Une étude de phase I à doses multiples croissantes d'ASLAN002 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit

• Sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques qui ont progressé sous traitement standard ou pour lesquels le traitement standard n'est pas connu

  o Un bloc de tissu de paraffine tumorale ou 6 à 10 lames non colorées du bloc de tissu pour les analyses de biomarqueurs doivent être fournis lors du dépistage, si disponibles

• Sujets avec un diagnostic histologique ou cytologique de tumeur solide (non hématologique) maligne
• Sujets avec une espérance de vie d'au moins 2 mois
• Les sujets ayant déjà reçu des traitements anticancéreux sont autorisés (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie, traitement hormonal ou immunothérapie)
• Les sujets présentant une toxicité liée à un traitement anticancéreux et/ou à une intervention chirurgicale antérieurs doivent être résolus, revenus à la ligne de base ou jugés irréversibles. Quatre (4) semaines doivent s'être écoulées entre la chirurgie et/ou la dernière dose de traitement anticancéreux antérieur et le début du traitement à l'étude. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées entre un traitement antérieur par nitrosourées, mitomycine C et doxorubicine liposomale. Pour les produits biologiques (par exemple, les anticorps monoclonaux tels que le cetuximab) et les formulations à libération prolongée, la période de sevrage doit s'étendre sur 1 mois au-delà de l'intervalle de dosage recommandé (par exemple, pour le cetuximab, une fois par semaine + 1 mois de sevrage)
• Sujets avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (dans les 28 jours précédant l'inscription)

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause ou
  • Menstruations irrégulières et traitement hormonal substitutif (THS), avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL Femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, timbres cutanés ou produits implantés ou injectables) ), ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doivent être considérés comme en âge de procréer. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental (IP). Les hommes fertiles sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception de barrière approuvée pendant l'étude et jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose d'IP.
• Sujets capables de se conformer aux visites/procédures requises par le protocole
• Sujets capables de fournir un consentement éclairé écrit avant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Sujets incapables d'avaler ou de prendre quoi que ce soit par voie orale
• - Sujets présentant une maladie cardiaque sous-jacente importante, y compris une cardiopathie ischémique (gravité de classe III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) et un infarctus du myocarde antérieur, ou une angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
• Antécédents documentés ou preuve d'hypotension orthostatique symptomatique (par exemple, étourdissements orthostatiques ou étourdissements) lors du dépistage
• Hypertension artérielle non contrôlée nécessitant un traitement par des antagonistes des canaux calciques ou des bêta-bloquants.
• Sujets nécessitant un traitement pour les arythmies, y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire et les épisodes antérieurs de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire
• Anomalies de l'ECG confirmées par la surveillance Holter Épisodes de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation auriculaire paroxystique (à examiner par l'investigateur principal et le cardiologue)
• Sujets recevant des bêta-bloquants, des antagonistes des canaux calciques ou des médicaments anti-arythmiques de classe IV, y compris le sotalol ou l'amiodarone
• Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues. Les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées (pas de progression radiographique au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou le traitement chirurgical et aucun signe ou symptôme neurologique) seront autorisés.
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active, qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir un traitement selon le protocole.
• Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois) qui pourrait avoir un impact sur l'absorption de la PI (par exemple, diarrhée incontrôlable ou malabsorption au moment du dépistage).

Résultats de laboratoire inadéquats :

Fonction inadéquate de la moelle osseuse définie comme :

Numération absolue des neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3 Hémoglobine < 9 g/dL Fonction hépatique inadéquate Fonction rénale inadéquate niveaux équivalents aux valeurs d'AE de grade 1 telles que définies par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0

• Toute affection maculaire atrophique, y compris la dégénérescence maculaire liée à l'âge intermédiaire ou avancée
• Toute chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption de la PI. La chirurgie ablative du cancer gastro-œsophagien (par exemple, la gastrectomie) ne sera pas une exclusion automatique
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration IP
• Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux
• Antécédents d'allergie à ASLAN002 (BMS-777607) ou à des composés chimiquement apparentés

Critères d'exclusion (suite) :

• Traitements et/ou thérapies interdits :

  • Exposition antérieure à ASLAN002 (BMS-777607)
  • Médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, des inhibiteurs calciques, des bêta-bloquants et des agents antiarythmiques connus pour inhiber les courants des canaux ioniques calciques. Les sujets qui ont arrêté l'un de ces médicaments doivent avoir une période de sevrage d'au moins 5 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première dose d'ASLAN002 (BMS-777607).
  • Substrats puissants du CYP2C8, inhibiteurs de la pompe à protons et bloqueurs H-2. Les sujets qui ont arrêté l'un de ces médicaments doivent avoir une période de sevrage d'au moins 5 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première dose d'ASLAN002 (BMS-777607).
  • Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant l'inscription

• Femmes ayant le statut sexuel et reproductif suivant :

  • WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IP
  • WOCBP utilisant une méthode contraceptive interdite (c'est-à-dire des méthodes sans barrière)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration de l'IP
  • Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace (par exemple, contraceptifs barrières) si leurs partenaires sont WOCBP
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et / ou sociale valable déterminée par l'enquêteur