Une étude de preuve de mécanisme avec GSK2126458 chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la FPI tel que déterminé par un pneumologue responsable et expérimenté et basé sur des critères établis définis par l'American Thoracic Society/European Respiratory Society : American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
• CVF supérieur à (>) 40 % prévu et capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 30 % prévu
• Alanine aminotransférase (ALT) inférieure à (<) 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à (<=) 1,5 x LSN.
• QTcB <450 millisecondes (msec) et intervalle QTc <=480 msec ; ou QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Homme de plus de 45 ans inclus ou femme de plus de 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'un des contraceptifs, si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au contact de suivi.
• Poids corporel >= 40 kilogrammes (kg) (femme), >= 50 kg (homme) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 35 kg/mètre carré (m^2) inclus.
• Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, comme le démontre un échocardiogramme récent (au moment du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage).

Critère d'exclusion:

• Exacerbation actuelle de la FPI
• Antécédents de syndromes coronariens aigus, de fibrillation auriculaire, d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent au cours des 24 dernières semaines.
• Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension non contrôlée ou antécédents d'affections susceptibles d'augmenter le risque de complications de l'hypertension
• Infection actuelle des voies respiratoires supérieures ou inférieures
• TA systolique répétée >=160 millimètres de mercure (mmHg) et/ou TA diastolique >=90 mmHg sauf s'ils sont diabétiques, auquel cas les sujets ayant une TA systolique répétée >=145 mmHg et/ou diastolique >=85 mmHg
• Diabète mal contrôlé (HbA1c [hémoglobine glyquée (hémoglobine A1c)] > 7,5 %).
• Évaluation de laboratoire cliniquement significative en dehors de la plage de référence, sauf si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
• Exposition antérieure à des rayonnements ionisants> 5 millisievert (mSv) au cours des 3 années précédant l'inscription
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon est plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Prenez actuellement de la pirfénidone ou avez reçu de la pirfénidone au cours des 30 derniers jours
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments interdits sur ordonnance ou en vente libre, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine