Открытое исследование по оценке фармакокинетики, безопасности, переносимости и эффективности деферазирокса, назначаемого китайским пациентам с большой бета-талассемией в возрасте от 2 до менее 6 лет (MACS2163)
19 апреля 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Охарактеризовать фармакокинетику деферасирокса у детей с тяжелой формой β-талассемии в возрасте от 2 до 6 лет при назначении в фиксированной начальной дозе 20 мг/кг/сут.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 71 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Педиатрические пациенты в возрасте от 2 до 6 лет.
- Пациенты с трансфузионно-зависимой большой β-талассемией.
- Значения ферритина сыворотки ≥ 1000 нг/мл при скрининге.
- Письменное информированное согласие должно быть получено от законного опекуна пациента в соответствии с местными законами и правилами до любых процедур скрининга.
Критерий исключения:
- Нетрансфузионно-зависимая талассемия.
- Системные заболевания, которые могут помешать исследуемому лечению (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая, почечная, печеночная, метаболическая и др.)
- Креатинин сыворотки > ВГН с поправкой на возраст.
- Значительная протеинурия, о чем свидетельствует отношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≥ 0,5 мг/мг в образце мочи не первого мочеиспускания при скрининге. Если установлено, что UPCR составляет ≥ 0,5 мг/мг, тест можно повторить через 1 месяц.
- АЛТ/АСТ > 2,5×ВГН и общий билирубин > 1×ВГН.
- Фракция выброса левого желудочка < 56% по данным эхокардиографии.
- У пациента имеется известная история серопозитивности к ВИЧ или история активного/леченного гепатита В или С (тест для скрининга не требуется).
- Наличие в анамнезе клинически значимой глазной и/или слуховой токсичности, связанной с терапией хелаторами железа.
- Любые хирургические или медицинские состояния, которые могут значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, обструкция или резекция желудка и/или тонкой кишки).
- Другие состояния, которые исследователь считает потенциальным вредом для пациентов в случае участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деферазирокс
В исследовании будут представлены данные о фармакокинетике, безопасности, переносимости и эффективности, собранные в течение 48 недель лечения деферасироксом у китайских педиатрических пациентов с трансфузионно-зависимой большой талассемией в возрасте от 2 до <6 лет на момент включения.
Целевой пул пациентов состоит из 20 пациентов с признаками перегрузки железом, измеренной по уровню ферритина в сыворотке в начале исследования.
Пациенты начинают лечение деферасироксом с дозы 20 мг/кг/сут.
Уровень ферритина в сыворотке будет контролироваться каждый месяц, а доза деферазирокса будет корректироваться при необходимости каждые 3 месяца в зависимости от динамики уровня ферритина в сыворотке.
Другие возможные корректировки дозы будут основаны на оценке безопасности пациента.
|
Пациенты начинают лечение деферасироксом с дозы 20 мг/кг/сут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
фармакокинетический профиль деферазирокса у детей с тяжелой формой β-талассемии в возрасте от 2 до 6 лет.
Временное ограничение: Время отбора проб ФК составляет 0,5, 2,5, 6, 10 часов в день 1 после введения дозы; День 2, 3, 4 и 5 перед введением и 0,5, 2,5, 6, 10 часов после введения дозы в День 4, затем предварительное введение дозы при каждом последующем посещении до недели 49. Образец PK в день -1 будет рассматриваться как образец в день 1 перед введением.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования.
|
Время отбора проб ФК составляет 0,5, 2,5, 6, 10 часов в день 1 после введения дозы; День 2, 3, 4 и 5 перед введением и 0,5, 2,5, 6, 10 часов после введения дозы в День 4, затем предварительное введение дозы при каждом последующем посещении до недели 49. Образец PK в день -1 будет рассматриваться как образец в день 1 перед введением.
|
|
фармакокинетический профиль деферасирокса у детей с тяжелой β-талассемией в возрасте от 2 до 6 лет: Cmax
Временное ограничение: Время отбора проб ФК составляет 0,5, 2,5, 6, 10 часов в день 1 после введения дозы; День 2, 3, 4 и 5 перед введением и 0,5, 2,5, 6, 10 часов после введения дозы в День 4, затем предварительное введение дозы при каждом последующем посещении до недели 49. Образец PK в день -1 будет рассматриваться как образец в день 1 перед введением.
|
Максимальная концентрация исследуемого препарата в плазме.
|
Время отбора проб ФК составляет 0,5, 2,5, 6, 10 часов в день 1 после введения дозы; День 2, 3, 4 и 5 перед введением и 0,5, 2,5, 6, 10 часов после введения дозы в День 4, затем предварительное введение дозы при каждом последующем посещении до недели 49. Образец PK в день -1 будет рассматриваться как образец в день 1 перед введением.
|
|
фармакокинетический профиль деферасирокса у педиатрических пациентов с тяжелой β-талассемией в возрасте от 2 до 6 лет: Tmax
Временное ограничение: Время отбора проб ФК составляет 0,5, 2,5, 6, 10 часов в день 1 после введения дозы; День 2, 3, 4 и 5 перед введением и 0,5, 2,5, 6, 10 часов после введения дозы в День 4, затем предварительное введение дозы при каждом последующем посещении до недели 49. Образец PK в день -1 будет рассматриваться как образец в день 1 перед введением.
|
Tmax определяли непосредственно из необработанных данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
|
Время отбора проб ФК составляет 0,5, 2,5, 6, 10 часов в день 1 после введения дозы; День 2, 3, 4 и 5 перед введением и 0,5, 2,5, 6, 10 часов после введения дозы в День 4, затем предварительное введение дозы при каждом последующем посещении до недели 49. Образец PK в день -1 будет рассматриваться как образец в день 1 перед введением.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость деферазирокса после многократного введения у детей с тяжелой формой β-талассемии.
Временное ограничение: Исходно, каждые 4 недели до 48 недель после приема препарата
|
Нежелательные явления и отклонения от нормы показателей гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи, соотношения белок/креатинин в моче, физического осмотра, слуховых и глазных обследований, ЭКГ, ЭХО и развития роста собираются для измерения безопасности и переносимости.
|
Исходно, каждые 4 недели до 48 недель после приема препарата
|
|
Эффективность деферасирокса у детей с β-талассемией, измеряемая изменением уровня ферритина в сыворотке.
Временное ограничение: Исходно, каждые 4 недели до 48 недель после приема препарата
|
Изменения уровня ферритина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем каждые 4 недели собираются для измерения эффективности.
|
Исходно, каждые 4 недели до 48 недель после приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Талассемия
- бета-талассемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Железохелатирующие агенты
- Деферазирокс
Другие идентификационные номера исследования
- CICL670ACN02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .