Fase I/II-studie av sikkerhet og antitumoreffekt av AXL1717(Picropodophyllin) i behandling av tilbakevendende maligne astrocytomer (AXL1717)

Inklusjonskriterier

1. Vær informert om studiens art og ha gitt skriftlig informert samtykke
2. Minst 18 år
3. ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2, eller KPS (Karnofsky-ytelsesstatus) ≥ 60.
4. Patologisk verifisering av et WHO grad 4 astrocytom (glioblastom eller gliosarkom), eller WHO grad 3 anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk oligoastrocytom eller anaplastisk ependymom.
5. Dokumentert tilbakevendende glioblastom, gliosarkom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk oligoastrocytom eller anaplastisk ependymom etter minst én mislykket behandling av kjemoterapi og stråling
6. Forventet overlevelse på minst 3 måneder
7. Minst 2 uker fra cytoreduktiv kirurgi, hvis utført, 4 uker fra bevacizumab eller annen kjemoterapi (6 uker hvis tidligere kjemoterapi var nitrosourea) og 12 uker fra fullført strålebehandling.
8. Evne til å gjennomgå MR-skanning uten og med bildefarge på en periodisk basis som definert i protokollen
9. Bevarte hovedorganfunksjoner, dvs.: Blod leukocyttantall ≥ 3,0 x 109/L Blod absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x109/L Blodhemoglobin ≥ 100 g/L er tillatt med plasmatransfusjon. ≤ 1,5 ganger den øvre institusjonelle grensen (ULN) av den "normale" (dvs. referanse) område Plasma AST (aspartataminotransferase) eller ALT ≤ 2,5 ganger øvre institusjonell grense (ULN) av ‖normalområdet Plasmakreatinin ≤ 1,5 ganger øvre institusjonell grense (ULN) av ‖normalt område 12-avlednings-EKG med normale spor ; eller endringer som ikke er klinisk signifikante og ikke krever medisinsk intervensjon, og QTc < 500 ms Minst syv (7) dager fri med medisiner som hemmer eller induserer CYP2C9 eller CYP3A4 før første behandlingsdag i studien

Eksklusjonskriterier

1. Enhver eller annen større nylig eller pågående sykdom som, ifølge etterforskeren, utgjør en uakseptabel risiko for pasienten
2. Grad 3 eller høyere forstoppelse i løpet av de siste 28 dagene eller grad 2 forstoppelse innen de siste 14 dagene før randomisering. (Pasienter med grad 2 forstoppelse i løpet av de siste 14 dagene kan screenes på nytt hvis forstoppelsen avtar til ≤ grad 1 med optimal behandling av forstoppelse.)
3. Sameksisterende ukontrollert medisinsk tilstand.
4. Hepatitt B eller Hepatitt C, eller HIV-infeksjon som krever antiretroviral behandling
5. Aktiv malignitet annet enn basalcellehudkreft
6. Annen aktiv malignitet de siste 3 årene
7. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker
8. Tidligere stereotaktisk eller gammakniv-strålekirurgi eller protonstråling, med mindre entydig progresjon ved funksjonell nevro-imaging (PET, dynamisk MR, MRS, SPECT) eller ved re-operasjon med dokumentert histologisk bekreftelse på residiv.
9. Tidligere antitumorbehandling, som følger: minst 12 uker fra strålebehandling; minst 4 uker fra tidligere behandling med temozolomid eller bevacizumab, 6 uker fra BCNU eller CCNU.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke samtykker til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (orale prevensjonsmidler, spiral). For formålet med denne studien inkluderer WOCBP enhver kvinne som har opplevd menarche, som ikke har gjennomgått tubal ligering og som ikke er postmenopausal.
11. Medisinsk ukontrollert type 1 eller type 2 diabetes mellitus
12. Graviditet eller amming
13. Nåværende deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker.
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2 etter optimalisering av medisiner (se vedlegg 4) eller KPS < 60
15. Forventet levealder mindre enn 3 måneder
16. Kontraindikasjoner til undersøkelsesproduktet eller kjent eller mistenkt overfølsomhet