakere må ikke presentere bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon ved påmeldingen. Deltakere behandlet for tuberkulose uten gjentakelse på tre år er tillatt
- Historie med alkohol, narkotika eller kjemisk misbruk siden inkluderingen i kjernestudiene ML21530 og MA21488
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab
Deltakerne vil motta tocilizumab 8 mg/kg IV infusjon hver 4. uke i totalt 104 uker.
Den maksimale enkeltdosen som gis til enhver deltaker vil være 800 mg tocilizumab.
Deltakerne kan også motta sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) i tillegg til tocilizumab-behandlingen ved ethvert besøk, etter etterforskerens skjønn, i henhold til den lokale reseptinformasjonen og deltakerens toleranse.
|
DMARDs kan legges til tocilizumab-behandlingen ved ethvert besøk, etter utrederens skjønn, i henhold til den lokale reseptinformasjonen og deltakerens toleranse.
Studieprotokollen spesifiserer ingen spesiell DMARD.
Tocilizumab vil bli administrert med 8 mg/kg IV dose hver 4. uke i 104 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (NSAE)
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 2 år
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet.
SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø), vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali; betydelig medisinsk hendelse, i henhold til etterforskerens skjønn (kan for eksempel representere en risiko for deltakeren eller kan kreve medisinsk/kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene nevnt ovenfor).
|
Fra baseline opp til ca. 2 år
|
|
Antall deltakere med bivirkning som fører til doseendring eller seponering av studien
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 2 år
|
Fra baseline opp til ca. 2 år
|
|
|
Antall deltakere med AE av spesiell interesse
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 2 år
|
Bivirkninger av spesiell interesse inkluderte følgende hendelser: Infeksjoner (inkludert opportunistiske infeksjoner); hjerteinfarkt / akutt koronarsyndrom; gastrointestinale (GI) perforasjoner og relaterte hendelser; maligniteter; anafylaksi/overfølsomhetsreaksjoner; demyeliniserende lidelser; slag; hemorragiske hendelser; og leverhendelser.
Totalt antall deltakere som opplevde noen av disse bivirkningene av spesiell interesse ble rapportert.
|
Fra baseline opp til ca. 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitetspoeng 28-erytrocyttsedimentasjonshastighet (DAS28-ESR)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og oppfølging (FU) Besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
DAS28-score er et mål på deltakerens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av ømme ledd i 28 ledd (TJC28), hovne ledd i 28 ledd (SJC28), deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (generell helse [GH]) ved bruk av visuell analog skala (VAS) ), 0 millimeter (mm)=ingen sykdomsaktivitet til 100 mm=maksimal sykdomsaktivitet, vist på 100 mm horisontal VAS, og akuttfaserespons (erytrocyttsedimentasjonshastighet [ESR] i millimeter per time [mm/time]) i en total mulig poengsum på 0 til 10.
Poengsummen beregnes ved hjelp av følgende formel: DAS28 = [0,56
multiplisert med (*) kvadratroten (√) av TJC28] pluss (+) [0,28*√SJC28]+[0,70*den
naturlig logaritme (ln) ESR]+[0,014*GH].
DAS28-ESR-skår varierer fra 0 til 10, hvor høyere skår representerer større sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og oppfølging (FU) Besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Tender Joint Count (TJC)
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
Det ble foretatt en vurdering av 28 ledd for ømhet.
Ledd ble vurdert og klassifisert som ømme/ikke ømme ved trykk og leddmanipulasjon etter en fysisk undersøkelse.
Kunstige ledd, artrodese eller sammenvoksede ledd ble ikke tatt i betraktning for ømhet.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Hovent leddtelling (SJC)
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
En vurdering av 28 ledd ble utført for hevelse.
Ledd ble vurdert og klassifisert som hovne/ikke hovne ved trykk og leddmanipulasjon etter en fysisk undersøkelse.
Kunstige ledd, artrodese eller sammenvoksede ledd ble ikke tatt i betraktning for hevelse.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Global evaluering av sykdomsaktivitet av deltakeren som bruker VAS-poengsum
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
Deltagerens globale vurdering av sykdomsaktivitet ble målt på en horisontal 0-100 mm VAS, med 0 mm (venstre ende av linjen) beskrevet som "inaktiv sykdom" (fri for symptomer og uten symptomer på leddgikt) og 100 mm (høyre ende av linjen). linjen) som "sykdom maksimal aktivitet" (maksimal aktivitet av leddgikt).
Deltakeren markerte linjen i henhold til deres vurdering og avstanden fra venstre kant ble målt.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Global evaluering av sykdomsaktivitet av legen som bruker VAS-score
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet ble målt på en horisontal 0-100 mm VAS, med 0 mm (venstre ende av linjen) beskrevet som "inaktiv sykdom" (fri for symptomer og uten symptomer på leddgikt) og 100 mm (høyre ende av linjen). linjen) som "sykdom maksimal aktivitet" (maksimal aktivitet av leddgikt).
Legen markerte linjen i henhold til deres vurdering og avstanden fra venstre kant ble målt.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Deltakerens smertevurdering ved hjelp av VAS-score
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
Deltakerens smertevurdering ble gjort på en horisontal 0-100 mm VAS, med 0 mm (venstre ende av linjen) beskrevet som "ingen smerte" og 100 mm (høyre ende av linjen) som "uutholdelig smerte".
Deltakeren markerte linjen i henhold til deres vurdering og avstanden fra venstre kant ble målt.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Score
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
Stanford HAQ-DI er et deltakerrapportert spørreskjema spesifikt for revmatoid artritt.
Den består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/personlig pleie, evne til å stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og daglige aktiviteter.
Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med store vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3).
Poengsummen for hver oppgave ble summert og gjennomsnittlig beregnet for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der 0 representerer 'ingen funksjonshemming' og 3 representerer 'meget alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet'.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Smerte VAS Score
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
HAQ smerte VAS er et mål på smerte på en kontinuerlig 100 mm skala.
Deltakerne ble bedt om å angi hvor mye smerte de hadde den siste uken som følge av sykdommen på en horisontal linje fra 0 (ingen smerte) til 100 mm (alvorlig smerte).
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
C-reaktivt protein (CRP) nivå
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
CRP er en akuttfasereaktant og er et mål på betennelse.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
|
ESR-nivå
Tidsramme: Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
ESR er en akuttfasereaktant og er et mål på betennelse.
|
Utgangslinje, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, 104 og FU-besøk 1 (uke 108), FU-besøk 2 (uke 116)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
6. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
6. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
29. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML28091
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .