Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la cinétique, la biodistribution et la répétabilité du 11C-BMS-986196 après administration intraveineuse (IV) chez des participants en bonne santé et après administration IV répétée chez des participants atteints de sclérose en plaques
Une étude ouverte de phase 1 en plusieurs parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la cinétique, la biodistribution et le signal CNS du ligand de tomographie par émission de positrons 11C-BMS-986196 chez des participants en bonne santé après administration intraveineuse et pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité , cinétique et répétabilité du signal CNS du 11C-BMS-986196 après une administration intraveineuse répétée chez des participants atteints de sclérose en plaques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Local Institution - 0002
-
-
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Local Institution - 0001
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour les parties A et B :
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 34 kg/m2, inclus, et poids corporel total ≥ 50 kg
- Documentation du résultat normal du test d'Allen lors du dépistage et des jours de TEP dans le bras qui sera utilisé pour le placement de la ligne artérielle
Pour la partie A uniquement :
• Participants masculins et féminins en bonne santé sans écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique (PE), les électrocardiogrammes (ECG) et les déterminations de laboratoire clinique
Pour la partie B uniquement :
- Participant masculin ou féminin ayant reçu un diagnostic de SEP selon les révisions de 2017 des critères de diagnostic de McDonald
- Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 0 et 6,5, inclus, au moment du dépistage
Critère d'exclusion:
Pour les parties A et B :
- SEP bénigne définie comme un EDSS de base de 2,0 avec un diagnostic de SEP ≥ 10 ans avant le jour 1. SEP vertébrale sans preuve clinique ou radiologique de lésions cérébrales. Toute autre combinaison de données cliniques et radiologiques suggérant une absence de lésions cérébrales inflammatoires.
- Toute chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude et/ou toute chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant l'administration du traceur
Pour la partie A uniquement :
• Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante
Pour la partie B uniquement :
- Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante (autre que la SEP) présentant un risque pour la sécurité du participant ou affectant négativement la capacité de détecter le signal TEP du SNC
- Rechute de SEP dans les 14 jours précédant le jour 1. Les participants ayant une rechute de SEP dans les 30 jours précédant le jour 1 doivent accepter que leur deuxième TEP soit programmée le jour 1 ou le jour 2
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie A - Participants en bonne santé
|
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie B - Participants atteints de SP
|
Dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant des événements indésirables basés sur la gravité.
Délai: De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
Un événement indésirable (AE) est défini comme toute nouvelle occurrence médicale ouvoyante fâcheuse ou aggravant une condition médicale préexistante dans une enquête clinique a administré un traitement d'étude qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement.
|
De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les électrocardiogrammes.
Délai: De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les électrocardiogrammes.
|
De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux.
Délai: De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux.
|
De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire.
Délai: De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les valeurs de laboratoire.
|
De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les examens phsyicaux.
Délai: De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les examens phsyicaux.
|
De la première visite jusqu'à 9 jours après
|
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les C-SSR.
Délai: Données non collectées
|
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les C-SSR. Échelle d'évaluation de la gravité de Columbia-Suicide (C-SSR). L'ensemble de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSR) sera administré, mais les enquêteurs utiliseront son échelle d'intensité d'idées suicidaire (plage de score 0-25 résumée à partir de cinq éléments, avec des scores plus élevés indiquant des idées suicidaires plus sévères) comme résultat principal. Données non collectées |
Données non collectées
|
|
Dosimétrie de rayonnement calculée à partir d'images TEP-CT chez des participants en bonne santé
Délai: 2 heures
|
Mesure et évaluation de l'exposition aux rayonnements et absorption du rayonnement ionisant dans les tissus corporels. L'évaluation de la dose interne du niveau d'organe (OLINDA) 2.0 Package logiciel (Hermes Medical Solutions) a été utilisée pour estimer les doses absorbées par les rayonnements de l'organe et du corps entier. Olinda utilise la méthodologie médicale de dose de rayonnement interne (Mird) (Stabin, Sparks et Crowe 2005). Le modèle de mâle adulte NURBS ICRP-89 (73 kg) a été utilisé pour calculer les facteurs S référents (Valentin et Streffer 2002). Des facteurs de pondération tissulaire définis dans (publication ICRP 103, 2007) ont été utilisés pour calculer la dose efficace du corps entier (ed). Toutes les autres hypothèses de randonnée sur l'homogénéité de la distribution des organes source ont été utilisées. |
2 heures
|
|
Fenêtre d'acquisition d'images après l'administration Tracer
Délai: 90 minutes
|
Période nécessaire pour collecter les données d'imagerie pendant un scan. Les participants ont reçu une administration intraveineuse de bolus jusqu'à 370 MBQ de 11CBMS-986196. Immédiatement après l'administration 11C-BMS-986196, les données dynamiques d'émission de TEP ont été acquises pendant 90 minutes dans une position de lit unique axée sur le crâne. Pour les acquisitions de TEP, une tomodensitométrie à faible dose a été réalisée avant l'administration du radiotracer, pour permettre la correction pour l'atténuation du rayonnement émis. |
90 minutes
|
|
Pourcentage de participants avec la répétition des tests basé sur le SUV.
Délai: 2 heures
|
La valeur d'absorption standardisée (SUV) est une mesure semi-quantitative de l'absorption du traceur dans les tissus corporels définis comme un rapport de la radioactivité par unité de volume d'une région d'intérêt pour la radioactivité par volume unitaire de tout le corps. La répétabilité test-retest basée sur la valeur d'absorption standardisée (SUV) des images PET du SNC chez les participants atteints de SEP: la répétabilité test-retest sera basée sur une analyse quantitative des images de TEP crânien et sera évaluée pour la population 3 évaluée de la réponse. La répétabilité test-retest (%), qui est définie en fonction de la valeur absolue de la différence entre les valeurs de test et de retest normalisées par leur moyenne: Test-retest différence = RT-T Test-retest Repelabilité (%) = 100% -2 × | (RT-T) / (RT + T) | × 100% T étant la valeur calculée du paramètre mesuré à la visite 1 (test, t) et RT étant la valeur calculée pour le même paramètre mesuré lors de la visite 2 (retest, RT). |
2 heures
|
|
Pourcentage de participants avec la répétition du test basé sur la VT.
Délai: 2 heures
|
Le volume de distribution (TV) est le rapport de la concentration de radioligand dans une région d'intérêt à la concentration de radioligand dans le plasma à l'équilibre. La répétabilité test-retest basée sur la TV des images TEP du SNC chez les participants atteints de SEP: la répétabilité test-retest sera basée sur une analyse quantitative des images CRANIAL PET et sera évaluée pour la population de 3 évaluables de la réponse. La répétabilité test-retest (%), qui est définie en fonction de la valeur absolue de la différence entre les valeurs de test et de retest normalisées par leur moyenne: Test-retest différence = RT-T Test-retest Repelabilité (%) = 100% -2 × | (RT-T) / (RT + T) | × 100% T étant la valeur calculée du paramètre mesuré à la visite 1 (test, t) et RT étant la valeur calculée pour le même paramètre mesuré lors de la visite 2 (retest, RT). |
2 heures
|
|
Pourcentage de cerveau libre BTK par rapport à la ligne de base
Délai: Données non collectées
|
Pourcentage de burtons cérébraux libres tyrosine kinase (BTK) par rapport à la ligne de base
|
Données non collectées
|
|
Valeur d'absorption normalisée moyenne (SUV) dans le cerveau
Délai: Lors des visites 1 (jour 1) et Vist 2 (2 heures à 6 jours après la visite 1 Administration Tracer)
|
La valeur d'absorption standardisée (SUV) est une mesure semi-quantitative de l'absorption du traceur dans les tissus corporels définis comme un rapport de la radioactivité par unité de volume d'une région d'intérêt pour la radioactivité par volume unitaire de tout le corps.
|
Lors des visites 1 (jour 1) et Vist 2 (2 heures à 6 jours après la visite 1 Administration Tracer)
|
|
Volume moyen de distribution (VT) dans le cerveau
Délai: Lors des visites 1 (jour 1) et Vist 2 (2 heures à 6 jours après la visite 1 Administration Tracer)
|
Le volume de distribution (TV) est le rapport de la concentration de radioligand dans une région d'intérêt à la concentration de radioligand dans le plasma à l'équilibre.
|
Lors des visites 1 (jour 1) et Vist 2 (2 heures à 6 jours après la visite 1 Administration Tracer)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
SUV calculé dans le cerveau
Délai: Après la 2e administration de 11C-BMS-986196, jusqu'à 6 jours
|
Après la 2e administration de 11C-BMS-986196, jusqu'à 6 jours
|
|
VT calculé dans le cerveau
Délai: Après la 2e administration de 11C-BMS-986196, jusqu'à 6 jours
|
Après la 2e administration de 11C-BMS-986196, jusqu'à 6 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IM038-010
- 2021-001986-19 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .