Vaiheen I/II koe AXL1717:n (pikropodofylliinin) turvallisuudesta ja kasvainten vastaisesta tehosta toistuvien pahanlaatuisten astrosytoomien hoidossa (AXL1717)
keskiviikko 26. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Rush University Medical Center
Vaiheen I/II kliininen tutkimus IGF-1R-estäjän AXL1717 (pikropodofylliini) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja kasvainten vastaisesta tehosta toistuvien pahanlaatuisten astrosytoomien hoidossa
Tämä on yhden keskuksen avoin, ei-satunnaistettu, faasin I/IIa tutkimus, jossa tutkitaan AXL1717:n (pikropodofylliini vaikuttavana aineena oraalisuspensioon; PPP) turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvainten vastaista tehoa potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen syöpä. astrosytoomat (glioblastooma, gliosarkooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen oligoastrosytooma ja anaplastinen ependimooma).
Potilaita hoidetaan enintään 5 syklin ajan.
Hoitosykli määritellään 28 päivää + 7 päivää lepoa (28 + 7 päivää syklin 1-4 aikana ja 28 päivää syklin 5 aikana).
Seuraavaa sykliä ei aloiteta ennen kuin hoidon jatkamisen kriteerit täyttyvät.
Samanaikainen tukihoito on sallittu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AXL1717, käyttövalmis pikropodofylliinisuspensio oraaliseen käyttöön, toimitetaan kertakäyttöisissä pulloissa pitoisuutena 25 mg/ml. Käytetään kiinteitä annoksia, eli painoa tai kehon pinta-alaa ei säädetä. Tutkimuksessa ei tapahdu satunnaistamista tai sokkoutumista.
Oikeudenkäynti jaetaan kahteen vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa otetaan mukaan 10–20 potilasta, joita hoidetaan 300–520 mg:lla kahdesti vuorokaudessa AXL1717:ää 28 päivän ajan. Ensimmäisen vaiheen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää suositeltu AXL1717:n vaiheen 2 annos (RP2D) potilaille, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma, ja arvioida AXL1717:n turvallisuus ja toksisuus tässä potilasryhmässä. Tutkimuksessa on 3+3-suunnitelma, ja ensimmäistä kohorttia hoidetaan 400 mg:lla AXL1717:ää kahdesti vuorokaudessa 28 päivän ajan toistuen enintään 5 syklinä. Jos ilmaantuu annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), kuten neutropeniaa, annostelu keskeytetään ja yksittäiselle potilaalle aloitetaan normalisoitumisen jälkeen uudelleen samalla tai pienemmällä annostasolla standardoidun menettelyn mukaisesti. Jos kahdella tai kolmella ensimmäisestä 3 potilaasta tietyllä annostasolla ilmenee DLT AXL1717-hoidon ensimmäisen 28 päivän aikana, seuraavia potilaita hoidetaan pienemmällä annostasolla. Jos yksi DLT esiintyy ensimmäisten 28 annostuspäivän aikana kolmella ensimmäisellä potilaalla, kolmea muuta potilasta hoidetaan samalla annostasolla. Jos kahdella kuudesta potilaasta näkyy DLT, seuraavia potilaita hoidetaan pienemmällä annostasolla. Suurin annostaso ilman DLT:tä tai enintään yhdellä DLT:llä 6 potilaasta on RPTD. Kaikki myöhempien kohorttien annosmuutoksia koskevat arvioinnit tehdään 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana. Potilaita, jotka eivät etene, voidaan hoitaa yhteensä viisi 28 päivän sykliä (24 viikkoa).
Toisessa vaiheessa rekisteröidään 12 potilasta, joita hoidetaan tunnistetulla AXL1717:n RP2D:llä 28 päivän ajan viidessä syklissä. Vaiheen II ensisijaiset päätetapahtumat on arvioida niiden potilaiden osuus, joilla ei ole etenemistä 24 viikon kohdalla, ja arvioida AXL1717:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja haittavaikutusprofiilia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Robert Aiken, MD
- Puhelinnumero: 312-563-3452
- Sähköposti: robert_aiken@rush.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jeanne Sixta, RN
- Puhelinnumero: 312-942-2388
- Sähköposti: jeanne_sixta@rush.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ole tietoinen tutkimuksen luonteesta ja anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Vähintään 18-vuotias
- ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2 tai KPS (Karnofskyn suorituskykytila) ≥ 60.
- WHO:n asteen 4 astrosytooman (glioblastooman tai gliosarkooman) tai WHO:n asteen 3 anaplastisen astrosytooman, anaplastisen oligodendrogliooman, anaplastisen oligoastrosytooman tai anaplastisen ependimooman patologinen tarkastus.
- Dokumentoitu toistuva glioblastooma, gliosarkooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen oligoastrosytooma tai anaplastinen ependymooma vähintään yhden epäonnistuneen kemoterapian ja säteilyhoidon jälkeen
- Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta
- Vähintään 2 viikkoa sytoreduktiivisesta leikkauksesta, jos se suoritetaan, 4 viikkoa bevasitsumabista tai muusta kemoterapiasta (6 viikkoa, jos aikaisempi kemoterapia oli nitrosourea) ja 12 viikkoa sädehoidon päättymisestä.
- Mahdollisuus suorittaa MRI-skannaus ilman kuvantamisväriä ja sen kanssa säännöllisin väliajoin protokollan mukaisesti
- Säilötyt tärkeimmät elintoiminnot, eli: Veren leukosyyttien määrä ≥ 3,0 x 109/l Veren absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l Veren hemoglobiini ≥ 109/l Veren hemoglobiini ≥ 100 g/l bilitransfuusio yhteensä ≤ 1,5 kertaa "normaalin" yläraja (ULN) (ts. viite) alue Plasman AST (aspartaattiaminotransferaasi) tai ALT ≤ 2,5 kertaa "normaalin" alueen yläraja (ULN) Plasman kreatiniini ≤ 1,5 kertaa "normaalin" alueen yläraja (ULN). ; tai muutokset, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä eivätkä vaadi lääketieteellistä väliintuloa, ja QTc < 500 ms Vähintään seitsemän (7) päivän tauko CYP2C9:ää tai CYP3A4:ää estävistä tai indusoivista lääkkeistä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
Poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa tai muu vakava viimeaikainen tai meneillään oleva sairaus, joka tutkijan mukaan aiheuttaa potilaalle kohtuuttoman riskin
- Asteen 3 tai korkeampi ummetus viimeisten 28 päivän aikana tai asteen 2 ummetus viimeisten 14 päivän aikana ennen satunnaistamista. (Potilaat, joilla on 2. asteen ummetus viimeisten 14 päivän aikana, voitaisiin seuloa uudelleen, jos ummetus vähenee ≤ asteeseen 1 ummetuksen optimaalisella hoidolla.)
- Samanaikainen hallitsematon sairaus.
- Hepatiitti B tai C-hepatiitti tai HIV-infektio, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa
- Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin tyvisolusyöpä
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä
- Aiempi stereotaktinen tai gammaveitsellä tehty radiokirurgia tai protonisäteily, ellei yksiselitteistä etenemistä ole tapahtunut toiminnallisella hermokuvauksella (PET, dynaaminen MRI, MRS, SPECT) tai uusintaleikkauksella dokumentoidulla histologisella vahvistuksella uusiutumisesta.
- Aiempi kasvainten vastainen hoito seuraavasti: vähintään 12 viikkoa sädehoidosta; vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta temotsolomidi- tai bevasitsumabihoidosta, 6 viikkoa BCNU:sta tai CCNU:sta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (oraaliset ehkäisyvälineet, IUD). Tässä tutkimuksessa WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset, joille ei ole tehty munanjohdinsidontaa ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla.
- Lääketieteellisesti hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Raskaus tai imetys
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila > 2 lääkkeiden optimoinnin jälkeen (katso liite 4) tai KPS < 60
- Arvioitu elinajanodote alle 3 kuukautta
- Tutkimusvalmisteen vasta-aiheet tai tunnettu tai epäilty yliherkkyys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: AXL1717, 300 mg
Ensimmäisessä vaiheessa 10–20 potilasta otetaan mukaan ja heitä hoidetaan 300 mg:lla (alkuperäinen aloitusannos oli 300–520 mg) kahdesti vuorokaudessa AXL1717:ää 28 päivän ajan.
Ensimmäisen vaiheen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) AXL1717:lle ja arvioida AXL1717:n turvallisuus ja toksisuus.
Tutkimuksessa on 3+3-suunnitelma, ja ensimmäistä kohorttia hoidetaan 300 mg:lla AXL1717:ää kahdesti vuorokaudessa 28 päivän ajan toistuen enintään 5 syklinä.
Suurin annostaso ilman DLT:tä tai enintään yhdellä DLT:llä kuudesta potilaasta on RP2D.
Potilaita, jotka eivät etene, voidaan hoitaa yhteensä viisi 28 päivän sykliä (24 viikkoa).
|
IGF-1-reseptorin estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I - Määritä suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
AXL1717:n suositellun faasin II annoksen (RPTD) määrittämiseksi uusiutuvissa pahanlaatuisissa astrosytoomissa, jotka määritellään korkeimmaksi annostasoksi ilman DLT:tä (annosta rajoittavaa toksisuutta) tai enintään yhdellä DLT:llä kuudesta potilaasta, käytetään RPTD:tä.
|
8 kuukautta
|
|
Vaihe II - Sen määrittäminen, onko AXL1717:llä kasvaimia estävää vaikutusta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, onko AXL1717:llä kasvaimenvastaista vaikutusta yksittäisenä aineena toistuvissa pahanlaatuisissa astrosytoomissa arvioimalla PFS 24 viikon kohdalla
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II – kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR) uusiutuvissa pahanlaatuisissa astrosytoomissa AXL1717-hoidon jälkeen
|
4 kuukautta
|
|
Vaihe I – Suurimman siedetyn annoksen tunnistaminen
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
AXL1717:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen faasin I kohdepopulaatiossa.
MTD on suurin AXL1717-annos ja alhaisin DLT-tapausten keskiarvo.
|
8 kuukautta
|
|
Vaihe I – Optimaalisen vasteen molekyylimarkkerit
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Arvioida mahdollisia molekyylimarkkereita, jotka voivat ennustaa optimaalisen vasteen alapopulaatioryhmiä
|
8 kuukautta
|
|
Vaihe I – IGF (insuliinin kaltainen kasvutekijä)-1R-polun molekyylimarkkerit
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Arvioida IGF-1R-reitin aktivaation/eston sijaismolekyylimarkkereita AXL1717-hoidon jälkeen potilailla, joilla on pahanlaatuisia astrosytoomoja
|
8 kuukautta
|
|
Vaihe II – Aika-etenemiseen (TTP) ja kokonaiseloonjäämiseen (OS)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Määrittää AXL1717:llä hoidettujen potilaiden etenemisajan (TTP) ja kokonaiseloonjäämisen (OS).
Vain koehenkilöiden kokonaiseloonjääminen on pitkittynyt stabiili sairaus analysoitiin.
|
4 kuukautta
|
|
Vaihe II – Tunnista todisteet vasteesta kuvantamisessa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Tunnistaa korvikekuvaustodisteet vasteesta MRI-sekvensseihin (erityisesti T2-FLAIR, DWI, perfuusio-MRI ja monivokselin MRS).
|
8 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva päätepiste – määritä kasvainten vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Arvioidakseen AXL1717:n kykyä estää kasvaimen proliferaatiota veren IGFBP-1:stä IGFBP-7:ään, kasvuhormonin (GH) tasojen, C-peptidin, IGF-1:n (vapaa ja kokonaismäärä) ja IGF-2-tasojen, insuliinin, ja AXL1717:llä 5 päivän ajan ennen kirurgista uusintaleikkausta käsiteltyjen potilaiden kasvainkudoksen analyysi tutkimalla IGF-1R-signaalin välitysreittiä leikatussa aivokasvainkudoksessa ja korreloimalla tuloksen kanssa.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Aiken, MD, Rush University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Andrews DW, Resnicoff M, Flanders AE, Kenyon L, Curtis M, Merli G, Baserga R, Iliakis G, Aiken RD. Results of a pilot study involving the use of an antisense oligodeoxynucleotide directed against the insulin-like growth factor type I receptor in malignant astrocytomas. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2189-200. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2189.
- Girnita A, Girnita L, del Prete F, Bartolazzi A, Larsson O, Axelson M. Cyclolignans as inhibitors of the insulin-like growth factor-1 receptor and malignant cell growth. Cancer Res. 2004 Jan 1;64(1):236-42. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2522.
- Ekman S, Frodin JE, Harmenberg J, Bergman A, Hedlund A, Dahg P, Alvfors C, Stahl B, Bergstrom S, Bergqvist M. Clinical Phase I study with an Insulin-like Growth Factor-1 receptor inhibitor: experiences in patients with squamous non-small cell lung carcinoma. Acta Oncol. 2011 Apr;50(3):441-7. doi: 10.3109/0284186X.2010.499370. Epub 2010 Aug 11.
- Yin S, Girnita A, Stromberg T, Khan Z, Andersson S, Zheng H, Ericsson C, Axelson M, Nister M, Larsson O, Ekstrom TJ, Girnita L. Targeting the insulin-like growth factor-1 receptor by picropodophyllin as a treatment option for glioblastoma. Neuro Oncol. 2010 Jan;12(1):19-27. doi: 10.1093/neuonc/nop008. Epub 2009 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Sunnuntai 4. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11090804
- VABC; GCR (Muu apuraha/rahoitusnumero: Voices Against Brain Cancer; Gateway for Cancer Research)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioblastooma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Rekrytointi
Kliiniset tutkimukset AXL1717
-
Axelar ABValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpäRuotsi
-
Axelar ABValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | Okasolusyöpä | Keuhkojen adenokarsinoomaVenäjän federaatio, Ukraina, Valko-Venäjä, Unkari, Puola