Essai de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité antitumorale de l'AXL1717 (picropodophylline) dans le traitement des astrocytomes malins récurrents (AXL1717)
26 avril 2023 mis à jour par: Rush University Medical Center
Essai clinique de phase I/II sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité antitumorale de l'inhibiteur de l'IGF-1R, AXL1717 (picropodophylline), dans le traitement des astrocytomes malins récurrents
Il s'agit d'une étude de phase I/IIa monocentrique, ouverte et non randomisée visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité antitumorale d'AXL1717 (picropodophylline en tant qu'agent actif formulé dans une suspension buvable ; PPP) chez des patients atteints d'une maladie maligne récurrente. astrocytomes (glioblastome, gliosarcome, astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique et épendymome anaplasique).
Les patients seront traités jusqu'à 5 cycles.
Un cycle de traitement est défini comme 28 jours + 7 jours de repos (28 + 7 jours pendant les cycles 1 à 4 et 28 jours pendant le cycle 5).
Le cycle suivant ne commencera pas tant que les critères de poursuite du traitement ne seront pas remplis.
Les thérapies de soutien concomitantes seront autorisées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
AXL1717, sous forme de suspension prête à l'emploi de picropodophylline pour administration orale, sera distribué en flacons à usage unique à une concentration de 25 mg/mL. Des doses fixes seront utilisées, c'est-à-dire qu'il n'y a pas d'ajustements pour le poids ou la surface corporelle. Il n'y aura pas de randomisation ni de mise en aveugle dans l'étude.
Le procès sera divisé en deux phases. Dans la première phase, 10 à 20 patients seront recrutés et traités avec 300 à 520 mg BID d'AXL1717 pendant 28 jours. Le critère d'évaluation principal de la première phase est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'AXL1717 chez les patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif et d'évaluer l'innocuité et la toxicité d'AXL1717 dans cette population de patients. L'étude a une conception 3+3 et la première cohorte sera traitée avec 400 mg d'AXL1717 BID pendant 28 jours répétés jusqu'à 5 cycles. Si une toxicité limitant la dose (DLT) telle qu'une neutropénie se produit, le dosage sera interrompu et le patient individuel sera, après normalisation, redémarré avec le même niveau de dose ou un niveau de dose inférieur selon la procédure standardisée. Si deux ou trois des 3 premiers patients à un niveau de dose spécifique subissent une DLT au cours des 28 premiers jours de traitement avec AXL1717, les patients suivants seront traités avec un niveau de dose inférieur. Si une DLT survient au cours des 28 premiers jours d'administration chez les 3 premiers patients, 3 autres patients seront traités avec le même niveau de dose. Si 2 des 6 patients présentent une DLT, les patients suivants seront traités avec un niveau de dose plus faible. Le niveau de dose le plus élevé sans DLT ou avec au maximum un DLT sur 6 patients sera le RPTD. Toutes les évaluations concernant les ajustements posologiques pour les cohortes suivantes seront effectuées au cours des 28 premiers jours de traitement. Les patients ne progressant pas peuvent être traités pendant un total de cinq cycles de 28 jours (24 semaines).
Dans la deuxième phase, 12 patients seront recrutés et traités avec le RP2D identifié d'AXL1717 pendant 28 jours répétés en cinq cycles. Les principaux critères d'évaluation de la phase II consistent à évaluer la proportion de patients sans progression à 24 semaines et à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil d'effets indésirables d'AXL1717.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Robert Aiken, MD
- Numéro de téléphone: 312-563-3452
- E-mail: robert_aiken@rush.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jeanne Sixta, RN
- Numéro de téléphone: 312-942-2388
- E-mail: jeanne_sixta@rush.edu
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Être informé de la nature de l'étude et avoir fourni un consentement éclairé écrit
- Au moins 18 ans
- Performance ECOG de 0, 1 ou 2, ou KPS (statut de performance Karnofsky) ≥ 60.
- Vérification pathologique d'un astrocytome de grade 4 de l'OMS (glioblastome ou gliosarcome), ou d'un astrocytome anaplasique de grade 3 de l'OMS, d'un oligodendrogliome anaplasique, d'un oligoastrocytome anaplasique ou d'un épendymome anaplasique.
- Glioblastome, gliosarcome, astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique ou épendymome anaplasique récurrent documenté après au moins un échec de traitement de chimiothérapie et de radiothérapie
- Espérance de survie d'au moins 3 mois
- Au moins 2 semaines après la chirurgie de cytoréduction, si effectuée, 4 semaines après le bevacizumab ou une autre chimiothérapie (6 semaines si la chimiothérapie antérieure était de la nitrosourée) et 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
- Capacité à subir une IRM sans et avec un colorant d'imagerie sur une base périodique, comme défini dans le protocole
- Préservation des fonctions des principaux organes, c'est-à-dire : Numération leucocytaire ≥ 3,0 x 109/L Numération sanguine absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Hémoglobine sanguine ≥ 100 g/L (les transfusions sont autorisées) Taux plasmatique de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle (LSN) de la « normale » (c'est-à-dire référence) AST plasmatique (aspartate aminotransférase) ou ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle (LSN) de la plage « normale » Créatinine plasmatique ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle (LSN) de la plage « normale » ECG 12 dérivations avec tracés normaux ; ou changements qui ne sont pas cliniquement significatifs et ne nécessitent pas d'intervention médicale, et QTc < 500 ms Au moins sept (7) jours sans médicaments qui inhibent ou induisent le CYP2C9 ou le CYP3A4 avant le premier jour de traitement de l'étude
Critère d'exclusion
- Toute autre maladie majeure récente ou en cours qui, selon l'investigateur, présente un risque inacceptable pour le patient
- Constipation de grade 3 ou plus au cours des 28 derniers jours ou constipation de grade 2 au cours des 14 derniers jours avant la randomisation. (Les patients souffrant de constipation de grade 2 au cours des 14 derniers jours pourraient être redépistés si la constipation diminue à ≤ grade 1 avec une prise en charge optimale de la constipation.)
- Condition médicale incontrôlée coexistante.
- Hépatite B ou hépatite C, ou infection par le VIH nécessitant un traitement antirétroviral
- Malignité active autre que le cancer basocellulaire de la peau
- Autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines
- Antécédents de radiochirurgie stéréotaxique ou gamma knife ou de rayonnement protonique, sauf progression non équivoque par neuro-imagerie fonctionnelle (TEP, IRM dynamique, IRM, SPECT) ou par réintervention avec confirmation histologique documentée de la récidive.
- Traitement anti-tumoral antérieur, comme suit : au moins 12 semaines après la radiothérapie ; au moins 4 semaines après un traitement antérieur par témozolomide ou bevacizumab, 6 semaines après BCNU ou CCNU.
- Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne consentent pas à utiliser des méthodes de contraception acceptables (contraceptifs oraux, DIU). Aux fins de cette étude, WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles, qui n'a pas subi de ligature des trompes et qui n'est pas ménopausée.
- Diabète sucré de type 1 ou de type 2 non contrôlé médicalement
- Grossesse ou allaitement
- Participation actuelle à tout autre essai clinique expérimental dans les 4 semaines.
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 après optimisation des médicaments (voir annexe 4) ou KPS < 60
- Espérance de vie prévue inférieure à 3 mois
- Contre-indications au produit expérimental ou hypersensibilité connue ou suspectée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase 1 : AXL1717, 300 mg
Dans la première phase, 10 à 20 patients seront recrutés et traités avec 300 mg (la dose initiale initiale était de 300 à 520 mg) BID d'AXL1717 pendant 28 jours.
Le critère d'évaluation principal de la première phase est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'AXL1717 et d'évaluer l'innocuité et la toxicité d'AXL1717.
L'étude a une conception 3+3 et la première cohorte sera traitée avec 300 mg d'AXL1717 BID pendant 28 jours répétés jusqu'à 5 cycles.
Le niveau de dose le plus élevé sans DLT ou avec au maximum un DLT sur 6 patients sera le RP2D.
Les patients ne progressant pas peuvent être traités pendant un total de cinq cycles de 28 jours (24 semaines).
|
Inhibiteur du récepteur IGF-1
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase I - Déterminer la dose recommandée de phase II
Délai: 8 mois
|
Pour déterminer la dose de phase II recommandée (RPTD) d'AXL1717 dans les astrocytomes malins récurrents définis comme le niveau de dose le plus élevé sans DLT (Dose Limiting Toxicity) ou avec au maximum un DLT sur 6 patients sera le RPTD.
|
8 mois
|
|
Phase II - Pour déterminer si AXL1717 a un effet antitumoral
Délai: 24 semaines
|
Déterminer si AXL1717 a un effet antitumoral en tant que traitement à agent unique dans les astrocytomes malins récurrents en évaluant la SSP à 24 semaines
|
24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase II - Taux de réponse global
Délai: 4 mois
|
Évaluer le taux de réponse global (ORR) dans les astrocytomes malins récurrents après traitement avec AXL1717
|
4 mois
|
|
Phase I - Pour identifier la dose maximale tolérable
Délai: 8 mois
|
Identifier la dose maximale tolérée (MTD) d'AXL1717 dans la population de sujets de phase I.
MTD est la dose la plus élevée d'AXL1717 avec la moyenne la plus faible par sujet de cas de DLT.
|
8 mois
|
|
Phase I - Marqueurs moléculaires de réponse optimale
Délai: 8 mois
|
Évaluer les marqueurs moléculaires potentiels qui pourraient prédire la réponse optimale des groupes de sous-population
|
8 mois
|
|
Phase I - Marqueurs moléculaires de la voie IGF (Insulin Like Growth Factor)-1R
Délai: 8 mois
|
Évaluer les marqueurs moléculaires de substitution de l'activation/inhibition de la voie IGF-1R après traitement par AXL1717 chez des patients atteints d'astrocytomes malins
|
8 mois
|
|
Phase II - Temps de progression (TTP) et survie globale (OS)
Délai: 4 mois
|
Déterminer le temps de progression (TTP) et la survie globale (OS) des patients traités avec AXL1717.
Seule la survie globale des sujets en cas de maladie stable prolongée a été analysée.
|
4 mois
|
|
Phase II - Identifier les preuves de réponse sur l'imagerie
Délai: 8 mois
|
Identifier les preuves d'imagerie de substitution de la réponse sur les séquences IRM (en particulier T2-FLAIR, DWI, IRM de perfusion et IRM multi-voxel).
|
8 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Point final exploratoire - Déterminer l'effet antitumoral
Délai: 4 mois
|
Évaluer la capacité d'AXL1717 à inhiber la prolifération tumorale telle qu'évaluée par les taux sanguins d'IGFBP-1 à IGFBP-7, d'hormone de croissance (GH), de peptide C, d'IGF-1 (libre et total) et d'IGF-2, d'insuline, et analyse du tissu tumoral des patients traités avec AXL1717 pendant 5 jours avant une nouvelle opération chirurgicale en examinant la voie de transduction du signal IGF-1R dans le tissu tumoral cérébral réséqué, et en corrélation avec le résultat.
|
4 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Aiken, MD, Rush University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Andrews DW, Resnicoff M, Flanders AE, Kenyon L, Curtis M, Merli G, Baserga R, Iliakis G, Aiken RD. Results of a pilot study involving the use of an antisense oligodeoxynucleotide directed against the insulin-like growth factor type I receptor in malignant astrocytomas. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2189-200. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2189.
- Girnita A, Girnita L, del Prete F, Bartolazzi A, Larsson O, Axelson M. Cyclolignans as inhibitors of the insulin-like growth factor-1 receptor and malignant cell growth. Cancer Res. 2004 Jan 1;64(1):236-42. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2522.
- Ekman S, Frodin JE, Harmenberg J, Bergman A, Hedlund A, Dahg P, Alvfors C, Stahl B, Bergstrom S, Bergqvist M. Clinical Phase I study with an Insulin-like Growth Factor-1 receptor inhibitor: experiences in patients with squamous non-small cell lung carcinoma. Acta Oncol. 2011 Apr;50(3):441-7. doi: 10.3109/0284186X.2010.499370. Epub 2010 Aug 11.
- Yin S, Girnita A, Stromberg T, Khan Z, Andersson S, Zheng H, Ericsson C, Axelson M, Nister M, Larsson O, Ekstrom TJ, Girnita L. Targeting the insulin-like growth factor-1 receptor by picropodophyllin as a treatment option for glioblastoma. Neuro Oncol. 2010 Jan;12(1):19-27. doi: 10.1093/neuonc/nop008. Epub 2009 Oct 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2012
Première publication (Estimation)
4 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11090804
- VABC; GCR (Autre subvention/numéro de financement: Voices Against Brain Cancer; Gateway for Cancer Research)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur AXL1717
-
Axelar ABComplétéCancer du poumon non à petites cellulesSuède
-
Axelar ABComplétéCancer du poumon non à petites cellules | Carcinome squameux | Adénocarcinome du poumonFédération Russe, Ukraine, Biélorussie, Hongrie, Pologne