Fase I/II-onderzoek naar veiligheid en antitumorwerkzaamheid van AXL1717 (picropodophyllin) bij de behandeling van recidiverende kwaadaardige astrocytomen (AXL1717)

Inclusiecriteria

1. Op de hoogte zijn van de aard van het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
2. Minstens 18 jaar oud
3. ECOG-prestaties van 0, 1 of 2, of KPS (Karnofsky-prestatiestatus) ≥ 60.
4. Pathologische verificatie van een WHO-graad 4 astrocytoom (glioblastoom of gliosarcoom), of WHO-graad 3 anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch oligoastrocytoom of anaplastisch ependymoom.
5. Gedocumenteerd recidiverend glioblastoom, gliosarcoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch oligoastrocytoom of anaplastisch ependymoom na ten minste één mislukte behandeling van chemotherapie en bestraling
6. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden
7. Ten minste 2 weken na cytoreductieve chirurgie, indien uitgevoerd, 4 weken na bevacizumab of andere chemotherapie (6 weken als eerdere chemotherapie nitrosourea was) en 12 weken na voltooiing van radiotherapie.
8. Mogelijkheid om periodiek een MRI-scan te ondergaan zonder en met beeldvormende kleurstof, zoals gedefinieerd in het protocol
9. Behoud van belangrijke orgaanfuncties, d.w.z.: Aantal leukocyten in het bloed ≥ 3,0 x 109/L Absoluut aantal neutrofielen in het bloed ≥ 1,5 x 109/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L Hemoglobine in het bloed ≥ 100 g/L (transfusies zijn toegestaan) Totaal bilirubinegehalte in het plasma ≤ 1,5 keer de bovenste institutionele limiet (ULN) van de "normale" (d.w.z. referentie) bereik Plasma AST (aspartaataminotransferase) of ALAT ≤ 2,5 keer de bovenste institutionele limiet (ULN) van het "normale" bereik Plasmacreatinine ≤ 1,5 keer de bovenste institutionele limiet (ULN) van het "normale" bereik 12-afleidingen ECG met normale sporen ; of veranderingen die niet klinisch significant zijn en geen medische tussenkomst vereisen, en QTc < 500 ms Ten minste zeven (7) dagen zonder medicatie die CYP2C9 of CYP3A4 remmen of induceren vóór de eerste onderzoeksbehandelingsdag

Uitsluitingscriteria

1. Elke of andere ernstige recente of aanhoudende ziekte die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt vormt
2. Graad 3 of hoger constipatie in de afgelopen 28 dagen of graad 2 constipatie in de afgelopen 14 dagen vóór randomisatie. (Patiënten met graad 2 constipatie in de afgelopen 14 dagen kunnen opnieuw worden gescreend als constipatie afneemt tot ≤ graad 1 met optimaal beheer van constipatie.)
3. Naast elkaar bestaande ongecontroleerde medische aandoening.
4. Hepatitis B of hepatitis C, of ​​HIV-infectie die antiretrovirale therapie vereist
5. Actieve maligniteit anders dan basaalcelkanker
6. Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar
7. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken
8. Eerdere stereotactische of gammames-radiochirurgie of protonenbestraling, tenzij ondubbelzinnige progressie door functionele neuro-imaging (PET, dynamische MRI, MRS, SPECT) of door heroperatie met gedocumenteerde histologische bevestiging van recidief.
9. Voorafgaande antitumortherapie, als volgt: ten minste 12 weken na bestralingstherapie; ten minste 4 weken na eerdere behandeling met temozolomide of bevacizumab, 6 weken na BCNU of CCNU.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet instemmen met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (orale anticonceptiva, spiraaltje). Voor de doeleinden van deze studie omvat WOCBP elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt, die geen afbinding van de eileiders heeft ondergaan en die niet postmenopauzaal is.
11. Medisch ongecontroleerde diabetes mellitus type 1 of type 2
12. Zwangerschap of borstvoeding
13. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken.
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status > 2 na optimalisatie medicatie (zie bijlage 4) of KPS < 60
15. Verwachte levensverwachting minder dan 3 maanden
16. Contra-indicaties voor het onderzoeksproduct of bekende of vermoede overgevoeligheid