Une étude ouverte pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du déférasirox administré à des patients chinois atteints de β-thalassémie majeure âgés de 2 à moins de 6 ans (MACS2163)
19 avril 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Caractériser la PK du déférasirox chez les patients pédiatriques β-thalassémiques majeurs âgés de 2 à moins de 6 ans, lorsqu'il est administré avec une dose initiale fixe de 20 mg/kg/jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 71 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 6 ans.
- Patients atteints de β-thalassémie majeure dépendante des transfusions.
- Valeurs de ferritine sérique ≥ 1000 ng/ml au dépistage.
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu auprès du tuteur légal du patient conformément à la législation et à la réglementation locales avant toute procédure de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Thalassémie non transfusionnelle.
- Maladies systémiques qui empêcheraient le traitement de l'étude (par ex. hypertension non contrôlée, cardiovasculaire, rénale, hépatique, métabolique, etc.)
- Créatinine sérique > LSN ajustée selon l'âge.
- Protéinurie significative indiquée par un rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) ≥ 0,5 mg/mg dans un échantillon d'urine autre que la première miction lors du dépistage. Si l'UPCR est ≥ 0,5 mg/mg, le test peut être répété après 1 mois.
- ALT/AST > 2,5 x LSN et bilirubine totale > 1 × LSN.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 56 % par échocardiographie.
- Le patient a des antécédents connus de séropositivité au VIH ou des antécédents d'hépatite B ou C active/traitée (un test de dépistage n'est pas requis).
- Antécédents de toxicité oculaire et/ou auditive cliniquement pertinente liée au traitement par chélation du fer
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui modifiera de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, syndrome de malabsorption, obstruction ou résection de l'estomac et/ou de l'intestin grêle).
- Autres conditions que l'investigateur juge potentiellement nocives pour les patients s'ils participent à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Déférasirox
L'étude fournira des données pharmacocinétiques, d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité recueillies au cours de 48 semaines de traitement par le déférasirox chez des patients pédiatriques chinois atteints de thalassémie majeure dépendante des transfusions, âgés de 2 à <6 ans au moment de l'inscription.
Le groupe de patients cible est composé de 20 patients présentant des signes de surcharge en fer mesurée par le taux de ferritine sérique au début de l'étude.
Les patients débuteront leur traitement par déférasirox avec une dose de 20 mg/kg/jour.
La ferritine sérique sera surveillée tous les mois et la dose de déférasirox sera ajustée si nécessaire tous les 3 mois en fonction de l'évolution de la ferritine sérique.
D'autres ajustements posologiques possibles seront basés sur les évaluations de sécurité du patient.
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Les patients débuteront leur traitement par déférasirox avec une dose de 20 mg/kg/jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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le profil pharmacocinétique du déférasirox chez les patients pédiatriques β-thalassémiques majeurs âgés de 2 à moins de 6 ans.
Délai: Les temps d'échantillonnage PK sont de 0,5, 2,5, 6, 10 h au jour 1 après la dose ; Jour 2, 3, 4 et 5 pré-dose et 0,5, 2,5, 6, 10 h après la dose le jour 4, puis pré-dose à chaque visite suivante jusqu'à la semaine 49. L'échantillon PK du jour -1 sera traité comme l'échantillon de pré-dose du jour 1.
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage.
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Les temps d'échantillonnage PK sont de 0,5, 2,5, 6, 10 h au jour 1 après la dose ; Jour 2, 3, 4 et 5 pré-dose et 0,5, 2,5, 6, 10 h après la dose le jour 4, puis pré-dose à chaque visite suivante jusqu'à la semaine 49. L'échantillon PK du jour -1 sera traité comme l'échantillon de pré-dose du jour 1.
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le profil pharmacocinétique du déférasirox chez les patients pédiatriques β-thalassémiques majeurs âgés de 2 à moins de 6 ans : Cmax
Délai: Les temps d'échantillonnage PK sont de 0,5, 2,5, 6, 10 h au jour 1 après la dose ; Jour 2, 3, 4 et 5 pré-dose et 0,5, 2,5, 6, 10 h après la dose le jour 4, puis pré-dose à chaque visite suivante jusqu'à la semaine 49. L'échantillon PK du jour -1 sera traité comme l'échantillon de pré-dose du jour 1.
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La concentration plasmatique maximale du médicament à l'étude.
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Les temps d'échantillonnage PK sont de 0,5, 2,5, 6, 10 h au jour 1 après la dose ; Jour 2, 3, 4 et 5 pré-dose et 0,5, 2,5, 6, 10 h après la dose le jour 4, puis pré-dose à chaque visite suivante jusqu'à la semaine 49. L'échantillon PK du jour -1 sera traité comme l'échantillon de pré-dose du jour 1.
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le profil pharmacocinétique du déférasirox chez les patients pédiatriques β-thalassémiques majeurs âgés de 2 à moins de 6 ans : Tmax
Délai: Les temps d'échantillonnage PK sont de 0,5, 2,5, 6, 10 h au jour 1 après la dose ; Jour 2, 3, 4 et 5 pré-dose et 0,5, 2,5, 6, 10 h après la dose le jour 4, puis pré-dose à chaque visite suivante jusqu'à la semaine 49. L'échantillon PK du jour -1 sera traité comme l'échantillon de pré-dose du jour 1.
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Le Tmax a été directement déterminé à partir des données brutes de concentration plasmatique en fonction du temps.
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Les temps d'échantillonnage PK sont de 0,5, 2,5, 6, 10 h au jour 1 après la dose ; Jour 2, 3, 4 et 5 pré-dose et 0,5, 2,5, 6, 10 h après la dose le jour 4, puis pré-dose à chaque visite suivante jusqu'à la semaine 49. L'échantillon PK du jour -1 sera traité comme l'échantillon de pré-dose du jour 1.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'innocuité et la tolérabilité du déférasirox après administration multiple chez les patients pédiatriques atteints de β-thalassémie majeure.
Délai: Au départ, toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines après la prise du médicament
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Les événements indésirables et les mesures anormales de l'hématologie, de la chimie du sang, de l'analyse d'urine, du rapport protéine/créatinine urinaire, de l'examen physique, des examens auditifs et oculaires, de l'ECG, de l'ECHO et du développement de la croissance sont recueillis pour la mesure de la sécurité et de la tolérabilité.
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Au départ, toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines après la prise du médicament
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L'efficacité du déférasirox chez les patients pédiatriques β-thalassémiques, mesurée par le changement de la ferritine sérique.
Délai: Au départ, toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines après la prise du médicament
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Les variations de la ferritine sérique entre le départ et toutes les 4 semaines sont recueillies pour la mesure de l'efficacité.
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Au départ, toutes les 4 semaines jusqu'à 48 semaines après la prise du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2014
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2012
Première publication (Estimation)
9 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2017
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CICL670ACN02
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