Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej AXL1717 (pikropodofiliny) w leczeniu nawracających gwiaździaków złośliwych (AXL1717)

26 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Rush University Medical Center

Badanie kliniczne fazy I/II bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciwnowotworowej inhibitora IGF-1R, AXL1717 (pikropodofilina), w leczeniu nawracających gwiaździaków złośliwych

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy I/IIa mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciwnowotworowej AXL1717 (pikropodofilina jako substancja czynna w postaci zawiesiny doustnej; PPP) u pacjentów z nawracającymi nowotworami złośliwymi gwiaździaki (glejak wielopostaciowy, glejak, gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny i wyściółczak anaplastyczny). Pacjenci będą leczeni przez maksymalnie 5 cykli. Cykl leczenia definiuje się jako 28 dni + 7 dni odpoczynku (28 + 7 dni w cyklu 1 do 4 i 28 dni w cyklu 5). Kolejny cykl nie zostanie rozpoczęty, dopóki nie zostaną spełnione kryteria kontynuacji leczenia. Jednoczesne terapie wspomagające będą dozwolone.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

AXL1717, jako gotowa do użycia zawiesina picropodofiliny do podawania doustnego, będzie rozprowadzana w butelkach do jednorazowego użytku w stężeniu 25 mg/ml. Stosowane będą stałe dawki, tj. nie ma dostosowania do masy ciała ani powierzchni ciała. W badaniu nie będzie randomizacji ani zaślepienia.

Proces zostanie podzielony na dwie fazy. W pierwszej fazie 10-20 pacjentów zostanie włączonych do badania i leczonych AXL1717 w dawce 300-520 mg BID przez 28 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym pierwszej fazy jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) AXL1717 u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym oraz ocena bezpieczeństwa i toksyczności AXL1717 w tej populacji pacjentów. Badanie ma schemat 3+3, a pierwsza kohorta będzie leczona 400 mg AXL1717 BID przez 28 dni powtarzanych w maksymalnie 5 cyklach. Jeśli wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), taka jak neutropenia, dawkowanie zostanie przerwane, a po normalizacji indywidualnego pacjenta zostanie wznowione podawanie tej samej lub niższej dawki, zgodnie ze standardową procedurą. Jeśli dwóch lub trzech z pierwszych 3 pacjentów na określonym poziomie dawki doświadczy DLT podczas pierwszych 28 dni leczenia AXL1717, kolejni pacjenci będą leczeni niższym poziomem dawki. Jeśli jeden DLT wystąpi podczas pierwszych 28 dni dawkowania u pierwszych 3 trzech pacjentów, kolejnych 3 pacjentów będzie leczonych tą samą dawką. Jeśli 2 z 6 pacjentów wykaże DLT, kolejni pacjenci będą leczeni niższym poziomem dawki. Najwyższym poziomem dawki bez DLT lub z maksymalnie jednym DLT na 6 pacjentów będzie RPTD. Wszystkie oceny dotyczące dostosowania dawki dla kolejnych kohort zostaną przeprowadzone w ciągu pierwszych 28 dni leczenia. Pacjenci bez progresji mogą być leczeni łącznie przez pięć 28-dniowych cykli (24 tygodnie).

W drugiej fazie 12 pacjentów zostanie zapisanych i leczonych zidentyfikowanym RP2D AXL1717 przez 28 dni, powtarzanych w pięciu cyklach. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi fazy II jest ocena odsetka pacjentów bez progresji choroby po 24 tygodniach oraz ocena bezpieczeństwa, tolerancji i profilu działań niepożądanych AXL1717.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Być poinformowanym o charakterze badania i uzyskać pisemną świadomą zgodę
  2. Co najmniej 18 lat
  3. Wydajność ECOG 0, 1 lub 2 lub KPS (stan sprawności Karnofsky'ego) ≥ 60.
  4. Weryfikacja patologiczna gwiaździaka stopnia 4 wg WHO (glejak lub glejak) lub gwiaździaka anaplastycznego stopnia 3 wg WHO, skąpodrzewiaka anaplastycznego, skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego lub wyściółczaka anaplastycznego.
  5. Udokumentowany nawrót glejaka wielopostaciowego, glejakomięsaka, gwiaździaka anaplastycznego, skąpodrzewiaka anaplastycznego, skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego lub wyściółczaka anaplastycznego po co najmniej jednym niepowodzeniu chemioterapii i radioterapii
  6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące
  7. Co najmniej 2 tygodnie od operacji cytoredukcyjnej, jeśli była wykonywana, 4 tygodnie od bewacyzumabu lub innej chemioterapii (6 tygodni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik) i 12 tygodni od zakończenia radioterapii.
  8. Zdolność do poddania się skanowaniu MRI bez iz barwnikiem obrazowym w okresach określonych w protokole
  9. Zachowane główne funkcje narządów, tj.: Liczba leukocytów we krwi ≥ 3,0 x 109/l Bezwzględna liczba neutrofilów we krwi ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Hemoglobina we krwi ≥ 100 g/l (transfuzje są dozwolone) Stężenie bilirubiny całkowitej w osoczu ≤ 1,5-krotność górnej granicy instytucjonalnej (ULN) „normy” (tj. odniesienia) AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) lub ALT w osoczu ≤ 2,5-krotność górnej granicy instytucji (GGN) zakresu „normalnego” Kreatynina w osoczu ≤ 1,5-krotności górnej granicy instytucji (GGN) zakresu „normalności” 12-odprowadzeniowe EKG z prawidłowymi zapisami ; lub zmiany, które nie są klinicznie istotne i nie wymagają interwencji medycznej, oraz odstęp QTc < 500 ms Co najmniej siedem (7) dni przerwy w przyjmowaniu leków, które hamują lub indukują CYP2C9 lub CYP3A4 przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia

  1. Jakakolwiek lub inna poważna niedawno lub trwająca choroba, która według badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta
  2. Zaparcia stopnia 3. lub wyższego w ciągu ostatnich 28 dni lub zaparcia stopnia 2. w ciągu ostatnich 14 dni przed randomizacją. (Pacjenci z zaparciami stopnia 2 w ciągu ostatnich 14 dni mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu, jeśli zaparcia zmniejszą się do stopnia ≤ 1 przy optymalnym leczeniu zaparć).
  3. Współistniejący niekontrolowany stan chorobowy.
  4. Zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV wymagające leczenia przeciwretrowirusowego
  5. Aktywny nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy skóry
  6. Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat
  7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni
  8. Przebyta radiochirurgia stereotaktyczna lub radiochirurgia z użyciem noża gamma lub napromieniowanie protonowe, o ile nie stwierdzono jednoznacznej progresji na podstawie czynnościowego neuroobrazowania (PET, dynamiczny MRI, MRS, SPECT) lub ponownej operacji z udokumentowanym histologicznym potwierdzeniem nawrotu.
  9. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, jak następuje: co najmniej 12 tygodni od radioterapii; co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego leczenia temozolomidem lub bewacyzumabem, 6 tygodni od BCNU lub CCNU.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie wyrażają zgody na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna). Dla celów tego badania WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki, która nie przeszła podwiązania jajowodów i która nie jest po menopauzie.
  11. Niekontrolowana medycznie cukrzyca typu 1 lub 2
  12. Ciąża lub laktacja
  13. Aktualny udział w jakimkolwiek innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni.
  14. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 po optymalizacji leków (patrz Załącznik 4) lub KPS < 60
  15. Przewidywana długość życia poniżej 3 miesięcy
  16. Przeciwwskazania do stosowania badanego produktu lub znana lub podejrzewana nadwrażliwość

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: AXL1717, 300 mg
W pierwszej fazie 10-20 pacjentów zostanie włączonych do leczenia 300mg (pierwotny zakres dawki początkowej 300-520mg) BID AXL1717 przez 28 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym pierwszej fazy jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) AXL1717 oraz ocena bezpieczeństwa i toksyczności AXL1717. Badanie ma schemat 3+3, a pierwsza kohorta będzie leczona 300 mg AXL1717 BID przez 28 dni powtarzanych w maksymalnie 5 cyklach. Najwyższym poziomem dawki bez DLT lub z maksymalnie jednym DLT na 6 pacjentów będzie RP2D. Pacjenci bez progresji mogą być leczeni łącznie przez pięć 28-dniowych cykli (24 tygodnie).
Lek: AXL1717
Inhibitor receptora IGF-1
Inne nazwy:
  • pikropodofilina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I - Określ zalecaną dawkę fazy II
Ramy czasowe: 8 miesięcy
W celu określenia zalecanej dawki II fazy (RPTD) AXL1717 w nawrotowych gwiaździakach złośliwych zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki bez DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) lub z maksymalnie jednym DLT na 6 pacjentów będzie RPTD.
8 miesięcy
Faza II – ustalenie, czy AXL1717 ma jakiekolwiek działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Aby określić, czy AXL1717 ma jakiekolwiek działanie przeciwnowotworowe jako pojedynczy środek w leczeniu nawracających gwiaździaków złośliwych, oceniając PFS po 24 tygodniach
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II – Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 miesiące
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) w nawracających gwiaździakach złośliwych po leczeniu AXL1717
4 miesiące
Faza I – określenie maksymalnej tolerowanej dawki
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Aby zidentyfikować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) AXL1717 w populacji pacjentów fazy I. MTD to najwyższa dawka AXL1717 z najniższą średnią na badany przypadek DLT.
8 miesięcy
Faza I - Molekularne Markery Optymalnej Odpowiedzi
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Ocena potencjalnych markerów molekularnych, które mogą przewidywać optymalną odpowiedź grup subpopulacji
8 miesięcy
Faza I - Markery molekularne szlaku IGF (insulinopodobny czynnik wzrostu) -1R
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Ocena zastępczych markerów molekularnych aktywacji/hamowania szlaku IGF-1R po leczeniu AXL1717 u pacjentów z gwiaździakami złośliwymi
8 miesięcy
Faza II — czas do progresji (TTP) i całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 4 miesiące
Aby określić czas do progresji (TTP) i całkowite przeżycie (OS) pacjentów leczonych AXL1717. Analizowano tylko całkowity czas przeżycia pacjentów z przedłużoną stabilną chorobą.
4 miesiące
Faza II — Identyfikacja dowodów odpowiedzi na obrazowanie
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Aby zidentyfikować zastępcze obrazowe dowody odpowiedzi na sekwencje MRI (zwłaszcza T2-FLAIR, DWI, MRI perfuzji i wielowokselowy MRS).
8 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy — określenie efektu przeciwnowotworowego
Ramy czasowe: 4 miesiące
Aby ocenić zdolność AXL1717 do hamowania proliferacji guza, co oceniono na podstawie poziomów IGFBP-1 do IGFBP-7 we krwi, poziomów hormonu wzrostu (GH), peptydu C, IGF-1 (wolnego i całkowitego) i poziomów IGF-2, insuliny, oraz analiza tkanki guza pacjentów leczonych AXL1717 przez 5 dni przed ponowną operacją chirurgiczną przez badanie szlaku transdukcji sygnału IGF-1R w wyciętej tkance guza mózgu i korelacja z wynikiem.
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rush University Medical Center

Współpracownicy

Axelar AB

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Aiken, MD, Rush University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11090804
  • VABC; GCR (Inny numer grantu/finansowania: Voices Against Brain Cancer; Gateway for Cancer Research)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na AXL1717

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj