Studio di fase I/II di sicurezza ed efficacia antitumorale di AXL1717 (picropodofillina) nel trattamento degli astrocitomi maligni ricorrenti (AXL1717)

Criterio di inclusione

1. Essere informato sulla natura dello studio e aver fornito il consenso informato scritto
2. Almeno 18 anni di età
3. Performance ECOG di 0, 1 o 2, o KPS (karnofsky performance status) ≥ 60.
4. Verifica patologica di un astrocitoma di grado 4 dell'OMS (glioblastoma o gliosarcoma), o astrocitoma anaplastico di grado 3 dell'OMS, oligodendroglioma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico o ependimoma anaplastico.
5. Ricorrenza documentata di glioblastoma, gliosarcoma, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico o ependimoma anaplastico dopo almeno un trattamento fallito di chemioterapia e radiazioni
6. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi
7. Almeno 2 settimane dalla chirurgia citoriduttiva, se eseguita, 4 settimane da bevacizumab o altra chemioterapia (6 settimane se la chemioterapia precedente era nitrosourea) e 12 settimane dal completamento della radioterapia.
8. Capacità di sottoporsi a scansione MRI senza e con colorante per immagini su base periodica come definito nel protocollo
9. Funzioni preservate degli organi principali, vale a dire: Conta dei leucociti nel sangue ≥ 3,0 x 109/L Conta assoluta dei neutrofili nel sangue ≥ 1,5 x 109/L Conta delle piastrine nel sangue ≥ 100 x109/L Emoglobina nel sangue ≥ 100 g/L (sono consentite le trasfusioni) Livello di bilirubina totale nel plasma ≤ 1,5 volte il limite istituzionale superiore (ULN) del ‖normale‖ (ovvero di riferimento) AST plasmatica (aspartato aminotransferasi) o ALT ≤ 2,5 volte il limite istituzionale superiore (ULN) dell'intervallo ‖normale‖ Creatinina plasmatica ≤ 1,5 volte il limite istituzionale superiore (ULN) dell'intervallo ‖normale‖ ECG a 12 derivazioni con tracciati normali ; o cambiamenti che non sono clinicamente significativi e non richiedono intervento medico, e QTc < 500 ms Almeno sette (7) giorni senza farmaci che inibiscono o inducono CYP2C9 o CYP3A4 prima del primo giorno di trattamento dello studio

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi o altra grave malattia recente o in corso che, secondo lo sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per il paziente
2. Stitichezza di grado 3 o superiore negli ultimi 28 giorni o stitichezza di grado 2 negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione. (I pazienti con costipazione di grado 2 negli ultimi 14 giorni potrebbero essere nuovamente sottoposti a screening se la stitichezza diminuisce a ≤ grado 1 con una gestione ottimale della stitichezza.)
3. Condizione medica incontrollata coesistente.
4. Epatite B o epatite C o infezione da HIV che richiede una terapia antiretrovirale
5. Malignità attiva diversa dal cancro della pelle a cellule basali
6. Altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti
7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane
8. - Precedente radiochirurgia stereotassica o gamma knife o radiazione protonica, a meno che non si sia verificata una progressione inequivocabile mediante neuroimaging funzionale (PET, risonanza magnetica dinamica, MRS, SPECT) o reintervento con conferma istologica documentata della recidiva.
9. Precedente terapia antitumorale, come segue: almeno 12 settimane dalla radioterapia; almeno 4 settimane dal precedente trattamento con temozolomide o bevacizumab, 6 settimane da BCNU o CCNU.
10. Donne in età fertile (WOCBP) che non acconsentono all'uso di metodi accettabili di controllo delle nascite (contraccettivi orali, IUD). Ai fini di questo studio, WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca, che non sia stata sottoposta a legatura delle tube e che non sia in postmenopausa.
11. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 non controllato dal punto di vista medico
12. Gravidanza o allattamento
13. Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica sperimentale entro 4 settimane.
14. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 dopo l'ottimizzazione dei farmaci (vedere Appendice 4) o KPS < 60
15. Aspettativa di vita prevista inferiore a 3 mesi
16. Controindicazioni al prodotto sperimentale o ipersensibilità nota o sospetta