Une étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérabilité de plusieurs formulations de BMS-986231 chez des participants en bonne santé
27 septembre 2019 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Une étude randomisée, ouverte, de conception parallèle, de perfusion intraveineuse continue unique de BMS-986231 pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de plusieurs formulations chez des participants en bonne santé
L'objectif principal de cette étude est de comparer la pharmacocinétique (PK) d'une perfusion intraveineuse (IV) unique de BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463) après jusqu'à 2 formulations d'essai de BMS- 986231 par rapport à la formulation de référence.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les participants seront randomisés 1:1:1:1 et recevront l'un des 4 traitements : A, B, C ou D ; suivi d'un examen des données d'innocuité et de tolérabilité pendant et après la perfusion.
L'étude se poursuivra avec les traitements A et C à moins qu'un ou plusieurs de ces traitements ne présentent une mauvaise tolérance ; auquel cas l'étude peut se poursuivre avec le traitement B ou D dans les cohortes de suivi.
Les participants supplémentaires seront randomisés de manière égale pour chacun des traitements avec lesquels l'étude se poursuivra.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
- PRA Health Sciences
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être disposés à participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Les participants doivent être disposés et capables d'effectuer toutes les procédures et visites spécifiques à l'étude.
- Participant en bonne santé, tel que déterminé par aucun écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les ECG et les déterminations de laboratoire clinique de l'avis de l'investigateur.
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2, inclus, et poids corporel ≥ 45 kg et ≤ 110 kg, lors du dépistage.
- Fréquence cardiaque > 45 bpm et < 95 bpm au moment du dépistage ou au départ (dans les 30 minutes précédant la randomisation).
- TA systolique > 110 mmHg et < 140 mmHg au dépistage ou à l'inclusion (dans les 30 minutes précédant la randomisation).
- Fonction rénale normale au moment du dépistage, mise en évidence par un débit de filtration glomérulaire estimé > 80 ml/min/1,732 calculé avec la formule de la Collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques.
- Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou âge local de la majorité à 40 ans inclus.
Critère d'exclusion:
- Toute maladie grave aiguë ou chronique
- Diagnostic de la fibromyalgie
- Antécédents de syncope, d'instabilité orthostatique ou d'étourdissements récurrents
- Antécédents ou antécédents familiaux de troubles oculaires (p. ex., glaucome)
- Antécédents de diathèse hémorragique (sensibilité inhabituelle aux saignements [hémorragie] principalement due à l'hypocoagulabilité)
- Antécédents personnels ou antécédents familiaux importants de mort cardiaque subite, d'infarctus du myocarde ou d'une autre maladie cardiaque considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- Histoire du syndrome de Gilbert
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement A : BMS-986231 Formulation A
Les participants recevront le traitement A : BMS-986231 Formulation A sous forme de perfusion IV de 48 heures le jour 1, suivi d'un examen des données d'innocuité et de tolérabilité pendant et après la perfusion.
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Les participants recevront la formulation A de BMS-986231 sous forme de perfusion IV pendant 48 heures.
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Expérimental: Traitement B : BMS-986231 Formulation B
Les participants recevront le traitement B : BMS-986231 Formulation B sous forme de perfusion IV de 48 heures le jour 1, suivi d'un examen des données d'innocuité et de tolérabilité pendant et après la perfusion.
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Les participants recevront la formulation BMS-986231 sous forme de perfusion IV pendant 48 heures.
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Expérimental: Traitement C : BMS-986231 Formulation C
Les participants recevront le traitement C : BMS-986231 Formulation C sous forme de perfusion IV de 48 heures le jour 1, suivie d'un examen des données d'innocuité et de tolérabilité pendant et après la perfusion.
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Les participants recevront la formulation C de BMS-986231 sous forme de perfusion IV pendant 48 heures.
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Expérimental: Traitement D : BMS 986231 Formulation D
Les participants recevront le traitement D : BMS 986231 Formulation D sous forme de perfusion IV de 48 heures le jour 1, suivi d'un examen des données d'innocuité et de tolérabilité pendant et après la perfusion.
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Les participants recevront BMS-986231 Formulation D sous forme de perfusion IV pendant 48 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463)
Délai: Jour 1 à Jour 5
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Cmax est la concentration plasmatique maximale.
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Jour 1 à Jour 5
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Concentration moyenne sur un intervalle de dosage (Css-av) de BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463)
Délai: Jour 1 à Jour 5
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Css-av est défini comme la concentration moyenne sur un intervalle de dosage.
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Jour 1 à Jour 5
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 (dosage) extrapolée à l'infini (AUC(INF)) du BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463)
Délai: Jour 1 à Jour 5
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L'ASC(INF) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 (dosage) extrapolée à l'infini.
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Jour 1 à Jour 5
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 (dosage) au moment de la dernière concentration quantifiable observée (ASC(0-T)) du BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463 )
Délai: Jour 1 à Jour 5
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L'ASC(0-T) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 (dosage) et le moment de la dernière concentration quantifiable observée (T).
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Jour 1 à Jour 5
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Demi-vie de la phase d'élimination terminale (T-HALF) du BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463)
Délai: Jour 1 à Jour 5
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T-HALF est la demi-vie de la phase d'élimination terminale.
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Jour 1 à Jour 5
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma (Tmax) du BMS-986231 et de ses métabolites (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463)
Délai: Jour 1 à Jour 5
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Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma.
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Jour 1 à Jour 5
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Rapport molaire métabolite/parent de l'AUC(INF) (MRAUC[INF]) et rapport molaire métabolite/parent de la Css-av (MRCssav) des métabolites du BMS-986231 (BMT-284730, BMT-279554 et CAR-000463)
Délai: Jour 1 à Jour 5
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MRAUC(INF) est déterminé en utilisant AUC(INF) pour le métabolite / AUC(INF) pour BMS-986231.
Le MRCss-av est déterminé à l'aide de Css-av pour le métabolite / Css-av pour le BMS-986231.
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Jour 1 à Jour 5
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Clairance systémique totale (CLT) du BMS-986231
Délai: Jour 1 à Jour 5
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CLT est la clairance systémique totale.
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Jour 1 à Jour 5
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Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz) de BMS-986231
Délai: Jour 1 à Jour 5
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Vz est le volume apparent de distribution pendant la phase terminale.
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Jour 1 à Jour 5
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du BMS-986231
Délai: Jour 1 à Jour 5
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Vss est le volume de distribution à l'état d'équilibre.
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Jour 1 à Jour 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Jour 13
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Un EI est défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante dans un médicament à l'étude administré par un participant à l'investigation clinique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
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Jour 1 à Jour 13
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Nombre de participants avec des EI graves (EIG)
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est une événement médical important (défini comme un ou plusieurs événements médicaux qui ne mettent pas immédiatement la vie en danger ou n'entraînent pas la mort ou l'hospitalisation mais, sur la base d'un jugement médical et scientifique approprié, peuvent mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention).
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après le dernier traitement
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Nombre de participants avec des changements significatifs dans les valeurs de laboratoire clinique
Délai: Jour 1 à Jour 13
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Sérologie (comprend les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine [VIH]-1 et -2), hématologie et chimie sérique (comprend la protéine C-réactive et le fibrinogène), l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sur le sang des échantillons et des analyses d'urine seront effectuées dans le cadre de tests cliniques en laboratoire.
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Jour 1 à Jour 13
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Nombre de participants avec des changements significatifs dans les signes vitaux
Délai: Jour 1 à Jour 13
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Les signes vitaux comprennent la température corporelle, la fréquence respiratoire, la tension artérielle en position semi-couchée et la fréquence cardiaque.
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Jour 1 à Jour 13
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Nombre de participants présentant des changements significatifs dans les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Jour 1 à Jour 13
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Un ECG réflexe à 12 dérivations sera effectué pour confirmer tout changement significatif dans les ECG.
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Jour 1 à Jour 13
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Nombre de participants avec des changements significatifs dans les examens physiques
Délai: Jour 1 à Jour 13
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L'examen physique complet comprendra l'apparence générale, la tête, les yeux, les oreilles, le nez, la gorge, le cou, les poumons, le cœur, l'abdomen, les extrémités, les pouls périphériques, la peau et l'examen neurologique.
Les examens physiques ciblés comprendront l'apparence générale, la muqueuse buccale, le cœur, les poumons, l'abdomen et la peau.
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Jour 1 à Jour 13
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 février 2019
Achèvement primaire (Réel)
29 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2019
Première publication (Réel)
26 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CV013-038
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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